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基本信息

概述

前列腺癌是人類特有的疾病,在歐美是男性最常見的惡性腫瘤之一,在美國前列腺癌發(fā)病率占第1位,死亡率僅次于肺癌。中國、日本、印度等亞洲國家前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐美,但有增長趨勢。

病因

病因尚未完全查明,可能與種族、遺傳、性激素、食物、環(huán)境有關(guān)。根據(jù)來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究,很大程度上(40%)源于遺傳基因變異,最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變。這些因素和環(huán)境致癌因子(占60%)之間復(fù)雜而相互依賴的關(guān)系,目前還不很清楚。

發(fā)病機制

現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機制的好幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報道,他們發(fā)現(xiàn)16號染色體長臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等,2000)。另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強度,反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長度,長度越短,細(xì)胞對雄激素的反應(yīng)就越強,細(xì)胞生長就越快。CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然,雄激素受體CAG微小重復(fù)區(qū)的長度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實體腫瘤生長的早期均有DNA甲基化的改變,前列腺癌也不例外,DNA的高度甲基化可導(dǎo)致許多腫瘤抑制基因的失活。比如,第17號染色體短臂的高甲基化(hypermethylation)失活,該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。前列腺癌的生長取決于細(xì)胞的增生率和死亡率之間的平衡,正常的前列腺上皮的增生率和死亡率均很低,并且是平衡的,沒有凈生長,但當(dāng)上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高分級前列腺上皮內(nèi)瘤(high gradeprostatic intraepithelial neoplasia,HGPIN)時,細(xì)胞的增殖已超過細(xì)胞死亡,在前列腺癌的早期細(xì)胞增殖是因為凋亡(apoptosis)受抑制而不是因為增加細(xì)胞分裂,進(jìn)一步導(dǎo)致了基因異化的危險性的增加。前列腺癌前期病變和癌細(xì)胞中cdc 37基因表達(dá)增加,可能是癌變開始的重要步驟。
有人推測雄激素受體基因異化,可使雄激素受體對其生長因子起反應(yīng),比如胰島素樣生長因子Ⅰ(insulin-like growth factorⅠ)或角化細(xì)胞生長因子(keratinocyte growth factor)等。這些生長因子在癌腫細(xì)胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長。雄激素促進(jìn)前列腺癌生長是經(jīng)過一個雄激素受體介導(dǎo)的機制增進(jìn)了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性,如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)。此外,雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
生長因子與表皮基質(zhì)相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子β(transfoming growthfactor-beta)、表皮生長因子、血小板衍生的生長因子(platelet derived growth factor)以及神經(jīng)內(nèi)分泌肽等均已表明與前列腺上皮的增生、分化和浸潤等有關(guān)。這些由上皮所產(chǎn)生的生長因子與組織基質(zhì)相作用,使基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生生長因子,后者再作用于上皮細(xì)胞,比如,已表明骨細(xì)胞分泌能刺激前列腺上皮生長的生長因子,而前列腺上皮也產(chǎn)生能刺激骨形成的生長因子。這些就解釋了為什么前列腺癌腫能選擇性地轉(zhuǎn)移到骨骼上。[收起]
現(xiàn)在已知前列腺癌成癌機制的好幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近美國Ohio的報道,他們發(fā)現(xiàn)16號染色體長臂23.2區(qū)段的等位基因不平衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑癌基因(Paris等,2000)。另一設(shè)想是上皮細(xì)胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強度,反比于該受體基因5promotor助催化器區(qū)域的CAG微小重復(fù)區(qū)(micro satellite)的長度,長度越短,細(xì)胞對雄激素的反應(yīng)就越強,細(xì)胞生長就越快。CAG的長度在黑人和患癌的白人均較對照組短。顯然,雄激素受體CAG微小重復(fù)區(qū)的長...[詳細(xì)]

臨床表現(xiàn)

在前列腺癌的早期,由于腫瘤局限大多數(shù)前列腺癌病人無明顯癥狀,常在體檢時偶然發(fā)現(xiàn),也可在良性前列腺增生手術(shù)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。
隨著腫瘤不斷發(fā)展,前列腺癌將會出現(xiàn)多種不同癥狀,主要有3方面的表現(xiàn):
1.阻塞癥狀 可以有排尿困難、尿潴留、疼痛、血尿或尿失禁。
2.局部浸潤性癥狀 膀胱直腸間隙常被最先累及,這個間隙內(nèi)包括前列腺、精囊、輸精管、輸尿管下端等臟器結(jié)構(gòu),如腫瘤侵犯并壓迫輸精管會引起患者腰痛以及患者側(cè)睪丸疼痛,部分患者還訴說射精疼。
3.其他轉(zhuǎn)移癥狀 前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,開始可無病狀,也有因骨轉(zhuǎn)移引起神經(jīng)壓迫或病理骨折就醫(yī)時始發(fā)現(xiàn)前列腺癌。
前列腺癌98%為腺癌,2%左右為鱗癌。75%起源于外周帶,20%起源于移行帶,5%起源于中央帶。前列腺癌分期如下:
T1:T1a臨床陰性,TUR標(biāo)本癌占總體積5%以下;T1b臨床陰性,TUR標(biāo)本癌占總體積5%以上;T1c臨床陰性,PSA>4μg/L,活檢證實癌。
T2:T2a局限于2葉;T2b局限于2葉。
T3:T3a穿破包腔;T3b侵犯精囊。
T4:侵犯周圍組織。
N:N0淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移;N1盆淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
M:M0遠(yuǎn)處未見轉(zhuǎn)移;M1遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。
前列腺癌根據(jù)腺體分化、多形性、核異常分級,現(xiàn)常用Gleason分級,將癌細(xì)胞分化分為主要和次要兩個級,每個級分1~5分。兩個級的分?jǐn)?shù)相加,總分2~4分屬分化良好癌、5~7分屬中等分化癌、8~10為分化不良癌。
前列腺癌大多數(shù)為雄激素依賴型,其發(fā)生和發(fā)展與雄激素關(guān)系密切,非激素依賴型僅占少數(shù)。前列腺癌可經(jīng)局部、淋巴和血行擴(kuò)散、血行轉(zhuǎn)移以脊柱、骨盆最為多見。[收起]
在前列腺癌的早期,由于腫瘤局限大多數(shù)前列腺癌病人無明顯癥狀,常在體檢時偶然發(fā)現(xiàn),也可在良性前列腺增生手術(shù)標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。
隨著腫瘤不斷發(fā)展,前列腺癌將會出現(xiàn)多種不同癥狀,主要有3方面的表現(xiàn):
1.阻塞癥狀 可以有排尿困難、尿潴留、疼痛、血尿或尿失禁。
2.局部浸潤性癥狀 膀胱直腸間隙常被最先累及,這個間隙內(nèi)包括前列腺、精囊、輸精管、輸尿管下端等臟器結(jié)構(gòu),如腫瘤侵犯并壓迫輸精管會引起患者腰痛以及患者側(cè)睪丸疼痛,部分患者還訴說射精疼。
3.其他轉(zhuǎn)移癥狀 前列腺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,開始可無病狀,也有因骨轉(zhuǎn)移引起神經(jīng)壓迫或病理骨折就醫(yī)時始發(fā)現(xiàn)前列腺癌。
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并發(fā)癥

主要是泌尿系梗阻以及癌轉(zhuǎn)移。

實驗室檢查

血液檢查:血清前列腺特異性抗原(PSA)升高,但約有30%的患者PSA可能不升高,只是在正常范圍內(nèi)波動(正常范圍<4.0ng/ml)如將PSA測定與直腸指診(DRE)結(jié)合使用會明顯提高檢出率。

其他輔助檢查

1.B超檢查前列腺內(nèi)低回聲結(jié)節(jié),但須與炎癥或結(jié)石相鑒別。
2.核素骨掃描較X線拍片常能早期顯示轉(zhuǎn)移病灶。
3.CT或MRI檢查可顯示前列腺形態(tài)改變、腫瘤及轉(zhuǎn)移。前列腺癌的主要CT表現(xiàn)為增強掃描時癌灶呈現(xiàn)增強不明顯的低密度區(qū),被膜顯示不規(guī)則,腺體周圍脂肪消失,精囊受侵犯后可表現(xiàn)出精囊境界模糊,膀胱精囊角消失或精囊增大;當(dāng)腫瘤侵犯膀胱或前列腺周圍器官時,盆腔CT均可出現(xiàn)相應(yīng)的改變,當(dāng)盆腔淋巴結(jié)有腫瘤轉(zhuǎn)移后,CT可以根據(jù)盆腔淋巴結(jié)群體大小的改變,判斷有無轉(zhuǎn)移發(fā)生。
前列腺癌的MRI檢查主要選用T2加權(quán)序列,在T2加權(quán)像上,如高信號的前列腺外周帶內(nèi)出現(xiàn)低信號的缺損區(qū),如前列腺帶狀結(jié)構(gòu)破壞,外周帶與中央帶界限消失時應(yīng)考慮前列腺癌。
4.前列腺穿刺活檢,可作為確診前列腺癌的方法。未能穿刺取出腫瘤組織不能否定診斷。[收起]
1.B超檢查前列腺內(nèi)低回聲結(jié)節(jié),但須與炎癥或結(jié)石相鑒別。
2.核素骨掃描較X線拍片常能早期顯示轉(zhuǎn)移病灶。
3.CT或MRI檢查可顯示前列腺形態(tài)改變、腫瘤及轉(zhuǎn)移。前列腺癌的主要CT表現(xiàn)為增強掃描時癌灶呈現(xiàn)增強不明顯的低密度區(qū),被膜顯示不規(guī)則,腺體周圍脂肪消失,精囊受侵犯后可表現(xiàn)出精囊境界模糊,膀胱精囊角消失或精囊增大;當(dāng)腫瘤侵犯膀胱或前列腺周圍器官時,盆腔CT均可出現(xiàn)相應(yīng)的改變,當(dāng)盆腔淋巴結(jié)有腫瘤轉(zhuǎn)移后,CT可以根據(jù)盆腔淋巴結(jié)群體大小的改變,判斷有無轉(zhuǎn)移發(fā)生。
前列腺癌的MRI檢查主要選用T2加權(quán)序列,在T2加權(quán)像上,如高信號的前列腺外周帶內(nèi)出現(xiàn)低信號的缺損區(qū),如前...[詳細(xì)]

診斷

1.早期無癥狀,體檢時可發(fā)現(xiàn)前列腺硬結(jié),質(zhì)硬如石,表面不平。
2.晚期出現(xiàn)前列腺肥大的癥狀,如尿頻、尿痛、尿流變細(xì)、排尿困難等,可能與同時伴有前列腺肥大有關(guān)。但此時行直腸指檢可發(fā)現(xiàn)腺體質(zhì)硬而與周圍組織固定,活動性差,對臨床診斷非常重要。也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀如腰背部疼痛、血尿、伴消瘦、乏力、食欲不振等。
3.前列腺特異性抗原(PSA)血清測定患者血清PSA水平可增高,游離PSA與總PSA的比值降低;有轉(zhuǎn)移時血清酸性磷酸酶可能增高。二者合并檢查診斷符合率較高。
4.B超檢查前列腺內(nèi)低回聲結(jié)節(jié),但須與炎癥或結(jié)石相鑒別。
5.核素骨掃描較X線拍片常能早期顯示轉(zhuǎn)移病灶。
6.CT或MRI檢查可顯示前列腺形態(tài)改變、腫瘤及轉(zhuǎn)移。
7.前列腺穿刺活檢,可作為確診前列腺癌的方法。未能穿刺取出腫瘤組織不能否定診斷。[收起]
1.早期無癥狀,體檢時可發(fā)現(xiàn)前列腺硬結(jié),質(zhì)硬如石,表面不平。
2.晚期出現(xiàn)前列腺肥大的癥狀,如尿頻、尿痛、尿流變細(xì)、排尿困難等,可能與同時伴有前列腺肥大有關(guān)。但此時行直腸指檢可發(fā)現(xiàn)腺體質(zhì)硬而與周圍組織固定,活動性差,對臨床診斷非常重要。也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移癥狀如腰背部疼痛、血尿、伴消瘦、乏力、食欲不振等。
3.前列腺特異性抗原(PSA)血清測定患者血清PSA水平可增高,游離PSA與總PSA的比值降低;有轉(zhuǎn)移時血清酸性磷酸酶可能增高。二者合并檢查診斷符合率較高。
4.B超檢查前列腺內(nèi)低回聲結(jié)節(jié),但須與炎癥或結(jié)石相鑒別。
5.核素骨掃描較X線拍片常能早期顯示轉(zhuǎn)移病灶...[詳細(xì)]

預(yù)后

前列腺癌是老年男性常見的惡性腫瘤,由于早期癥狀輕,確診時年齡較大(平均年齡為72歲),故疾病發(fā)展致晚期或已轉(zhuǎn)移的可能性加大,如早期診斷和治療,預(yù)后尚可,晚期則預(yù)后不佳。

預(yù)防

前列腺癌主要有以下預(yù)防措施:
1.普查 目前普遍接受的有效方法是用直腸指檢加血清PSA濃度測定。
用血清PSA水平檢測40~45歲以上男性公民,并每年隨訪測定一次。這一普查方法經(jīng)濟(jì)有效,如PSA超過4.0ng/ml再做直腸指檢或超聲波檢查,如果陽性或可疑再做針刺活檢。這一方法能十分有效地查出早期局限性前列腺癌。瑞典的一個人群為基點的普查發(fā)現(xiàn)從血清PSA濃度增加高于3ng/ml到臨床診斷為前列腺癌的時間跨度為7年。因此對人群做PSA普查可以早期診斷前列腺癌并早期治療。因為PSA血濃度隨年齡的增加而增加,日本Gunma大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)60~64歲,65~69歲,70~74歲,75~79歲及80歲以上男性的血PSA年齡糾正的正常值高限應(yīng)分別為3.0,3.5,4.0和7.0ng/ml。這些正常值范圍的敏感性、特異性及有效率分別為92.4%,91.2%和84.3%。奧地利的研究45~49歲及50~59歲男性血清PSA濃度正常高限分別為2.5ng/ml和3.5ng/ml。不少研究對于血清PSA 4.0~10ng/ml者可以用游離PSA百分?jǐn)?shù)來增加PSA測定的敏感性。一般來說游離PSA增加見于前列腺良性增生,游離PSA在前列腺癌病人中則減少。因此如果游離PSA>25%的病人很可能(小于10%的概率)沒有前列腺癌,如果<10%,病人則很有可能(60%~80%的概率)患有前列腺癌,這個時候做前列腺活檢就很有意義。
2.避免危險因素 這方面很難做到。因為明確的危險因素有多種,遺傳、年齡等是無法避免的,但是潛在的環(huán)境危險因子如高脂飲食、鎘、除草劑及其他未能確定的因子則可能避免?,F(xiàn)已知大約60%的致前列腺癌的因素來自生存環(huán)境。來自瑞典研究表明職業(yè)因素與前列腺癌有關(guān),有統(tǒng)計學(xué)上顯著危險性的職業(yè)為農(nóng)業(yè)、相關(guān)的工業(yè)性制皂和香水及皮革工業(yè),所以農(nóng)民、制革工人和這些行業(yè)的管理工作人員均有顯著的發(fā)病率增加。此外接觸化學(xué)藥品、除草劑、化肥的人員均增加前列腺癌的危險。據(jù)新西蘭的報道,食物中含有抗氧化物的魚油能保護(hù)并降低前列腺癌的危險。臺灣報道飲水中的鎂含量能預(yù)防前列腺癌。另外堅持低脂肪飲食、多食富含植物蛋白的大豆類食物、長期飲用中國綠茶、適當(dāng)提高飲食中微量元素硒和維生素E的含量等措施也可以預(yù)防前列腺癌的發(fā)生。
3.化學(xué)預(yù)防 根據(jù)藥物的干涉方式化學(xué)預(yù)防可分為以下幾種主要類別,如腫瘤發(fā)生抑制劑、抗腫瘤生長的藥物以及腫瘤進(jìn)展抑制劑等。由于前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個長期的過程,因此我們可以用藥對前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展進(jìn)行化學(xué)預(yù)防或藥物抑制。例如非那甾胺可以抑制睪酮轉(zhuǎn)變成對前列腺作用大的活性物——雙氫睪酮,因此其有可能抑制睪酮對前列腺癌細(xì)胞的促生長作用,目前這一作用仍在臨床研究觀察中,有待證實。其他藥物如視黃醛等具有促進(jìn)細(xì)胞分化、抗腫瘤進(jìn)展的作用,也正在臨床研究中,有可能成為潛在的化學(xué)預(yù)防用藥。[收起]
前列腺癌主要有以下預(yù)防措施:
1.普查 目前普遍接受的有效方法是用直腸指檢加血清PSA濃度測定。
用血清PSA水平檢測40~45歲以上男性公民,并每年隨訪測定一次。這一普查方法經(jīng)濟(jì)有效,如PSA超過4.0ng/ml再做直腸指檢或超聲波檢查,如果陽性或可疑再做針刺活檢。這一方法能十分有效地查出早期局限性前列腺癌。瑞典的一個人群為基點的普查發(fā)現(xiàn)從血清PSA濃度增加高于3ng/ml到臨床診斷為前列腺癌的時間跨度為7年。因此對人群做PSA普查可以早期診斷前列腺癌并早期治療。因為PSA血濃度隨年齡的增加而增加,日本Gunma大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究發(fā)現(xiàn)60~64歲,65~69歲,70~74...[詳細(xì)]