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科室:
頭頸外科
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別名:
甲狀腺癌
石癭
惡性甲狀腺腫
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癥狀:
手足多汗
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發(fā)病部位:
暫無
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多發(fā)人群:
中老年人群
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相關(guān)疾?。?/span>
暫無
甲狀腺癌 (thyroid carcinoma)是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,是來源于甲狀腺上皮細胞的惡性腫瘤。約占全身惡性腫瘤的1.3%~1.5%,且近年有增長趨勢。除髓樣癌外,絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細胞,按病理類型可分為乳頭狀癌(60%)、濾泡狀腺癌(20%)、未分化癌(15%)、髓樣癌(7%)。其中乳頭狀癌較早出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但預(yù)后較好;濾泡狀腺癌腫瘤生長較快,屬中度惡性,易經(jīng)血運轉(zhuǎn)移;未分化癌預(yù)后很差,平均存活時間3~6個月。而臨床上甲狀腺癌與甲狀腺腺瘤或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有時不易鑒別,處理亦感到困難,故需加以重視。此外,還可有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移癌,也有少見的甲狀腺原發(fā)性鱗狀細胞癌、甲狀腺肉瘤及惡性畸胎瘤等。甲狀腺癌中以乳頭狀癌在臨床上較為多見。[收起]
甲狀腺癌 (thyroid carcinoma)是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,是來源于甲狀腺上皮細胞的惡性腫瘤。約占全身惡性腫瘤的1.3%~1.5%,且近年有增長趨勢。除髓樣癌外,絕大部分甲狀腺癌起源于濾泡上皮細胞,按病理類型可分為乳頭狀癌(60%)、濾泡狀腺癌(20%)、未分化癌(15%)、髓樣癌(7%)。其中乳頭狀癌較早出現(xiàn)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但預(yù)后較好;濾泡狀腺癌腫瘤生長較快,屬中度惡性,易經(jīng)血運轉(zhuǎn)移;未分化癌預(yù)后很差,平均存活時間3~6個月。而臨床上甲狀腺癌與甲狀腺腺瘤或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有時不易鑒別,處理亦感到困難,故需加以重視。此外,還可有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤或轉(zhuǎn)移癌,也有少見的甲狀腺原發(fā)性鱗狀細胞...[詳細]
隨著分子生物學(xué)的進展,對甲狀腺癌的病因和致病因素的認(rèn)識逐漸增加,但甲狀腺癌的發(fā)生原因至今仍未明了。盡管甲狀腺癌發(fā)生與甲狀腺的放射性接觸的相關(guān)性受到肯定,但大多數(shù)甲狀腺癌患者從未有放射性接觸史,對飲食、性激素、環(huán)境影響、遺傳易感性等因素的研究結(jié)果也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。本節(jié)重點討論甲狀腺癌的分子生物學(xué)研究以外的病因和致病因素。 1.碘與甲狀腺癌 缺碘作用下可引起大鼠發(fā)生腫瘤,地方性甲狀腺腫大流行區(qū)的甲狀腺腫瘤發(fā)病率較高。 碘是人體必需的微量元素,一般認(rèn)為,碘缺乏是地方性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)病原因,碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素(TSH)水平增高,刺激甲狀腺濾泡增生肥大,發(fā)生甲狀腺腫大。也可能碘缺乏引起甲狀腺激素不足,出現(xiàn)甲狀腺激素、催乳素、性激素等不平衡和紊亂,使甲狀腺癌發(fā)病率增加。但碘缺乏是否為甲狀腺癌的發(fā)病原因,目前意見尚不一致。雖然甲狀腺癌發(fā)病率在地方性甲狀腺腫流行區(qū)較非缺碘地區(qū)為高,但多為濾泡狀甲狀腺癌,不是甲狀腺癌最多見的病理類型—乳頭狀甲狀腺癌,而在非地方性甲狀腺腫流行區(qū),甲狀腺乳頭狀癌占分化良好甲狀腺癌的85%。有資料指出,碘鹽預(yù)防前后甲狀腺癌的發(fā)病率無明顯變化。也有資料指出,實施有效的碘鹽預(yù)防后甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病比例增高。在甲狀腺癌的高發(fā)地區(qū)冰島、挪威和夏威夷,含碘很高的食物攝取較多,高碘飲食可能增加甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率。 2.放射線與甲狀腺癌 在分化良好的甲狀腺癌的危險因素中,甲狀腺的放射性接觸是唯一確定的因素。日本長崎與廣島在原子彈爆炸后,當(dāng)?shù)鼐用窦谞钕侔┌l(fā)病率增高。對受切爾諾貝利核事故影響的地區(qū)進行的流行病學(xué)調(diào)查,也證實放射性物質(zhì)是甲狀腺癌發(fā)病的危險因素。某些患者兒童時期接受過放射性治療,其甲狀腺癌發(fā)生率有所增高。X線比131I更具有致癌作用,放射性物質(zhì)可引起甲狀腺細胞基因突變,并致相當(dāng)量的細胞死亡,分泌甲狀腺激素減少,興奮TSH分泌增多,可促進細胞增殖而致癌變。 甲狀腺的放射性接觸有外源性和內(nèi)源性兩種,外源性接觸可來自周圍環(huán)境和醫(yī)源性,核攻擊、核武器實驗和核動力事故影響周圍環(huán)境,而為醫(yī)療目的而攝入的放射性碘在甲狀腺的濃集為醫(yī)源性。內(nèi)源性放射性接觸主要來自醫(yī)源性放射性碘,或核武器爆炸、核工廠的放射性物質(zhì)泄漏。但是分化良好的[收起]
隨著分子生物學(xué)的進展,對甲狀腺癌的病因和致病因素的認(rèn)識逐漸增加,但甲狀腺癌的發(fā)生原因至今仍未明了。盡管甲狀腺癌發(fā)生與甲狀腺的放射性接觸的相關(guān)性受到肯定,但大多數(shù)甲狀腺癌患者從未有放射性接觸史,對飲食、性激素、環(huán)境影響、遺傳易感性等因素的研究結(jié)果也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。本節(jié)重點討論甲狀腺癌的分子生物學(xué)研究以外的病因和致病因素。 1.碘與甲狀腺癌 缺碘作用下可引起大鼠發(fā)生腫瘤,地方性甲狀腺腫大流行區(qū)的甲狀腺腫瘤發(fā)病率較高。 碘是人體必需的微量元素,一般認(rèn)為,碘缺乏是地方性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)病原因,碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少,促甲狀腺激素(TSH)水平增高,刺激甲狀...[詳細]
1.分子生物學(xué) 分子生物學(xué)的研究進展表明,人體正常細胞向惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)化存在多種分子生物學(xué)改變的累積,包括啟動(initiation)、促進(promotion)和進展(progression)的連續(xù)過程?;蛉毕莸闹饾u積累,導(dǎo)致細胞生長不受正常生長調(diào)控的控制,或細胞對正常調(diào)控?zé)o反應(yīng),最終出現(xiàn)細胞惡性變。近些年來證實,甲狀腺癌存在著多種的癌基因和抑癌基因異常。癌基因通過染色體易位、重排、缺失、點突變,基因擴增等等途徑激活,使正常細胞轉(zhuǎn)化為生長失控的惡性細胞。大多數(shù)的癌基因與調(diào)控正常細胞分裂的生長因子或激素受體密切相關(guān)。單個癌基因或抑癌基因的激活并不足以引起甲狀腺細胞轉(zhuǎn)化,必須有其他基因的參與,細胞惡變通常有數(shù)個這些基因的表達,或基因突變和擴增同時發(fā)生。本節(jié)討論甲狀腺癌的分子生物學(xué)變化。 (1)trk、met、ret/PTC基因:受體酪氨酸激酶(trk、met、ret/PTC)激活多為染色體重排或擴增的結(jié)果,trk、met、ret/PTC激活與甲狀腺癌有關(guān)。酪氨酸激酶原癌基因(tyrosine kinase proto-on-cogene,trk)位于第1號染色體q31區(qū),編碼一種屬于受體酪氨酸激酶的神經(jīng)生長因子的細胞表面受體。染色體重排使trk分別與TMP3(1q31)基因、TPR(1q25)基因、TFG(3q11-q12)基因5’端結(jié)合,如與TPP并置產(chǎn)生trk-T1癌基因而激活。trk癌基因的表達可見于甲狀腺乳頭狀癌。 met(7q31)基因有120 kb,包括由20個內(nèi)含子分隔的21個外顯子,編碼跨膜的受體酪氨酸激酶,met在多種癌組織中腎癌、胰腺癌、骨肉瘤等中有擴增和過度表達。在70%的甲狀腺乳頭狀癌和分化差的甲狀腺癌中有met基因的擴增和過度表達,但甲狀腺濾泡狀癌中的表達僅25%。 ret原癌基因的最初確認(rèn)是因其能有效地轉(zhuǎn)化培養(yǎng)的NIH3T3成纖維細胞,是一個顯性轉(zhuǎn)化癌基因。ret原癌基因常與放射線引發(fā)的甲狀腺癌相關(guān)。ret原癌基因通過點突變或基因重排而激活,在甲狀腺髓樣癌和甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生過程中起作用。ret原癌基因定位于第10號染色體q11.2區(qū),含20個外顯子,全長約30kb,編碼跨膜酪氨酸激酶受體,由細胞外配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)和細胞內(nèi)區(qū)3部分組成。細胞外區(qū)包括鈣黏著蛋白樣配基結(jié)合區(qū)和高度保守的半胱氨酸殘基區(qū)。對鼠胚胎研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)嵴細胞和泌尿生殖系統(tǒng)的發(fā)生過程中,有ret基因的表達,因而ret基因?qū)ι窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、腎臟的發(fā)育,對調(diào)節(jié)神經(jīng)嵴細胞增殖、分化、遷移及腸神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育都起重要作用。ret原癌基因突變與多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia,MEN)2型、甲狀腺髓樣癌(MTC)、甲狀腺乳頭狀癌及先天性巨結(jié)腸有關(guān)。ret原癌基因在MTC和MEN2型中的激活機制為點突變,在甲狀腺乳頭狀癌中通過基因重排而激活。 1987年,F(xiàn)usco在DNA轉(zhuǎn)染實驗中發(fā)現(xiàn)25%的甲狀腺乳頭狀癌中和其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中有轉(zhuǎn)化序列,認(rèn)為是新的癌基因,并命名為PTC(代表甲狀腺乳頭狀癌)。以后證實PTC是染色體重排,導(dǎo)致編碼受體酪氨酸激酶的ret基因與多種無關(guān)基因之一的5’端序列并置而產(chǎn)生,故稱之為ret/PTC癌基因。到目前為止,根據(jù)并置序列的不同,至少已鑒定出7種ret/PTC癌基因,如ret原癌基因與位于同一染色體的D10S170(H4)基因重排(ret/PTC1),ret原癌基因與位于17號染色體的RIα基因重排(ret/PTC2),ret原癌基因與位于同一染色體區(qū)的RFG/ELE1基因的重排(ret/PTC3)。ret/PTC1是染色體10q著絲粒附近發(fā)生倒位導(dǎo)致RET與H4序列融合而產(chǎn)生,是最為常見的激活方式。在切爾諾貝利核爆炸事故后的甲狀腺乳頭狀癌中,發(fā)現(xiàn)ELE1基因與ret原癌基因酪氨酸激酶編碼區(qū)同其他基因的5’端連接,其編碼的蛋白表現(xiàn)磷酸化活性,與其生理配體GDNF形成二聚體而激活。 Ret/PTC基因激活后編碼的二聚體蛋白介導(dǎo)ret激酶的激活。研究發(fā)現(xiàn)小鼠轉(zhuǎn)染ret/PTC1或ret/PTC3癌基因可發(fā)展為PTC,ret/PTC癌基因?qū)ε囵B(yǎng)的甲狀腺細胞也有轉(zhuǎn)變作用,表明ret基因的突變與腫瘤發(fā)生啟動有關(guān)。在甲狀腺癌各種組織學(xué)類型中發(fā)現(xiàn),ret/PTC癌基因的表達幾乎只存在于甲狀腺乳頭狀癌中,發(fā)生率為5%~44%,與切爾諾貝利核事故相關(guān)的兒童甲狀腺乳頭狀癌的ret/PTC陽性表達率高達67%~87%,且大多為RET/PTC3。發(fā)生率的不同可能反映了地域、種族和環(huán)境因素的差異。 表達ret/PTC癌基因的甲狀腺乳頭狀癌或trk癌基因的甲狀腺乳頭狀癌的病理學(xué)特點無明顯的差異。在ret/PTC不表達的甲狀腺乳頭狀癌中,可能trk發(fā)揮類同ret/PTC的功能。trk可以引起與ret/PTC所致相似的細胞核結(jié)構(gòu)和形態(tài)變化,而在無ret/PTC和TRK表達的典型甲狀腺乳頭狀癌中,可能是其他的受體酪氨酸激酶或其下游的信號傳導(dǎo)分子會引起相應(yīng)的細胞核改變。在MEN2B(MTC伴發(fā)嗜鉻細胞瘤,多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤)患者,幾乎均有ret原癌基因第918位密碼子突變,在散發(fā)型MTC中,ret原癌基因第918位密碼子突變的發(fā)生率也可達33%~67%。散發(fā)型MTC中ret突變僅在腫瘤細胞DNA中發(fā)現(xiàn),而不表現(xiàn)在正常細胞的DNA。ret原癌基因突變是外顯子16上的密碼子918的蛋氨酸被蘇氨酸取代,發(fā)生的位置可能剛好在受體酪氨酸激酶的催化活性部位。[收起]
1.分子生物學(xué) 分子生物學(xué)的研究進展表明,人體正常細胞向惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)化存在多種分子生物學(xué)改變的累積,包括啟動(initiation)、促進(promotion)和進展(progression)的連續(xù)過程。基因缺陷的逐漸積累,導(dǎo)致細胞生長不受正常生長調(diào)控的控制,或細胞對正常調(diào)控?zé)o反應(yīng),最終出現(xiàn)細胞惡性變。近些年來證實,甲狀腺癌存在著多種的癌基因和抑癌基因異常。癌基因通過染色體易位、重排、缺失、點突變,基因擴增等等途徑激活,使正常細胞轉(zhuǎn)化為生長失控的惡性細胞。大多數(shù)的癌基因與調(diào)控正常細胞分裂的生長因子或激素受體密切相關(guān)。單個癌基因或抑癌基因的激活并不足以引起甲狀腺細胞轉(zhuǎn)化,必須有其他基因的參...[詳細]
甲狀腺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,患者或家人與醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)頸部甲狀腺有質(zhì)硬而高低不平的腫塊,多無自覺癥狀,頸部腫塊往往為非對稱性硬塊。經(jīng)過一段時間,甲狀腺結(jié)節(jié)腫塊可逐漸增大,隨吞咽上下活動,并可侵犯氣管而固定,腫塊易較早產(chǎn)生壓迫癥狀,如伴有聲音嘶啞,呼吸不暢,吞咽困難,或局部壓痛等壓迫癥狀,頸靜脈受壓時,可出現(xiàn)患側(cè)靜脈怒張與面部水腫等體征。特別在甲狀腺腫大伴有單側(cè)聲帶麻痹時,為甲狀腺癌的特征之一。還可發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移,如肺轉(zhuǎn)移與骨轉(zhuǎn)移等,甚至發(fā)生病理性骨折。有些甲狀腺腫塊并不明顯,而以頸、肋、骨骼的轉(zhuǎn)移癌為突出癥狀。因此當(dāng)頸部出現(xiàn)硬而固定的淋巴結(jié)節(jié)或肺和骨骼有原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌時,應(yīng)仔細檢查甲狀腺。其甲狀腺功能可為正常,晚期則多甲減。 1.甲狀腺乳頭狀癌的臨床特點 甲狀腺乳頭狀癌腫塊一般較小,發(fā)展變化較慢,但早期就可有轉(zhuǎn)移,往往首先發(fā)現(xiàn)的病變就可能是轉(zhuǎn)移灶,40歲以前良性腫塊比較多見,可能20~30年沒有進展,晚期50~60歲以上病人則進展較快。 甲狀腺乳頭狀癌屬低度惡性的腫瘤,是甲狀腺癌中最常見的病理類型,占成年人甲狀腺癌的60%~70%和兒童甲狀腺癌的70%。甲狀腺乳頭狀癌患者有多中心性病灶者超過20%,尤以兒童患者為多見。甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病年齡較其他類型的甲狀腺癌低。如果嚴(yán)格按照病理學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn),約2/3的甲狀腺乳頭狀癌的病例實際上是混合性腫瘤,在其病灶中可發(fā)現(xiàn)不同比例的濾泡狀癌的組分,這些病人的自然病程與乳頭狀癌相似,目前的分類標(biāo)準(zhǔn)將這部分患者歸入乳頭狀癌中。 (1)發(fā)病特點:發(fā)病高峰年齡為30~50歲,女性患者是男性患者的3倍。部分患者有頸部的同位素照射史,在外部射線所致的甲狀腺癌中,85%為乳頭狀癌。由于惡性程度較低,人與癌瘤并存的病程可長達數(shù)年至十?dāng)?shù)年,甚至發(fā)生肺轉(zhuǎn)移后,仍可帶瘤生存。 (2)臨床表現(xiàn):甲狀腺乳頭狀癌表現(xiàn)為逐漸腫大的頸部腫塊,腫塊為無痛性,可能是被患者或醫(yī)師無意中發(fā)現(xiàn)、或在B超等檢查時發(fā)現(xiàn)。由于患者無明顯的不適、腫瘤生長緩慢,故就診時間通常較晚,且易誤診為良性病變。在病變的晚期,可出現(xiàn)不同程度的聲音嘶啞、發(fā)音困難、吞咽困難和呼吸困難等。少部分患者也可以頸部的轉(zhuǎn)移性腫塊、肺轉(zhuǎn)移灶癥狀為首發(fā)表現(xiàn)。一般而言,甲狀腺乳頭狀癌的患者沒有甲狀腺功能的改變,但部分患者可出現(xiàn)甲亢。 頸部體檢時,特征性的表現(xiàn)是甲狀腺內(nèi)非對稱性的腫物,質(zhì)地較硬,邊緣多較模糊,腫物表面凹凸不平。若腫塊仍局限在甲狀腺的腺體內(nèi),則腫塊可隨吞咽活動;若腫瘤侵犯了氣管或周圍組織,則腫塊較為固定。 (3)轉(zhuǎn)移特點:甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,多局限于甲狀腺區(qū)域、或通過淋巴道轉(zhuǎn)移至頸部或上縱隔,以鎖骨上、頸靜脈旁和氣管旁的淋巴結(jié)多見,少數(shù)病例可出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,部分病例可出現(xiàn)甲狀腺峽部上方的哨兵淋巴結(jié)腫大,可能有約50%的患者發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 少部分病例通過血行途徑轉(zhuǎn)移,主要為肺部轉(zhuǎn)移,可在肺部形成幾個腫瘤結(jié)節(jié)或使整個肺部呈現(xiàn)雪花狀。乳頭狀癌肺部轉(zhuǎn)移對肺功能影響少,患者可荷瘤維持相對正常的肺功能10~30年。部分肺轉(zhuǎn)移病灶可有分泌甲狀腺素的功能,成為甲狀腺切除術(shù)后體內(nèi)甲狀腺素的唯一來源。肺部轉(zhuǎn)移灶可逐漸進展,導(dǎo)致阻塞性和限制性肺病。遠處轉(zhuǎn)移還可發(fā)生在骨等處。 2.甲狀腺濾泡狀癌的臨床特點 濾泡癌發(fā)展也比較慢,特點是血行播散快,多有遠處轉(zhuǎn)移,可到骨組織及肺、肝等部位,由于其組織細胞學(xué)近似甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu),可具有吸碘功能,因此,少數(shù)病人可表現(xiàn)為甲亢,吸131I率升高,晚期腫瘤發(fā)展較大時,還可引起上腔靜脈壓迫綜合征。惡性細胞學(xué)的表現(xiàn)不明顯,診斷甲狀腺濾泡狀癌的可靠指標(biāo)是血管和包膜侵犯,以及發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。手術(shù)時,可完整切除病灶的病例約為1/2~2/3。 (1)發(fā)病特點:可發(fā)生于任何年齡,但中老年人較多,發(fā)病的高峰年齡為40~60歲。女性約3倍于男性??赡懿糠旨谞钕贋V泡狀癌的病例是甲狀腺濾泡性腺瘤轉(zhuǎn)變而成。有些病例就診時,已有明顯的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移,甚至是遠處骨轉(zhuǎn)移的活檢時才得出診斷。 (2)臨床表現(xiàn):大部分病人的首發(fā)表現(xiàn)為甲狀腺的腫物,腫物生長緩慢。體檢時,腫物的質(zhì)地中等,邊界不清,表面不光滑。早期,甲狀腺的活動度較好,腫瘤侵犯甲狀腺鄰近的組織后則固定??沙霈F(xiàn)不同程度的壓迫癥狀,表現(xiàn)為聲音嘶啞、發(fā)音困難、吞咽困難和呼吸困難等。局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少見。由于甲狀腺濾泡狀癌易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,部分患者可能以轉(zhuǎn)移癥狀,如股骨、脊柱的病理性骨折為首發(fā)癥狀。 (3)轉(zhuǎn)移特點:由于甲狀腺濾泡狀癌較多侵犯血管,可以發(fā)生局部侵犯和經(jīng)血道遠處轉(zhuǎn)移,與甲狀腺乳頭狀癌相比,發(fā)生頸部和縱隔區(qū)域的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少,約為8%~13%。遠處轉(zhuǎn)移以肺部和骨骼轉(zhuǎn)移為多,其他臟器,如腦、肝,膀胱和皮膚等也可累及。骨骼的轉(zhuǎn)移灶多為溶骨性改變,較少出現(xiàn)成骨性改變。由于甲狀腺濾泡狀癌的轉(zhuǎn)移灶常保留攝碘的功能,可有利于口服核素碘后,通過內(nèi)照射進行放射治療。有些轉(zhuǎn)移灶可分泌甲狀腺激素,甚至可過度分泌甲狀腺激素。 3.甲狀腺髓樣癌的臨床特點 甲狀腺C細胞起源于神經(jīng)嵴,與腎上腺髓質(zhì)細胞、腸的嗜鉻細胞、胰島細胞、垂體的促皮質(zhì)細胞和促黑色素細胞等為同一起源,即所謂APUD細胞(amine precursor uptake and decarboxylation cell)。大部分的甲狀腺髓樣癌與定位于第10號染色體q11.2的RET癌基因有關(guān)。 (1)發(fā)病特點和分型:本病惡性程度較高,可通過血道發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。依據(jù)遺傳學(xué)特點和伴發(fā)的疾病,甲狀腺髓樣癌可分為四型。 ①散發(fā)型:占70%~80%,非遺傳型,家族中無類似疾病患者,也不會遺傳給后代。一般以單側(cè)發(fā)病多見,無伴發(fā)其他內(nèi)分泌腺病變。高發(fā)年齡為40~60歲,男女發(fā)病的比例約為2∶3。50%左右的患者可發(fā)現(xiàn)其體細胞發(fā)生RET基因第918密碼子突變,而且有該密碼子突變者的預(yù)后較差。 ②家族型:指有家族遺傳傾向,但不伴有其他內(nèi)分泌腺受累的患者。在所有類型中惡性度最低,高發(fā)年齡為40~50歲。其基因突變模式與MEN2A相同。 ③MEN2A:MEN即多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia syndromes,MEN),其中與甲狀腺髓樣癌有關(guān)的是MEN2A和MEN2B。MEN2A也稱Sipple綜合征,包括雙側(cè)甲狀腺髓樣癌或C細胞增生、嗜鉻細胞瘤和甲狀旁腺功能亢進。本病為常染色體顯性遺傳,故男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲。超過97%的本型患者可發(fā)現(xiàn)生殖細胞突變,涉及RET基因第10和11外顯子的609、611、618、620和630密碼子。 ④MEN2B:包括雙側(cè)甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤(常雙側(cè)發(fā)病,且為惡性)、黏液狀神經(jīng)瘤,但很少累及甲狀旁腺。本病亦為常染色體顯性遺傳,男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲。幾乎所有病例都可發(fā)現(xiàn)RET基因第16外顯子中的第918密碼子發(fā)生突變。 (2)臨床表現(xiàn):大部分病人首診時,主要表現(xiàn)是甲狀腺的無痛性硬實結(jié)節(jié),局部淋巴結(jié)腫大,有時淋巴結(jié)腫大成為首發(fā)癥狀。甲狀腺髓樣癌的臨床表現(xiàn)有多樣性的特點,如伴有異源性ACTH、前列腺素和血清素時,可產(chǎn)生不同的癥狀。如表現(xiàn)與癌分泌的前列腺素(prostaglandin)、腸血管活性肽(vasoative intertinal peptid)或血清素(Serotonin)有關(guān)的腹瀉、腹痛及面部潮紅。癌細胞分泌大量降鈣素,血清降鈣素水平明顯增高,這是該病的最大特點,因而降鈣素成為診斷性標(biāo)志物。正常人血清降鈣素低于0.1~0.2ng/ml,超于0.6ng/ml,則應(yīng)考慮C細胞增生或髓樣癌。但血鈣水平并不降低,因降鈣素對血鈣水平的調(diào)節(jié)作用遠不如甲狀旁腺激素強大。若同時伴發(fā)嗜鉻細胞瘤、甲狀旁腺瘤或增生,以及神經(jīng)節(jié)瘤或黏膜神經(jīng)瘤,即為MEN。 體檢時甲狀腺腫物堅實,邊界不清,表面不光滑。散發(fā)型的患者多為一側(cè)甲狀腺腫物,而家族型及MEN2的患者可為雙側(cè)甲狀腺腫物。本病的早期,腫物活動較好,晚期侵犯了鄰近組織后則較為固定。此時可出現(xiàn)不同程度的壓迫癥狀,如聲音嘶啞、發(fā)音困難、吞咽困難和呼吸困難等癥狀。 (3)轉(zhuǎn)移特點:甲狀腺髓樣癌的早期即侵犯甲狀腺的淋巴管,并很快向腺體外的其他部位以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也可通過血道發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移至肺、肝、骨和腎上腺髓質(zhì)等,這可能與髓樣癌缺乏包膜有關(guān)。 4.甲狀腺未分化癌的臨床特點 (1)發(fā)病特點:甲狀腺未分化癌為高度惡性腫瘤,占甲狀腺癌的2%~3%,也有報道認(rèn)為5%~14%。該病多見于老年患者,發(fā)病年齡多超過65歲,年輕人則較少見。男女患者比例為2∶1。根據(jù)病理組織學(xué),來源于濾泡細胞的甲狀腺未分化癌還可分為巨細胞、梭形細胞、多核細胞、透明細胞、多形細胞、圓形細胞等類型,其中以巨細胞及梭形細胞為多。有人認(rèn)為小細胞型不屬于未分化癌。部分未分化癌可由DTC轉(zhuǎn)化而來,也可在同一病例中同時存在分化型和未分化型癌。有作者報道同時存在三種病理形態(tài)的典型過渡性病人,包括濾泡性腺瘤、濾泡狀腺癌及未分化癌,并有肱二頭肌的轉(zhuǎn)移癌,雖行頸淋巴結(jié)清掃及肱二頭肌切除,仍發(fā)生肺轉(zhuǎn)移而死亡。 (2)臨床表現(xiàn):絕大部分患者表現(xiàn)為進行性頸部腫塊,約占64%~80%。部分患者可追溯到20多年前的頸部射線照射史。臨床表現(xiàn)包括:①突然發(fā)生頸部腫物,而發(fā)病前并無甲狀腺腫大,腫塊硬實、表面凹凸不平、邊界不清、活動度差,且迅速增大;②甲狀腺腫大、聲嘶、呼吸及吞咽障礙,可伴有遠處轉(zhuǎn)移;③已有多年的甲狀腺腫塊病史,但甲狀腺腫塊突然急速增大,并變得堅硬如石;④已有未經(jīng)治療的DTC,在經(jīng)一段時間后迅速增大,并伴有區(qū)域淋巴結(jié)腫大。 (3)轉(zhuǎn)移特點:由于甲狀腺未分化癌的惡性程度高,病情發(fā)展非常迅速,侵犯周圍的組織器官,如氣管、食管、頸部的神經(jīng)和血管等,甚至在氣管與食管間隙形成腫塊,導(dǎo)致呼吸和吞咽障礙。據(jù)統(tǒng)計,首診時已有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者為90%,氣管受侵犯的患者為25%,通過血道已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者為50%。 5.少見的甲狀腺癌 (1)甲狀腺淋巴瘤:甲狀腺淋巴瘤的發(fā)病率低,占原發(fā)性甲狀腺腫瘤的5%以下,主要為非霍奇金淋巴瘤。發(fā)病的平均年齡約60歲,男女患者比例為(2~3)∶1。與其他甲狀腺腫瘤不同,除快速增大的甲狀腺腫塊外,本病常伴有明顯的局部癥狀,如聲音嘶啞。而且聲音嘶啞可能并不伴有聲帶麻痹,呼吸困難和吞咽困難等。同時可有腋窩、腹股溝區(qū)淋巴結(jié)腫大,非霍奇金淋巴瘤屬于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)生長的多中心腫瘤,所以肝、脾亦可腫大。部分病例可伴有甲減,發(fā)生率從0~60%。30%~70%的患者合并HT。 (2)甲狀腺轉(zhuǎn)移癌:原發(fā)全身其他部位的惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至甲狀腺,如乳腺癌、食道癌、肺癌等。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治了甲狀腺的轉(zhuǎn)移癌7例,包括肺癌3例、食道癌2例、鼻咽癌1例和下肢軟骨肉瘤1例。多數(shù)患者出現(xiàn)甲狀腺轉(zhuǎn)移癌時,已有較明顯的原發(fā)腫瘤癥狀。 (3)甲狀腺鱗癌:甲狀腺鱗癌較罕見,約占甲狀腺惡性腫瘤的1%,在人群中的發(fā)生率約為2%~3%。文獻報道的病例約100例,主要來源于日本。中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治10例。甲狀腺鱗癌多源于甲狀腺濾泡上皮鱗狀化生后的惡變,也可以是甲狀腺乳頭狀癌廣泛化生,還可以來自甲狀腺舌骨管或腮裂組織。近年來發(fā)現(xiàn),部分原發(fā)性甲狀腺鱗狀上皮癌伴有胸腺樣成分(carcinoma showing thymus-like element,CASTLE),來自異位胸腺或腮裂囊殘留組織,其預(yù)后較好。甲狀腺鱗癌多見于中老年人,發(fā)病年齡多超過50歲,無明顯性別差異。腫瘤生長迅速,較早出現(xiàn)侵犯和壓迫周圍器官的癥狀,即聲音嘶啞、呼吸和吞咽困難等癥狀。腫瘤多位于腺體一葉,晚期侵犯兩側(cè)葉,質(zhì)地硬,固定,邊界不清,伴有氣管受壓、移位,頸部淋巴結(jié)腫大。病程發(fā)展快,預(yù)后差,目前治療方法是盡量切除腫瘤加根治性手術(shù)或放射治療。[收起]
甲狀腺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,患者或家人與醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)頸部甲狀腺有質(zhì)硬而高低不平的腫塊,多無自覺癥狀,頸部腫塊往往為非對稱性硬塊。經(jīng)過一段時間,甲狀腺結(jié)節(jié)腫塊可逐漸增大,隨吞咽上下活動,并可侵犯氣管而固定,腫塊易較早產(chǎn)生壓迫癥狀,如伴有聲音嘶啞,呼吸不暢,吞咽困難,或局部壓痛等壓迫癥狀,頸靜脈受壓時,可出現(xiàn)患側(cè)靜脈怒張與面部水腫等體征。特別在甲狀腺腫大伴有單側(cè)聲帶麻痹時,為甲狀腺癌的特征之一。還可發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移,如肺轉(zhuǎn)移與骨轉(zhuǎn)移等,甚至發(fā)生病理性骨折。有些甲狀腺腫塊并不明顯,而以頸、肋、骨骼的轉(zhuǎn)移癌為突出癥狀。因此當(dāng)頸部出現(xiàn)硬而固定的淋巴結(jié)節(jié)或肺和骨骼有原發(fā)灶不明的轉(zhuǎn)移癌時,應(yīng)仔細...[詳細]
癌腫晚期因發(fā)生肺、腦、肝、骨、膀胱、腎上腺髓質(zhì)和皮膚等部位的轉(zhuǎn)移,故常有相應(yīng)器官病變的表現(xiàn),如呼吸困難,骨痛、病理性骨折等。
1.生化檢查 血清生化檢查有助于甲狀腺癌的診斷及術(shù)后隨訪。 (1)甲狀腺球蛋白(thyroglobulink,TG)測定:TG值>10ng/ml為異常。任何甲狀腺疾病的活動期,如單純性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲亢、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺瘤及甲狀腺癌等,均可發(fā)現(xiàn)血清TG升高,故TG不能作為腫瘤標(biāo)志物用于定性診斷。但因甲狀腺癌而全切除甲狀腺,或雖有甲狀腺殘存,但131I治療后甲狀腺不再存在,應(yīng)不再有TG,若經(jīng)放射性免疫測定,發(fā)現(xiàn)TG升高,則表明體內(nèi)可能有甲狀腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此時,TG可作為較具有特異性的腫瘤標(biāo)志物,用作術(shù)后的動態(tài)監(jiān)測,了解體內(nèi)是否有甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。如為甲狀腺葉切除,仍有甲狀腺殘留,則檢測TG僅能作為參考,而不如前者的效用大。測定TG前應(yīng)停止服用甲狀腺片(T4或L-T4),以免干擾檢查結(jié)果。 (2)降鈣素測定:正常人血清和甲狀腺組織中降鈣素含量甚微,放射性免疫測定降鈣素的水平為0.1~0.2ng/ml。甲狀腺髓樣癌患者血清降鈣素水平明顯高于正常(>0.1ng/ml),大多數(shù)>50ng/ml。必要時可行降鈣素激發(fā)實驗:靜脈注射鈣鹽或高血糖素以刺激降鈣素分泌,血清降鈣素明顯升高為陽性,正常人無此反應(yīng)。髓樣癌雖然大量分泌降鈣素,但降鈣素對血鈣水平的調(diào)節(jié)作用遠不如甲狀旁腺激素強大,故血清鈣水平大多正常,患者無骨質(zhì)吸收的X線表現(xiàn)。手術(shù)切除甲狀腺髓樣癌和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)后,如血清降鈣素恢復(fù)正常,說明腫瘤切除徹底;如血清降鈣素仍高,表示仍有腫瘤殘留或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。手術(shù)后監(jiān)測血清降鈣素,有助于及早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā),提高治療效果,增加存活率。 (3)甲狀腺功能檢測:甲狀腺癌患者都應(yīng)進行甲狀腺功能檢測,包括血漿PBI,血清T3、T4、FT3、FT4、TSH及TGA、TMA等。 2.甲狀腺癌病理檢查 對于針刺檢查,可能對癌造成擴散,因而不主張廣泛采用,最好是進行開放性甲狀腺組織活檢,有利于診斷及鑒別診斷。 用細針穿刺甲狀腺腫物,抽得微量細胞后涂片,進行細胞學(xué)檢查(FNAC),一般確診率5%~79%,在B超引導(dǎo)下進行穿刺,可提高確診率。盡管FNAC誤診率約10%左右,但快捷,有時半小時內(nèi)即有結(jié)果。如細胞涂片顯示分枝狀、或乳頭狀特征,細胞核有包涵體時,可診斷甲狀細乳頭狀癌。甲狀腺腫塊伴有頸淋巴結(jié)腫大時,可作頸淋巴結(jié)的FNAC,如發(fā)現(xiàn)乳頭狀癌結(jié)構(gòu)可考慮甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移。FNAC對診斷甲狀腺濾泡狀癌比較困難,可判斷為濾泡性腫瘤,但不能鑒別良性或惡性。 3.基因診斷 FNAC和B超檢查可以明確甲狀腺腫瘤的診斷,通過FNAC提供的細胞學(xué)證據(jù)是術(shù)前診斷甲狀腺癌的最佳辦法。但因檢查的主觀性,F(xiàn)NAC的準(zhǔn)確性依賴于訓(xùn)練良好、經(jīng)驗豐富的病理學(xué)家。隨著人類基因組計劃的完成和現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,通過檢測甲狀腺腫瘤細胞不同的基因表達,進而判斷甲狀腺腫物的良惡性成為可能。 在所有非遺傳性腫瘤中,甲狀腺癌的一級親屬患病率最高,可高達8.6%,提示甲狀腺癌的發(fā)病機制涉及某些基因的異常。但目前尚未發(fā)現(xiàn)特異的基因,或信號傳導(dǎo)因子的異常與某一種或幾種甲狀腺癌有關(guān),也沒有良好的生物學(xué)標(biāo)志物可供診斷或判斷預(yù)后。Huang等用基因芯片的方法研究了已知和未知的12000個基因的表達情況,檢測8例甲狀腺乳頭狀癌標(biāo)本時發(fā)現(xiàn),8例均有24個基因的表達增高(>2倍),包括與乳頭狀癌有關(guān)的MET、DPP4等基因,也有一些以往認(rèn)為與甲狀腺癌無關(guān)的基因,如CIT-ED1;表達減少的基因有8個,主要是與甲狀腺功能有關(guān)的基因(如TPO)和抑癌基因(如BCL2),并認(rèn)為可用作基因診斷的候選基因是N33、DPP4、CITED1和CHI3L1。但究竟哪些基因可以真正成為甲狀腺癌基因診斷的工具,尚有待進一步的研究。日本的Takano等進行了一個比較深入的甲狀腺癌基因診斷的系列研究,經(jīng)針吸活檢RT-PCR(aspiration biopsy RT-PCR,ABRP)檢測甲狀腺乳頭狀癌和未分化癌的癌胚纖維連接蛋白(oncofetal fibronectin,OnfFN)mRNA的表達,發(fā)現(xiàn)術(shù)前診斷的敏感性可達到96.9%,特異性達到100%。OnfFN表達僅見于甲狀腺乳頭狀癌,而未見于癌旁正常甲狀腺組織和其他甲狀腺病變,而且OnfFN與正常纖維連接蛋白不同,具有癌胚基團(ⅢCS基團),可見于口腔、乳腺和胃腸道腫瘤。在進一步同時檢測OnfFN和TG的表達時,發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌和未分化癌的OnfFN/TG>0.1,而良性甲狀腺病和甲狀腺濾泡狀腺癌的OnfFN/Tg<0.06。作者認(rèn)為其準(zhǔn)確性與細胞學(xué)檢查相當(dāng),可為術(shù)前較客觀準(zhǔn)確的診斷方法。 RET原癌基因編碼跨膜酪氨酸激酶受體,RET重排形成二聚體融合基因RET/PTC,常見于放射引起的甲狀腺癌,RET重排的形式至少有15種,RET/PTC1和RET/PTC3最常見。在散發(fā)性的甲狀腺乳頭狀腺癌中RET重排可能超過50%,所以檢測RET/PTC有助于甲狀腺乳頭狀癌的診斷。Tallini認(rèn)為檢測外周血TG、甲狀腺超氧化酶和RET/PTCl有助診斷甲狀腺癌。另外,甲狀腺髓樣癌中存在不同的RET基因的特異性點突變,通過檢測這些點突變也有助于診斷髓樣癌。 端粒酶與細胞的永生化有關(guān),在惡性腫瘤細胞中可檢測到端粒酶活性,但不是正常體細胞。Aogi等發(fā)現(xiàn)82%的甲狀腺癌病人可在檢測到端粒酶的活性,而良性甲狀腺病變僅為14%,因而在FNAC的基礎(chǔ)上檢測端粒酶活性,可提高準(zhǔn)確性。 半乳糖凝聚素-3(galectin-3)是一種與β-半乳糖苷結(jié)合的動物性凝聚素,與腫瘤的轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)移和免疫應(yīng)答有關(guān)。Galectin-3表達受癌基因和病毒轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié),在一些人和鼠腫瘤細胞系中高表達。甲狀腺癌細胞可檢測到gale[收起]
1.生化檢查 血清生化檢查有助于甲狀腺癌的診斷及術(shù)后隨訪。 (1)甲狀腺球蛋白(thyroglobulink,TG)測定:TG值>10ng/ml為異常。任何甲狀腺疾病的活動期,如單純性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲亢、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺瘤及甲狀腺癌等,均可發(fā)現(xiàn)血清TG升高,故TG不能作為腫瘤標(biāo)志物用于定性診斷。但因甲狀腺癌而全切除甲狀腺,或雖有甲狀腺殘存,但131I治療后甲狀腺不再存在,應(yīng)不再有TG,若經(jīng)放射性免疫測定,發(fā)現(xiàn)TG升高,則表明體內(nèi)可能有甲狀腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此時,TG可作為較具有特異性的腫瘤標(biāo)志物,用作術(shù)后的動態(tài)監(jiān)測,了解體內(nèi)是否有甲狀腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。如為甲狀腺葉切...[詳細]
甲狀腺癌的影像學(xué)檢查包括下述幾方面: 1.X線平片 (1)頸部正、側(cè)位平片:正常情況下甲狀腺不顯像,巨大甲狀腺可以顯示軟組織的輪廓和鈣化陰影。良性腫瘤鈣化影邊界清晰,呈斑片狀,密度較均勻,而惡性腫瘤的X線平片常呈云霧狀或顆粒狀,邊界不規(guī)則。此外,可通過頸部正側(cè)位片了解氣管與甲狀腺的關(guān)系,甲狀腺良性腫瘤或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可使氣管移位,但一般不引起狹窄;晚期甲狀腺癌浸潤氣管可引起氣管狹窄,但移位程度比較輕微。 (2)胸部及骨骼X線片:常規(guī)胸片檢查可以了解有無肺轉(zhuǎn)移,骨骼攝片觀察有無骨骼轉(zhuǎn)移,骨骼轉(zhuǎn)移以顱骨、胸骨柄、肋骨、脊椎、盆骨、肱骨和股骨多見,主要是為溶骨性破壞,無骨膜反應(yīng),可侵犯鄰近軟組織。 2.CT掃描 在CT圖像上,甲狀腺癌表現(xiàn)為甲狀腺內(nèi)的邊界較模糊、不勻質(zhì)的低密度區(qū),有時可以看到鈣化點。除觀察腫瘤的范圍、數(shù)目外,還可以觀察鄰近器官如氣管、食管和頸部血管等受侵犯的情況,以及氣管旁、頸部靜脈周圍、上縱隔有無腫大的淋巴結(jié)(圖6)。甲狀腺癌平掃檢查可發(fā)現(xiàn)有不規(guī)則形態(tài)的分葉狀腫塊,常常突出于甲狀腺區(qū)以外。病灶混雜,密度與周圍組織分界不清,還可發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移灶。甲狀腺增強掃描可發(fā)現(xiàn)腫塊不均勻強化,其中囊性變與壞死區(qū)可無強化,晚期癌轉(zhuǎn)移至肺,顱內(nèi)及骨也可顯示,可對病人預(yù)后進行評價。
3.B超和彩色多普勒超聲檢查 超聲檢查對軟組織分辨力較高,其陽性率可優(yōu)于X線攝影等檢查,可分辨囊實性腫物,正確率達80%~90%。作彩色多普勒超聲檢查時,甲狀腺癌結(jié)節(jié)的包膜不完整或無包膜,可呈蟹足樣改變。內(nèi)部回聲減低、不均質(zhì),可有砂粒樣鈣化,多見于乳頭狀癌,較少出現(xiàn)囊腫的圖像。腫瘤周邊及內(nèi)部均可見較豐富的血流信號,瘤內(nèi)有動脈血流頻譜。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時,可發(fā)現(xiàn)腫大的淋巴結(jié),淋巴結(jié)的縱徑:橫徑<2。淋巴結(jié)中心部的髓質(zhì)強回聲消失,血流信號分布紊亂。腫瘤侵犯甲狀腺包膜或頸內(nèi)靜脈時,表現(xiàn)為甲狀腺包膜或頸內(nèi)靜脈回聲中斷,若轉(zhuǎn)移至頸內(nèi)靜脈內(nèi)出現(xiàn)低、中或強回聲區(qū),彩色多普勒超聲可顯示點狀或條狀的血流信號。 4.核素檢查 甲狀腺有吸碘和濃集碘的功能,放射性碘進入人體后大多數(shù)分布在甲狀腺內(nèi),可以顯示甲狀腺形態(tài)、大小以及甲狀腺結(jié)節(jié)的吸碘功能,并可測定甲狀腺的吸碘率。以明確診斷。甲狀腺濾泡癌及乳頭狀癌均具有一定的攝取131Ⅰ的功能,但是,也有部分甲狀腺癌的攝取131I功能很差,還應(yīng)采用其他方法。目前國內(nèi)常用的甲狀腺顯影劑有131I和99mTc。近年來應(yīng)用單光子發(fā)射型計算機斷層攝影術(shù)(single photon emission tomography,SPECT)診斷甲狀腺腫瘤,診斷效果有所提高,主要有兩種方法。 (1)甲狀腺靜態(tài)成像:可以顯示甲狀腺位置、形態(tài)和大小,以及甲狀腺內(nèi)放射性分布情況,并可顯示甲狀腺腫瘤。正常甲狀腺的成像一般呈均勻分布,右葉小而左葉稍大??捎糜谠\斷異位甲狀腺和尋找有功能甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶。任何甲狀腺外的濃集區(qū),均應(yīng)考慮甲狀腺轉(zhuǎn)移癌。 根據(jù)甲狀腺結(jié)節(jié)的功能狀況,可分為:①熱結(jié)節(jié),圖像中結(jié)節(jié)顯像呈密集影,明顯高于正常甲狀腺組織,多數(shù)為功能自主性腺瘤,但少數(shù)亦可為癌。②溫結(jié)節(jié),圖像中結(jié)節(jié)組織聚集的顯像劑接近正常甲狀腺組織,一般多為甲狀腺瘤,但少數(shù)亦可為癌。③冷結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)部位無聚集顯像劑的功能,圖像表現(xiàn)為結(jié)節(jié)部位的放射性分布缺損,常見于甲狀腺癌。但甲狀腺囊腫,甲狀腺瘤等良性病變亦可顯示冷/涼結(jié)節(jié)。甲狀腺成像圖中熱、溫及冷結(jié)節(jié)分類,僅說明結(jié)節(jié)組織對131I和99mTc攝取的功能狀態(tài),而與結(jié)節(jié)的良惡性無直接聯(lián)系,不能作為甲狀腺惡性腫瘤診斷依據(jù)。 (2)甲狀腺功能成像:甲狀腺癌組織血管增多,血流加快,因而可用99mTc作顯影劑進行甲狀腺動態(tài)顯像,對甲狀腺結(jié)節(jié)進行鑒別診斷。動態(tài)成像時,正常甲狀腺在16s左右開始顯像,并逐漸增強,22s左右達峰值。而甲狀腺癌結(jié)節(jié)在14~18s顯影,16s達高峰,如為甲狀腺良性腫物,甲狀腺結(jié)節(jié)在30s內(nèi)不顯影。 5.甲狀腺磁共振顯像檢查(MRI) 高分辨MRI檢查,更能清楚顯示甲狀腺腫瘤冠、矢狀面結(jié)構(gòu),并能清楚定位病變范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶,更好地協(xié)助診斷,指導(dǎo)治療方法的選擇。當(dāng)前利用MRI來檢查甲狀腺癌,主要是看甲狀腺癌對于鄰近肌肉組織,淋巴結(jié)等部位的侵犯,以及術(shù)后復(fù)發(fā)的評價等。[收起]
甲狀腺癌的影像學(xué)檢查包括下述幾方面: 1.X線平片 (1)頸部正、側(cè)位平片:正常情況下甲狀腺不顯像,巨大甲狀腺可以顯示軟組織的輪廓和鈣化陰影。良性腫瘤鈣化影邊界清晰,呈斑片狀,密度較均勻,而惡性腫瘤的X線平片常呈云霧狀或顆粒狀,邊界不規(guī)則。此外,可通過頸部正側(cè)位片了解氣管與甲狀腺的關(guān)系,甲狀腺良性腫瘤或結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可使氣管移位,但一般不引起狹窄;晚期甲狀腺癌浸潤氣管可引起氣管狹窄,但移位程度比較輕微。 (2)胸部及骨骼X線片:常規(guī)胸片檢查可以了解有無肺轉(zhuǎn)移,骨骼攝片觀察有無骨骼轉(zhuǎn)移,骨骼轉(zhuǎn)移以顱骨、胸骨柄、肋骨、脊椎、盆骨、肱骨和股骨多見,主要是為溶骨性破壞,無...[詳細]
甲狀腺腫塊生長較速,有轉(zhuǎn)移灶,且有明顯壓迫癥狀,甲狀腺功能減退,甲狀腺掃描多冷結(jié)節(jié),或發(fā)現(xiàn)甲狀腺CT掃描及MRI影像有異常及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,最后診斷應(yīng)根據(jù)病理活檢,明確為甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌或混合性癌等。 1.診斷要點 臨床上有甲狀腺腫大時,應(yīng)結(jié)合患者的年齡、性別、病史、體征進行全面分析,有以下表現(xiàn)者應(yīng)考慮甲狀腺癌。 (1)一般資料:應(yīng)特別注意性別、年齡及生活、工作環(huán)境狀況。由于甲狀腺腫瘤的發(fā)病與碘的攝入量有關(guān),故應(yīng)特別注意了解患者的碘攝入情況,尤其要詢問有無較長期缺碘病史。 (2)病史: ①現(xiàn)病史:兒童期甲狀腺結(jié)節(jié)50%為惡性,青年男性的單發(fā)結(jié)節(jié)也應(yīng)警惕惡性的可能。甲狀腺癌患者的主訴常常為“頸部腫塊”或“頸部結(jié)節(jié)”。在病史詢問中,要特別注意腫塊或結(jié)節(jié)發(fā)生的部位、時間、生長速度,是否短期內(nèi)迅速增大,是否伴有吞咽困難、聲音嘶啞或呼吸困難,是否伴有面容潮紅、心動過速及頑固性腹瀉等表現(xiàn)。甲狀腺實質(zhì)性結(jié)節(jié)、短期內(nèi)發(fā)展較快,發(fā)生氣管壓迫引起呼吸困難、或壓迫喉返神經(jīng)導(dǎo)致聲音時,則惡性的可能性大。 通過現(xiàn)病史調(diào)查,要對患者的甲狀腺功能狀態(tài)有個總體評估,應(yīng)詳細了解有無食量增加、易饑餓、體重減輕、失眠、興奮、多汗、心悸等癥狀。此外,還應(yīng)注意詢問有無腫瘤轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)癥狀(如頭痛、視力模糊、咳嗽、咯血、胸痛、腹痛、黃疸、骨痛等)。 ②既往史:是否因患其他疾病進行過頭頸部、上縱隔放射治療及有無131Ⅰ治療史等。 既往是否有甲狀腺疾病(如慢性淋巴細胞性甲狀腺炎、甲亢、硬化性甲狀腺炎)、垂體瘤、嗜鉻細胞瘤等病史及非甲狀腺腫瘤的MEN有關(guān)病史。 ③個人史:有否暴露于核輻射污染的環(huán)境史。從事的職業(yè)是否有重要放射源以及個人的防護情況等。 ④家族史:髓樣癌有家族遺傳傾向性,家族中有類似患者,可提供診斷線索。 (3)體查:可發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊或結(jié)節(jié),頸部熟練的觸診可提供有用的診斷資料。甲狀腺結(jié)節(jié)的形態(tài)不規(guī)則,質(zhì)硬或吞咽時上下移動度差而固定,病變同側(cè)有質(zhì)硬、腫大的頸淋巴結(jié)時應(yīng)考慮甲狀腺癌。在發(fā)現(xiàn)頸側(cè)淋巴結(jié)腫大而未捫及甲狀腺結(jié)節(jié)時,如淋巴結(jié)穿刺有草黃色清亮液體,多為甲狀腺轉(zhuǎn)移癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 甲狀腺癌多為單個結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)可為圓形或橢圓形,有些結(jié)節(jié)形態(tài)不規(guī)則,質(zhì)硬而無明顯壓痛,常與周圍組織粘連而致活動受限或固定。若發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,常伴有頸中下部、胸鎖乳突肌旁腫大的淋巴結(jié)。一般來說,甲狀腺單個結(jié)節(jié)比多個結(jié)節(jié)、小的實質(zhì)性結(jié)節(jié)比囊性結(jié)節(jié)、男性比女性的甲狀腺癌可能性大,但多發(fā)性結(jié)節(jié)、囊性結(jié)節(jié)均不能排除甲狀腺癌的可能。家族型甲狀腺髓樣癌常為雙側(cè)腫塊,并可有壓痛。 ①壓迫與侵襲體征:甲狀腺癌較大時可壓迫和侵襲周圍組織與器官,常有呼吸困難、吞咽困難及聲音嘶啞。遠處轉(zhuǎn)移時,可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。 ②類癌綜合征:甲狀腺髓樣癌可有腸鳴音亢進、氣促、面頸部陣發(fā)性皮膚潮紅、血壓下降及心力衰竭等類癌綜合征體征。 (4)輔助檢查:在臨床上,甲狀腺的良性或惡性腫瘤均表現(xiàn)為可捫及的“甲狀腺結(jié)節(jié)”。一般認(rèn)為,除多數(shù)“熱”結(jié)節(jié)外,其他類型的大小結(jié)節(jié)或經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的“意外結(jié)節(jié)(意外瘤)”均要想到甲狀腺腫瘤的可能;有些甲狀腺癌亦可自主分泌TH,故亦可表現(xiàn)為“熱結(jié)節(jié)”,所以事實上凡發(fā)現(xiàn)甲狀[收起]
甲狀腺腫塊生長較速,有轉(zhuǎn)移灶,且有明顯壓迫癥狀,甲狀腺功能減退,甲狀腺掃描多冷結(jié)節(jié),或發(fā)現(xiàn)甲狀腺CT掃描及MRI影像有異常及轉(zhuǎn)移現(xiàn)象,最后診斷應(yīng)根據(jù)病理活檢,明確為甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、未分化癌或混合性癌等。 1.診斷要點 臨床上有甲狀腺腫大時,應(yīng)結(jié)合患者的年齡、性別、病史、體征進行全面分析,有以下表現(xiàn)者應(yīng)考慮甲狀腺癌。 (1)一般資料:應(yīng)特別注意性別、年齡及生活、工作環(huán)境狀況。由于甲狀腺腫瘤的發(fā)病與碘的攝入量有關(guān),故應(yīng)特別注意了解患者的碘攝入情況,尤其要詢問有無較長期缺碘病史。 (2)病史: ①現(xiàn)病史:兒童期甲狀腺結(jié)節(jié)50%為惡性,青年男性的單發(fā)結(jié)...[詳細]
甲狀腺癌和其他器官的癌相比,除未分化癌以外,預(yù)后相對良好。各種類型甲狀腺癌的預(yù)后差別較大,影響預(yù)后的因素較多,如患者的年齡、性別、病理類型、病變發(fā)展的程度以及治療是否及時適宜等。其預(yù)后大部分與上述因素綜合作用有關(guān)。 1.病理類型 不同類型的甲狀腺癌,其預(yù)后差別很大。分化良好的甲狀腺癌尤其是乳頭狀腺癌,治療合理及時,生存期和正常人相差無幾,而高度惡性的未分化癌,預(yù)后極差,往往在半年內(nèi)死亡。 2.病變的發(fā)展程度 病變的發(fā)展程度如腫瘤是否局限在腺葉內(nèi),有無大血管的侵犯,是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠位轉(zhuǎn)移等對預(yù)后都有影響。據(jù)Blake Cady的分化型甲狀腺癌的資料分析中,甲狀腺外侵犯后,將意味著很高的復(fù)發(fā)和死亡率,而隱匿癌患者死亡率極低(如表6所示)。一般來說小于2cm的腫物,其復(fù)發(fā)和死亡率較低;多發(fā)結(jié)節(jié)的癌瘤較單發(fā)結(jié)節(jié)癌瘤其復(fù)發(fā)、死亡率稍高;無轉(zhuǎn)移的乳頭狀腺癌,可長期帶瘤生存,術(shù)后壽限幾乎可以和正常人相同;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比同類無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,生存率可降低7%~19%。
3.年齡、性別對預(yù)后的影響 性別以及年齡的不同,其預(yù)后也有明顯的差別。一般女性較男性預(yù)后好;年齡在男性大于40歲,女性大于50歲預(yù)后差。 (1)AMES多因素系統(tǒng)危險組分類:Blake Cady用多元回歸方法分析了影響乳頭狀腺癌療效的各種因素,并證明了在預(yù)測病死率方面有4個因素是很重要的,即患者的年齡(age),遠位轉(zhuǎn)移(matastasis)、癌灶病變程度(extent)和腫物的大小(size)。基于以上因素設(shè)計成了AMES分?jǐn)?shù)系統(tǒng),它可將患者分成各種預(yù)后不同的風(fēng)險組。 ①低危組:沒有遠位轉(zhuǎn)移的年輕患者;男性小于40歲,女性小于50歲;所有老年患者有以下條件:腺內(nèi)型乳頭狀腺癌或微小血管侵犯的濾泡狀腺癌或原發(fā)癌直徑小于5cm無遠位轉(zhuǎn)移。 ②高危組:所有的有遠位轉(zhuǎn)移的患者;所有的濾泡狀腺癌累及大血管的年輕患者;所有的老年患者并有以下條件:腺外型乳頭狀腺癌或累及大血管的濾泡狀腺癌或原發(fā)癌直徑為5cm或大于5cm而不論病變的程度。 (2)AGES評判模式:美國Mayo醫(yī)院對860例乳頭狀腺癌平均隨訪16.5年,對多種可能影響預(yù)后因素做了大量分析后發(fā)現(xiàn)4個因素對預(yù)后有顯著影響:年齡、腫瘤組織分級、腫瘤侵犯范圍和腫瘤大小。Mayo醫(yī)院由此提出AGES評判模式為甲狀腺乳頭狀腺癌患者評估預(yù)后。 預(yù)后評分=年齡×0.05+腫瘤組織分級+腫瘤侵犯范圍 腫瘤直徑×0.2 年齡:40歲以下者年齡項為0; 腫瘤組織分級:高或中度分化癌,為“1”,低度分化癌,為“2”; 腫瘤侵犯范圍:腫瘤局限于甲狀腺體內(nèi)為“0”,腫瘤已超出甲狀腺為“1”,有遠處轉(zhuǎn)移為“3”; 腫瘤大?。耗[瘤直徑(cm)。 例如:50歲患者中度分化乳頭狀腺癌直徑4cm,已有遠處轉(zhuǎn)移時的預(yù)后評分為50×0.05+1+3+0.8=7.3。 Mayo醫(yī)院的860名甲狀腺癌病例中評分在4~4.99者,25年癌死亡率為24%;5~5.99者,25年中死亡率為49%;超過6分者,25年中死亡率93%。預(yù)后評分低于3.99時,手術(shù)方式與癌死亡率之間無明顯關(guān)系,高于4時則甲狀腺全切除的療效優(yōu)于部分切除。 4.治療對預(yù)后的影響 早期徹底的甲狀腺癌手術(shù)預(yù)后較好;術(shù)后配合內(nèi)分泌治療者預(yù)后更好。單純腫塊摘除者,預(yù)后最差。而無原則地擴大手術(shù)范圍,往往增加即期死亡率和病殘率。延遲手術(shù)時間(從病理檢查確診至手術(shù)治療為止)越長,預(yù)后越差。故一旦針吸活檢或其他組織學(xué)診斷確定后,應(yīng)盡快手術(shù),以提高生存率。[收起]
甲狀腺癌和其他器官的癌相比,除未分化癌以外,預(yù)后相對良好。各種類型甲狀腺癌的預(yù)后差別較大,影響預(yù)后的因素較多,如患者的年齡、性別、病理類型、病變發(fā)展的程度以及治療是否及時適宜等。其預(yù)后大部分與上述因素綜合作用有關(guān)。 1.病理類型 不同類型的甲狀腺癌,其預(yù)后差別很大。分化良好的甲狀腺癌尤其是乳頭狀腺癌,治療合理及時,生存期和正常人相差無幾,而高度惡性的未分化癌,預(yù)后極差,往往在半年內(nèi)死亡。 2.病變的發(fā)展程度 病變的發(fā)展程度如腫瘤是否局限在腺葉內(nèi),有無大血管的侵犯,是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠位轉(zhuǎn)移等對預(yù)后都有影響。據(jù)Blake Cady的分化型甲狀腺癌的資料分析中,甲狀腺外侵犯...[詳細]
目前對甲狀腺癌病因及發(fā)病機制仍不很清楚,像對其他癌發(fā)病一樣,故尚不能很好預(yù)防其發(fā)病。但應(yīng)避免或少接觸放射線損傷,正常補碘,改善環(huán)境污染,少食致甲狀腺腫大物質(zhì)。有家族遺傳傾向者在未來應(yīng)進行基因治療,早期診斷甲狀腺癌,早期徹底治療,以防惡化與轉(zhuǎn)移,盡量防止病毒感染,及時治療病毒感染性疾病,如亞急性甲狀腺炎等。加強鍛煉,增強體質(zhì),提高自身免疫力,防治自身免疫性疾病。