帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，簡(jiǎn)稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見(jiàn)的錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬(wàn)，隨年齡增高，男性稍多于女性。該病的主要臨床特點(diǎn)：靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢(shì)不穩(wěn)等為主要特征。 某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,稱癥狀性Parkinson病。很多疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，臨床上則稱之為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。 特發(fā)性帕金森病的主要病理變化是在黑質(zhì)致密部、蒼白球、紋狀體和藍(lán)斑等處的多巴胺(DA)能神經(jīng)元嚴(yán)重缺失，多巴胺遞質(zhì)生成障礙，導(dǎo)致多巴胺能與膽堿能系統(tǒng)不平衡。以黑質(zhì)最明顯，伴有不同程度的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。殘留的神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)同心形的嗜酸性包涵體，稱Lewy體。 1817年英國(guó)醫(yī)生James Parkinson發(fā)表了他的經(jīng)典之作“關(guān)于震顫麻痹的評(píng)論”(An essay on the shaking palsy)，報(bào)告了6例患者，首次提出震顫麻痹一詞，并對(duì)該病進(jìn)行描述。雖然在此之前有零散資料介紹過(guò)多種類型癱瘓性震顫疾病，但未確切描述過(guò)PD的特點(diǎn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)本病早已有過(guò)具體描述，但由于傳播上的障礙，未被世人所知。 在Parkinson之后，Marshall Hall在。神經(jīng)系統(tǒng)講座〃一書中報(bào)道1例患病28年的偏側(cè)PD患者尸檢結(jié)果，提出病變位于四疊體區(qū)。隨后Trousseau描述被Parkinson忽視的體征肌強(qiáng)直，還發(fā)現(xiàn)隨疾病進(jìn)展可出現(xiàn)智能衰退、記憶力下降和思維遲緩等。Charcot(1877)詳細(xì)描述PD患者的語(yǔ)言障礙、步態(tài)改變及智力受損等特點(diǎn)。Lewy(1913)發(fā)現(xiàn)PD患者黑質(zhì)細(xì)胞有奇特的內(nèi)含物，后稱為L(zhǎng)ewy體，認(rèn)為是PD的重要病理特征。Hornykiewiez(1963)發(fā)現(xiàn)，PD患者紋狀體和黑質(zhì)部多巴胺(DA)含量顯著減少，認(rèn)為可能由于DA缺乏所致。瑞典Arvid Carlsson研究確認(rèn)，PD是大腦特定部位多巴胺缺乏所致，推動(dòng)了抗帕金森病藥物左旋多巴(L-dopa)的研制，他因發(fā)現(xiàn)多巴胺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及其在控制運(yùn)動(dòng)中作用，成為2000年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理獎(jiǎng)的三個(gè)得主之一。Cotzias等(1967)首次用L-dopa治療本病獲得良好療效，幾年后外周多巴脫羧酶抑制劑(DCI)和多巴胺受體(DR)激動(dòng)藥相繼加入PD治療藥物行列，使PD療效顯著提高。 Davis等(1979)發(fā)現(xiàn)，注射非法合成的麻醉藥品能產(chǎn)生持久性Parkinson病。Langston等(1983)證明化學(xué)物質(zhì)1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)引起的PD。1996年意大利PD大家系研究發(fā)現(xiàn)致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，α-SYN)突變，20世紀(jì)90年代末美國(guó)和德國(guó)兩個(gè)研究組先后報(bào)道α-SYN基因2個(gè)點(diǎn)突變(A53T，A30P)與某些家族性常染色體顯性遺傳PD(ADPI))連鎖，推動(dòng)了遺傳、環(huán)境因素、氧化應(yīng)激等發(fā)病機(jī)制相關(guān)性研究。[收起]
帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，簡(jiǎn)稱Parkinson病，也稱為震顫麻痹(paralysis agitans，shaking palsy)，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也是中老年人最常見(jiàn)的錐體外系疾病。65歲以上人群患病率為1000/10萬(wàn)，隨年齡增高，男性稍多于女性。該病的主要臨床特點(diǎn)：靜止性震顫、動(dòng)作遲緩及減少、肌張力增高、姿勢(shì)不穩(wěn)等為主要特征。 某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,稱癥狀性Parkinson病。很多疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，臨床上則稱之為帕金森綜合征(Parkins...[詳細(xì)]
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點(diǎn)，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因?yàn)楦腥?、藥?多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。[收起]
特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明。某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀，以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主，尚有其他臨床特點(diǎn)，故可稱之為癥狀性Parkinson病，如進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)、紋狀體黑質(zhì)變性(SND)、Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等。還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀，其病因?yàn)楦腥?、藥?多巴胺受體阻滯藥等)、毒物(MPTP、一氧化碳、錳等)、血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致，臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome，Palkinson...[詳細(xì)]
1.發(fā)病機(jī)制 十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)。 (1)年齡老化：PD主要發(fā)生于中老年，40歲前發(fā)病少見(jiàn)，提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數(shù)，說(shuō)明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病。實(shí)際上，只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上，紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上，臨床才會(huì)出現(xiàn)PD癥狀，老齡只是PD的促發(fā)因素。 (2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長(zhǎng)期接觸殺蟲(chóng)劑、除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險(xiǎn)因素。20世紀(jì)80年代初美國(guó)加州一些吸毒者因誤用一種神經(jīng)毒物質(zhì)吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)，出現(xiàn)酷似原發(fā)性PD的某些病理變化、生化改變、癥狀和藥物治療反應(yīng)等，給猴注射MPTP也出現(xiàn)相似效應(yīng)。嗜神經(jīng)毒MPTP和某些殺蟲(chóng)劑、除草劑可能抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復(fù)合物Ⅰ)活性，使ATP生成減少，自由基生成增加，導(dǎo)致DA能神經(jīng)元變性死亡。PD黑質(zhì)區(qū)存在明顯脂質(zhì)過(guò)氧化，還原型谷胱甘肽顯著降低，提示抗氧化機(jī)制障礙及氧化應(yīng)激可能與PD有關(guān)。 (3)遺傳因素：約10%的患者有家族史，呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳，其余為散發(fā)性PD。雙胞胎一致性研究顯示，某些年輕(＜40歲)患者遺傳因素可能起重要作用。迄今已確定PARK 1～10等10個(gè)單基因與PD有關(guān)，其中已確認(rèn)三個(gè)基因產(chǎn)物與家族性PD有關(guān)：①α-突觸核蛋白為PARK1基因突變，基因定位于4號(hào)染色體長(zhǎng)臂4q21～23，α-突觸核蛋白可能會(huì)增高DA能神經(jīng)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)毒素敏感性；②Parkin為PARK2基因突變，定位于6號(hào)染色體長(zhǎng)臂6q25.2～27；③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變，定位于4號(hào)染色體短臂4p14。細(xì)胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA突變可能是PD發(fā)病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝臟解毒功能受損，易造成MPTP等毒素對(duì)黑質(zhì)紋狀體損害。 (4)氧化應(yīng)激和自由基生成：自由基可使不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化(LPO)，后者可氧化損傷蛋白質(zhì)和DNA，導(dǎo)致細(xì)胞變性死亡。PD患者由于B型單胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可產(chǎn)生過(guò)量OH基，破壞細(xì)胞膜。在氧化同時(shí)，黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)DA氧化產(chǎn)物聚合形成神經(jīng)黑色素，與鐵結(jié)合產(chǎn)生Fenton反應(yīng)可形成OH。正常情況下，細(xì)胞內(nèi)有足夠的抗氧化物質(zhì)，如腦內(nèi)的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化產(chǎn)生自由基不會(huì)產(chǎn)生氧化應(yīng)激，保證免遭自由基損傷。PD患者黑質(zhì)部還原型GSH降低和LPO增加，鐵離子(Fe2 )濃度增高和鐵蛋白含量降低，使黑質(zhì)成為易受氧化應(yīng)激侵襲的部位。 (5)線粒體功能缺陷：近年發(fā)現(xiàn)，線粒體功能缺陷在PD發(fā)病中起重要作用。對(duì)PD患者線粒體功能缺陷認(rèn)識(shí)源于對(duì)MPTP作用機(jī)制研究，MPTP通過(guò)抑制黑質(zhì)線粒體呼吸鏈復(fù)合物Ⅰ活性導(dǎo)致Parkinson病。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5細(xì)胞線粒體膜電勢(shì)(ΔΨm)下降，氧自由基生成增加。PD患者黑質(zhì)線粒體復(fù)合物Ⅰ活性可降低32%～38%，復(fù)合物α活性降低使黑質(zhì)細(xì)胞對(duì)自由基損傷敏感性顯著增加。在多系統(tǒng)萎縮及進(jìn)行性核上性麻痹患者黑質(zhì)中未發(fā)現(xiàn)復(fù)合物Ⅰ活性改變，表明PD黑質(zhì)復(fù)合物Ⅰ活性降低可能是PD相對(duì)特異性改變。PD患者存在線粒體功能缺陷可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，研究提示PD患者存在線粒體DNA突變，復(fù)合物Ⅰ是由細(xì)胞核和線粒體兩個(gè)基因組編碼翻譯，兩組基因任何片段缺損都可影響復(fù)合物Ⅰ功能。 (6)興奮性毒性作用：有作者應(yīng)用微透析及HPLC檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，由MPTP制備的PD猴模型紋狀體中興奮性氨基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。若細(xì)胞外間隙谷氨酸濃度異常增高，會(huì)過(guò)度刺激受體，對(duì)CNS產(chǎn)生明顯毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)注射微量谷氨酸可導(dǎo)致大片神經(jīng)元壞死，谷氨酸神經(jīng)毒作用是通過(guò)受體起作用，NMDA受體介導(dǎo)興奮性神經(jīng)毒作用與DA能神經(jīng)元變性有關(guān)。谷氨酸可通過(guò)激活NMDA受體產(chǎn)生一氧化氮(NO)損傷神經(jīng)細(xì)胞，并釋放更多興奮性氨基酸，進(jìn)一步加重神經(jīng)元損傷。 (7)鈣的細(xì)胞毒作用：人類衰老可伴神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離Ca2 濃度增加、Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，線粒體儲(chǔ)鈣能力降低等。細(xì)胞內(nèi)Ca2 濃度變化影響神經(jīng)元多項(xiàng)重要功能，如細(xì)胞骨架維持、神經(jīng)遞質(zhì)功能、蛋白質(zhì)合成及Ca2 介導(dǎo)酶活性等，鈣結(jié)合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，與鈣/鎂-ATP酶激活有關(guān)，具有神經(jīng)保護(hù)作用。Icopini和Christakos等報(bào)道，PD患者黑質(zhì)、海馬、縫背側(cè)核Calbindin-D28K含量及mRNA表達(dá)明顯低于正常人，提示鈣結(jié)合蛋白基因表達(dá)降低也可導(dǎo)致細(xì)胞毒作用。 (8)免疫學(xué)異常：Abramsky(1978)提出PD發(fā)病與免疫異常有關(guān)。臨床研究發(fā)現(xiàn)PD患者細(xì)胞免疫功能降低，白細(xì)胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。McRae-Degueurce等報(bào)道PD患者腦脊液(CSF)存在抗DA能神經(jīng)元抗體。細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，PD血漿及CSF抑制大鼠中腦DA能神經(jīng)元功能及生長(zhǎng)。將PD患者血IgG立體定向注入大鼠一側(cè)黑質(zhì)，黑質(zhì)酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經(jīng)元明顯減少，提示可能啟動(dòng)或參與免疫介導(dǎo)的黑質(zhì)細(xì)胞損傷。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-6、上皮生長(zhǎng)因子(EGF)、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能與PD發(fā)病有關(guān)。 (9)細(xì)胞凋亡：研究表明，PD發(fā)病過(guò)程存在細(xì)胞凋亡，自由基、神經(jīng)毒素及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等。Agid(1995)檢測(cè)PD患者黑質(zhì)DA能神經(jīng)元凋亡形態(tài)學(xué)和生化特征，發(fā)現(xiàn)PD患者腦內(nèi)約5能神經(jīng)元有細(xì)胞凋亡特征性病變，存在TNF-α受體(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表達(dá)，細(xì)胞凋亡可能是DA能神經(jīng)元變性的基本步驟。 目前普遍認(rèn)為，PD并非單一因素致病，可能多種因素參與。遺傳因素使患病易感性增加，在環(huán)境因素及年齡老化共同作用下，通過(guò)氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性及細(xì)胞凋亡等機(jī)制引起黑質(zhì)DA能神經(jīng)元變性，導(dǎo)致發(fā)病。 2.病理改變 PD主要病變是含色素神經(jīng)元變性、缺失，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元最顯著。鏡下可見(jiàn)神經(jīng)細(xì)胞減少，黑質(zhì)細(xì)胞黑色素消失，黑色素顆粒游離散布于組織和巨噬細(xì)胞內(nèi)，伴不同程度神經(jīng)膠質(zhì)增生。正常人黑質(zhì)細(xì)胞隨年齡增長(zhǎng)而減少，黑質(zhì)細(xì)胞80歲時(shí)從原有42.5萬(wàn)減至20萬(wàn)個(gè)，PD患者少于10萬(wàn)個(gè)，出現(xiàn)癥狀時(shí)DA能神經(jīng)元丟失50%以上，藍(lán)斑、中縫核、迷走神經(jīng)背核、蒼白球、殼核、尾狀核及丘腦底核等也可見(jiàn)輕度改變。 殘留神經(jīng)元胞漿中出現(xiàn)嗜酸性包涵體路易(Lewy)小體是本病重要病理特點(diǎn)，Lewy小體是細(xì)胞漿蛋白質(zhì)組成的玻璃樣團(tuán)塊，中央有致密核心，周圍有細(xì)絲狀暈圈。一個(gè)細(xì)胞有時(shí)可見(jiàn)多個(gè)大小不同的Lewy小體，見(jiàn)于約10%的殘存細(xì)胞，黑質(zhì)明顯，蒼白球、紋狀體及藍(lán)斑等亦可見(jiàn)，α-突觸核蛋白和泛素是Lewy小體的重要組分。 3.神經(jīng)生化改變 DA和乙酰膽堿(Ach)作為紋狀體兩種重要神經(jīng)遞質(zhì)，功能相互拮抗，維持兩者平衡對(duì)基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起重要調(diào)節(jié)作用。腦內(nèi)DA遞質(zhì)通路主要為黑質(zhì)-紋狀體系，黑質(zhì)致密部DA能神經(jīng)元自血流攝入左旋酪氨酸，在細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)作用下形成左旋多巴(L-dopa)；再經(jīng)多巴胺脫羧酶(DDC)作用生成多巴胺(DA)；通過(guò)黑質(zhì)-紋狀體束，DA作用于殼核、尾狀核突觸后神經(jīng)元，最后被分解成高香草酸(HVA)。 由于特[收起]
1.發(fā)病機(jī)制 十分復(fù)雜，可能與下列因素有關(guān)。 (1)年齡老化：PD主要發(fā)生于中老年，40歲前發(fā)病少見(jiàn)，提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質(zhì)DA能神經(jīng)元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質(zhì)逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數(shù)，說(shuō)明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病。實(shí)際上，只有黑質(zhì)DA能神經(jīng)元減少50%以上，紋狀體DA遞質(zhì)減少80%以上，臨床才會(huì)出現(xiàn)PD癥狀，老齡只是PD的促發(fā)因素。 (2)環(huán)境因素：流行病學(xué)調(diào)查顯示，長(zhǎng)期接觸殺蟲(chóng)劑、除草劑或某些工業(yè)化學(xué)品等可能是PD發(fā)病危險(xiǎn)因素。20世紀(jì)80年代初美國(guó)加州一些吸...[詳細(xì)]
1.一般資料 帕金森病多見(jiàn)于中老年，呈隱襲性發(fā)病，50歲以上的患者占總患病人數(shù)的90%以上，慢性進(jìn)展性病程，5～8年后約半數(shù)患者需要幫助。震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能(或運(yùn)動(dòng)減少)與姿勢(shì)和平衡障礙為其主要表現(xiàn)。 2.首發(fā)癥狀 存在著個(gè)體差異，以多動(dòng)為主要表現(xiàn)者易于早期診斷。首發(fā)癥狀依次為震顫(70.5%)、強(qiáng)直或動(dòng)作緩慢(19.7%)、失靈巧和(或)寫字障礙(12.6%)、步態(tài)障礙(11.5%)、肌痛痙攣和疼痛(8.2%)、精神障礙如抑郁和緊張等(4.4%)、語(yǔ)言障礙(3.8%)、全身乏力和肌無(wú)力(2.7%)、流口水和面具臉(各1.6%)。通常認(rèn)為，從發(fā)病至診斷時(shí)間平均2.5年。 (1)震顫：震顫是因肢體的促動(dòng)肌與拮抗肌節(jié)律性(4～6Hz)交替收縮而引起，多自一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)上下肢。下頜、口唇、舌及頭部一般均最后受累。上肢的震顫常比下肢重。手指的節(jié)律性震顫形成所謂“搓丸樣動(dòng)作”。在本病早期，震顫僅于肢體處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)出現(xiàn)，做隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)可減輕或暫時(shí)停止，情緒激動(dòng)使之加重，睡眠時(shí)完全停止。強(qiáng)烈的意志和主觀努力可暫時(shí)抑制震顫，但過(guò)后有加劇趨勢(shì)。 (2)強(qiáng)直：促動(dòng)肌和拮抗肌的肌張力都增高。當(dāng)關(guān)節(jié)做被動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)，增高的肌張力始終保持一致，而感均勻的阻力，稱為“鉛管樣強(qiáng)直”。如病人合并有震顫，則在伸屈肢體時(shí)感到在均勻的阻力上出現(xiàn)斷續(xù)的停頓，如齒輪在轉(zhuǎn)動(dòng)一樣，稱為“齒輪樣強(qiáng)直”。以頸肌、肘、腕、肩和膝、踝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)肌強(qiáng)直更顯著。注意讓患者放松，克服其不自覺(jué)的“協(xié)助”。由于肌肉強(qiáng)直，病人出現(xiàn)特殊姿勢(shì)。頭部前傾，軀干俯屈，上臂內(nèi)收，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)伸直，手指內(nèi)收，拇指對(duì)掌，指間關(guān)節(jié)伸直，髖、膝關(guān)節(jié)均略為彎曲。疾病進(jìn)展時(shí)，這些姿勢(shì)障礙逐漸加重。嚴(yán)重者腰部前彎幾乎可成為直角；頭部前傾嚴(yán)重時(shí)，下頜幾乎可觸胸。肌強(qiáng)直嚴(yán)重者可引起肢體的疼痛。 (3)運(yùn)動(dòng)障礙(運(yùn)動(dòng)不能或運(yùn)動(dòng)減少)：是帕金森病致殘的主要原因。既往認(rèn)為運(yùn)動(dòng)不能系肌強(qiáng)直所致。自手術(shù)治療帕金森病后發(fā)現(xiàn)，手術(shù)可減輕甚至消除肌強(qiáng)直，但對(duì)運(yùn)動(dòng)減少或少動(dòng)影響不大。臨床上肌強(qiáng)直、少動(dòng)之間表現(xiàn)程度也不平行。目前認(rèn)為運(yùn)動(dòng)減少與DA缺乏有關(guān)。運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)為： ①運(yùn)動(dòng)啟動(dòng)困難和速度減慢：日常生活不能自理，坐下后不能起立，臥床時(shí)不能自行翻身，解系鞋帶和紐扣、穿脫鞋襪或褲子、剃須、洗臉及刷牙等動(dòng)作都有困難。重復(fù)運(yùn)動(dòng)易疲勞。 ②多樣性運(yùn)動(dòng)缺陷：表情缺乏、瞬目少、“面具臉”為特有面貌，嚴(yán)重者構(gòu)音、咀嚼、咽下困難，大量流涎是由口、舌、腭及咽部等肌肉運(yùn)動(dòng)障礙所引起，而唾液分泌并無(wú)增加，僅因病人不能把唾液自然咽下所致。嚴(yán)重病人可發(fā)生吞咽困難，步行中上肢伴隨動(dòng)作減少、消失。 ③運(yùn)動(dòng)變換困難：從一種運(yùn)動(dòng)狀態(tài)轉(zhuǎn)換為另一種運(yùn)動(dòng)困難，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)中止或重復(fù)。如行走中不能敬禮、回答問(wèn)題時(shí)不能扣鈕扣、系鞋帶等精細(xì)動(dòng)作困難，連續(xù)輪替動(dòng)作常有停頓，病人上肢不能作精細(xì)動(dòng)作，書寫困難，所寫的字彎曲不正，越寫越小，稱為“寫字過(guò)小癥”等。 (4)姿勢(shì)保持與平衡障礙：最初帕金森報(bào)道時(shí)就提出姿勢(shì)與步態(tài)異常為本病的主要表現(xiàn)。Martin(1967)認(rèn)為姿勢(shì)與步態(tài)的異常是由于伴隨主動(dòng)運(yùn)動(dòng)的反射性姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙所致，可出現(xiàn)于帕金森病的早期。起步困難、步行慢、前沖步態(tài)、步距小，行走時(shí)，啟步困難，但一邁步后，即以極小的步伐向前沖去，越走越快，不能即時(shí)停步或轉(zhuǎn)彎，稱慌張步態(tài)。轉(zhuǎn)彎困難，因軀干僵硬加上平衡障礙，故當(dāng)病人企圖轉(zhuǎn)彎時(shí)，乃采取連續(xù)小步使軀干和頭部一起轉(zhuǎn)向，由于姿勢(shì)反射調(diào)節(jié)障礙，患者行走常發(fā)生不穩(wěn)、跌倒，尤其在轉(zhuǎn)彎，上下樓梯更易發(fā)生，立位時(shí)輕推(拉)患者有明顯不穩(wěn)。因平衡與姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙患者頭前屈、前傾，軀干前曲、屈膝、屈肘，雙手置于軀干前，手指彎曲，構(gòu)成本病特有的姿態(tài)。 (5)其他：病人可出現(xiàn)頑固性便秘、大量出汗、皮脂溢出增多等。出汗可只限于震顫一側(cè)，因此有人認(rèn)為出汗是由于肌肉活動(dòng)增加所引起。皮脂溢出增多在腦炎后病人尤為顯著。少數(shù)病人可有排尿不暢。動(dòng)眼危象是一種發(fā)作性兩眼向上竄動(dòng)的不自主眼肌痙攣運(yùn)動(dòng)，多見(jiàn)于腦炎后震顫麻痹病人。病人也可有言語(yǔ)障礙，語(yǔ)音變低，發(fā)音呈暴發(fā)性，咬音不準(zhǔn)，使旁人難于聽(tīng)懂。相當(dāng)一部分病人有認(rèn)知障礙。晚期可有癡呆、憂郁癥。 目前臨床上常用的分級(jí)方法還是采用1967年Margaret hoehn和Melvin Yahr發(fā)表量表，稱為hoehn-Yahr分級(jí)：hoehn和Yahr給各階段的定義是： Ⅰ期：?jiǎn)蝹?cè)身體受影響，功能減退很小或沒(méi)有減退。 Ⅱ期：身體雙側(cè)或中線受影響，但沒(méi)有平衡功能障礙。 Ⅲ期：受損害的第一個(gè)癥狀是直立位反射，當(dāng)轉(zhuǎn)動(dòng)身體時(shí)出現(xiàn)明顯的站立不穩(wěn)或當(dāng)患者于兩腳并立，身體被推動(dòng)時(shí)不能保持平衡。功能方面，患者的活動(dòng)稍受影響，有某些工作能力的損害，但患者能完全過(guò)獨(dú)立生活。 Ⅳ期：嚴(yán)重的無(wú)活動(dòng)能力，但患者仍可自己走路和站立。 Ⅴ期：除非得到幫助外，只能臥床或坐輪椅。[收起]
1.一般資料 帕金森病多見(jiàn)于中老年，呈隱襲性發(fā)病，50歲以上的患者占總患病人數(shù)的90%以上，慢性進(jìn)展性病程，5～8年后約半數(shù)患者需要幫助。震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能(或運(yùn)動(dòng)減少)與姿勢(shì)和平衡障礙為其主要表現(xiàn)。 2.首發(fā)癥狀 存在著個(gè)體差異，以多動(dòng)為主要表現(xiàn)者易于早期診斷。首發(fā)癥狀依次為震顫(70.5%)、強(qiáng)直或動(dòng)作緩慢(19.7%)、失靈巧和(或)寫字障礙(12.6%)、步態(tài)障礙(11.5%)、肌痛痙攣和疼痛(8.2%)、精神障礙如抑郁和緊張等(4.4%)、語(yǔ)言障礙(3.8%)、全身乏力和肌無(wú)力(2.7%)、流口水和面具臉(各1.6%)。通常認(rèn)為，從發(fā)病至診斷時(shí)間平均2.5年。 ...[詳細(xì)]
可伴有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如易汗、皮脂腺分泌多而油膩，唾液多而黏稠，懼熱怕冷，小便淋漓、大便干結(jié)，少數(shù)病例可有下肢水腫。大部分患者還伴有高級(jí)神經(jīng)功能紊亂癥狀，如癡呆、抑郁、性欲減退、睡眠障礙、納差、周身乏力疼痛等。
1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少；黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對(duì)照組降低50%。 2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。 3.生化檢測(cè) 放免法檢測(cè)CSF生長(zhǎng)抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。
1.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時(shí)可見(jiàn)基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴(kuò)大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號(hào)斑點(diǎn)存在。 2.SPECT影像表現(xiàn) (1)通過(guò)多巴胺受體(DAR)的功能影像：多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上，其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng)，DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體；DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。 SPECT是將放射性核素，目前主要是123I-IBZM，131I-IBZM，特異性D2受體標(biāo)記物，靜脈注入人體后，通過(guò)在基底節(jié)區(qū)域的放射活性與額葉、枕葉或小腦放射活性的比值，反映DAR受體數(shù)目和功能，來(lái)診斷早期帕金森病。如果早期采用多巴制劑治療患者，起病對(duì)側(cè)腦DAR(D2)上調(diào)。長(zhǎng)期服用多巴制劑的中晚期帕金森病患者，腦中基底節(jié)/枕葉和基底節(jié)/額葉比值減少，SPECT功能影像只能檢測(cè)DAR受體數(shù)目，不能幫助確診是否為原發(fā)性帕金森病，但是可以區(qū)別某些繼發(fā)性帕金森病，還可用作帕金森病病性演變和藥物治療效果指標(biāo)。 (2)通過(guò)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)功能顯像：多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(DAT)如何轉(zhuǎn)運(yùn)多巴胺(DA)尚不清楚，DAT主要分布于基底節(jié)和丘腦，其次為額葉。DAT含量與帕金森病的嚴(yán)重程度是存在著正相關(guān)性，基底節(jié)DAT減少，在早期帕金森病患者表現(xiàn)很顯著。 SPECT采用11C-WIN35428、123Iβ-CIT，通過(guò)靜脈注入人體后，檢測(cè)基底節(jié)/小腦活性比值以及丘腦/小腦活性比值，反映中樞不同區(qū)域DAT數(shù)量。早期帕金森病患者，基底節(jié)區(qū)域DAT數(shù)目明顯減少。 3.PET功能影像 正電子發(fā)射斷層掃描(PET)診斷帕金森病，其工作原理和方法與SPECT基本相似，目前主要是依賴腦葡萄糖代謝顯像，一般采用18F脫氧葡萄糖(18FDG)。因?yàn)樵谂两鹕〔∪嗽缙?，紋狀體局部葡萄糖代謝率就中度降低，晚期葡萄糖代謝率進(jìn)一步降低。用PET的受體顯像劑很多，PET神經(jīng)遞質(zhì)功能顯像劑主要是用18F-多巴-PET(18FD-PET)等核素，基本原理同SPECT。PET可對(duì)帕金森病進(jìn)行早期診斷，可作帕金森病高危人群中早期診斷，是判斷病情嚴(yán)重程度的一種客觀指標(biāo)，對(duì)了解多巴制劑應(yīng)用療效、鑒別原發(fā)帕金森病和某些繼發(fā)帕金森病均有很大作用。[收起]
1.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時(shí)可見(jiàn)基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴(kuò)大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號(hào)斑點(diǎn)存在。 2.SPECT影像表現(xiàn) (1)通過(guò)多巴胺受體(DAR)的功能影像：多巴胺受體廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能通路上，其中主要是黑質(zhì)、紋狀體系統(tǒng)，DAR(DL)分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體；DAR(D2)位于黑質(zhì)、紋狀體多巴胺能神經(jīng)元胞體。 SPECT是將放射性核素，目前主...[詳細(xì)]
1.診斷依據(jù) (1)中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程。 (2)四項(xiàng)主征(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙)中至少具備2項(xiàng)，前兩項(xiàng)至少具備其中之一，癥狀不對(duì)稱。 (3)左旋多巴治療有效，左旋多巴試驗(yàn)或阿樸嗎啡試驗(yàn)陽(yáng)性支持原發(fā)性PD診斷。 (4)患者無(wú)眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。PD臨床診斷與尸檢病理證實(shí)符合率為75%～80%。 2.國(guó)內(nèi)外常用的診斷與鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)原發(fā)性帕金森病(IPD)的診斷：王新德執(zhí)筆1984年10月全國(guó)錐體外系會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)如下： ①至少要具備下列4個(gè)典型的癥狀和體征(靜止性震顫、少動(dòng)、僵直、位置反射障礙)中的2個(gè)。 ②是否存在不支持診斷IPD的不典型癥狀和體征，如錐體束征、失用性步態(tài)障礙、小腦癥狀、意向性震顫、凝視麻痹、嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙、明顯的癡呆伴有輕度錐體外系癥狀。 ③腦脊液中高香草酸減少，對(duì)確診早期帕金森病(PD)和特發(fā)性震顫(ET)、藥物性帕金森綜合征與PD是有幫助的。 一般而言，ET有時(shí)與早期IPD很難鑒別，ET多表現(xiàn)為手和頭部位置性和動(dòng)作性震顫而無(wú)肌張力增高和少動(dòng)。 (2)繼發(fā)性帕金森綜合征(SPDS)的診斷： ①藥物性PS(MPS)：藥物性PS與IPD在臨床上很難區(qū)別，重要的是依靠是否病史上有無(wú)服用抗精神病藥物史。另外，藥物性PS的癥狀兩側(cè)對(duì)稱，有時(shí)可伴有多動(dòng)癥側(cè)會(huì)先出現(xiàn)癥狀。若臨床鑒別困難時(shí)，可暫停應(yīng)用抗精神病藥物，假若是藥物性，一般在數(shù)周至6個(gè)月PS癥狀即可消失。 ②血管性PS(VPS)：該征的特點(diǎn)為多無(wú)震顫，常伴有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征(如錐體束征、假性球麻痹、情緒不穩(wěn)等)，病程多呈階梯樣進(jìn)展，L-多巴制劑治療一般無(wú)效。 (3)癥狀性帕金森病綜合征(異質(zhì)性系統(tǒng)變性)的診斷： ①進(jìn)行性核上性變性：有時(shí)與帕金森病很難鑒別。進(jìn)行性核上性麻痹的臨床特點(diǎn)主要為動(dòng)作減少，頸部強(qiáng)直并稍后仰及假性延髓麻痹和向上凝視麻痹。 ②橄欖腦橋小腦萎縮：原發(fā)性帕金森病應(yīng)與本病進(jìn)行鑒別。橄欖腦橋小腦變性臨床也可表現(xiàn)為少動(dòng)、強(qiáng)直、甚至靜止性震顫。但多同時(shí)有共濟(jì)失調(diào)等小腦癥狀。CT檢查亦可見(jiàn)特征性的改變。血谷氨酸脫羧酶活力減低。 ③紋狀體黑質(zhì)變性：本病與原發(fā)性帕金森病很想象，臨床上很難鑒別，主要依靠病理診斷。若臨床上L-多巴治療無(wú)效時(shí)，應(yīng)考慮紋狀體黑質(zhì)變性可能。 ④Shy-Drager位置性低血壓綜合征：臨床表現(xiàn)為位置性低血壓、大小便失禁、無(wú)汗、肢體遠(yuǎn)端小肌肉萎縮等。有時(shí)也可伴有帕金森病綜合征。若臨床發(fā)現(xiàn)患者有帕金森病綜合征和輕度自主神經(jīng)障礙癥狀，就需要與原發(fā)性帕金森病鑒別。 ⑤癡呆：癡呆伴有帕金森綜合征不罕見(jiàn)。A.Alzheimer病：晚期Alzheimer病除癡呆外，尚有錐體外系癥狀，如少動(dòng)、強(qiáng)直和口面多動(dòng)。另外由于 E.[收起]
1.診斷依據(jù) (1)中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程。 (2)四項(xiàng)主征(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙)中至少具備2項(xiàng)，前兩項(xiàng)至少具備其中之一，癥狀不對(duì)稱。 (3)左旋多巴治療有效，左旋多巴試驗(yàn)或阿樸嗎啡試驗(yàn)陽(yáng)性支持原發(fā)性PD診斷。 (4)患者無(wú)眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。PD臨床診斷與尸檢病理證實(shí)符合率為75%～80%。 2.國(guó)內(nèi)外常用的診斷與鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)原發(fā)性帕金森病(IPD)的診斷：王新德執(zhí)筆1984年10月全國(guó)錐體外系會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)如下： ①至少要具備下列4個(gè)典型的癥狀和體...[詳細(xì)]
1.藥物治療 (1)藥物治療原則：帕金森病應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合性治療，包括藥物、理療、水療、醫(yī)療體育和日常生活調(diào)整和外科手術(shù)等，不應(yīng)強(qiáng)調(diào)單一治療方法。 ①應(yīng)該依據(jù)病情個(gè)體化，選擇抗帕金森病藥物，如靜止性震顫選擇抗膽堿能藥物；少數(shù)動(dòng)作性震顫選用普萘洛爾(心得安)，此二藥無(wú)效可用左旋多巴類。 ②用藥劑量應(yīng)該以產(chǎn)生滿意療效的最小劑量，必要時(shí)根據(jù)病情緩慢增加劑量。 ③不宜多品種抗帕金森病藥同用，也不宜突然停藥。 ④應(yīng)用左旋多巴類藥物，Ⅰ～Ⅱ級(jí)病人不需要用藥，Ⅲ～Ⅴ級(jí)病人才使用左旋多巴類藥。 (2)臨床藥物應(yīng)用：治療帕金森病藥物至今已發(fā)展到第三代。第一代抗膽堿能藥；第二代左旋多巴；第三代是多巴胺受體激動(dòng)劑和增強(qiáng)劑。 ①抗膽堿能藥物：苯海索(安坦)2～4mg，3次/d；苯扎托品(苯甲托品)2～4mg，1～2次/d；丙環(huán)定(開(kāi)馬君)5～10mg，3次/d；比哌立登(安克痙Akineton)2～4mg，3次/d；東莨菪堿(Scopolamine)0.2mg，3次/d。 ②抗組織胺藥：苯海拉明(Benadryl)25mg，3次/d；異丙嗪(非那根)25mg，3次/d。 ③多巴胺替代療法：左旋多巴(L-dopa)，宜從小劑量開(kāi)始，125～250mg，3次/d，通常每3～5天增加250mg，常用劑量3g/d，最大量5～8g/d。口服左旋多巴有較多副作用，臨床使用應(yīng)注意。 ④多巴胺能增強(qiáng)劑：應(yīng)用左旋多巴增強(qiáng)劑，與左旋多巴合并治療本病，可以減少左旋多巴劑量，減少副作用，提高療效，常用藥物如下：A.芐絲肼(Benserazide)：此藥與/[收起]
1.藥物治療 (1)藥物治療原則：帕金森病應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合性治療，包括藥物、理療、水療、醫(yī)療體育和日常生活調(diào)整和外科手術(shù)等，不應(yīng)強(qiáng)調(diào)單一治療方法。 ①應(yīng)該依據(jù)病情個(gè)體化，選擇抗帕金森病藥物，如靜止性震顫選擇抗膽堿能藥物；少數(shù)動(dòng)作性震顫選用普萘洛爾(心得安)，此二藥無(wú)效可用左旋多巴類。 ②用藥劑量應(yīng)該以產(chǎn)生滿意療效的最小劑量，必要時(shí)根據(jù)病情緩慢增加劑量。 ③不宜多品種抗帕金森病藥同用，也不宜突然停藥。 ④應(yīng)用左旋多巴類藥物，Ⅰ～Ⅱ級(jí)病人不需要用藥，Ⅲ～Ⅴ級(jí)病人才使用左旋多巴類藥。 (2)臨床藥物應(yīng)用：治療帕金森病藥物至今已發(fā)展到第三代。第一代抗...[詳細(xì)]
PD是慢性進(jìn)展性疾病，目前無(wú)根治方法，多數(shù)患者發(fā)病數(shù)年仍能繼續(xù)工作，也可迅速發(fā)展致殘。疾病晚期可因嚴(yán)重肌強(qiáng)直和全身僵硬，終至臥床不起。死因常為肺炎、骨折等并發(fā)癥。
特發(fā)性帕金森病是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，尚無(wú)有效預(yù)防辦法。早期診斷治療，加強(qiáng)對(duì)患者的護(hù)理，可有效提高患者生活質(zhì)量。
