阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的癡呆，是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。AD以漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變以及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征。 Alzheimer(1907)首先描述一例55歲女性患者出現(xiàn)進行性癡呆5年，尸檢腦組織銀染法檢查發(fā)現(xiàn)，大腦皮質(zhì)存在含神經(jīng)原纖維纏結(jié)的異常神經(jīng)細胞，并有成叢的變性神經(jīng)纖維。Blessed等(1968)報告一組老年癡呆患者，生前對他們進行精神檢查和功能評分，后來尸檢發(fā)現(xiàn)，這組患者主要由兩大類疾病引起，大部分患者具有AD的腦病理特點，小部分患者為多梗死性癡呆。 20世紀60～70年代許多臨床醫(yī)生認為本病少見，并認為早老性癡呆與老年性癡呆不相關(guān)。Blessed、Tomlinson和Roth(1968)發(fā)表的里程碑式的論文“臨床與病理關(guān)系研究”，證實80歲、90歲和100歲老年性癡呆患者的病理改變，與Alzheimer所描述的55歲婦女的病理改變是相同的。本病以神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)、細胞外老年斑、腦皮質(zhì)神經(jīng)元減少、及腦實質(zhì)血管淀粉樣變性為病理特征。20世紀70年代后期，尤其近20年隨著影像學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，對本病的認識有了巨大進步。 。國際疾病分類診斷標準第9次修訂版〃(ICD-9，1978)中，將65歲前發(fā)病稱為早老性癡呆，65歲后發(fā)病稱為老年性癡呆。近年來研究證明，這兩個年齡組的臨床表現(xiàn)及神經(jīng)病理特點無本質(zhì)性差異，因此提出采用Alzheimer型老年性癡呆(senile dementia of Alzheimer type，SDAT)。 。國際疾病分類診斷標準第10次修訂版〃(ICD-10，1993)中采用Alzheimer病性癡呆(dementia of Alzheimer’s disease)這一術(shù)語，通常簡稱為Alzheimer病(Alzheimer’s disease，AD)。本病根據(jù)家族史可分為家族性Alzheimer病(familial Alzheimer’s disease，F(xiàn)AD)和散發(fā)性Alzheimer病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)。[收起]
阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病導(dǎo)致的癡呆，是癡呆最常見的病因和最常見的老年期癡呆。AD以漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變以及語言障礙等神經(jīng)精神癥狀為特征。 Alzheimer(1907)首先描述一例55歲女性患者出現(xiàn)進行性癡呆5年，尸檢腦組織銀染法檢查發(fā)現(xiàn)，大腦皮質(zhì)存在含神經(jīng)原纖維纏結(jié)的異常神經(jīng)細胞，并有成叢的變性神經(jīng)纖維。Blessed等(1968)報告一組老年癡呆患者，生前對他們進行精神檢查和功能評分，后來尸檢發(fā)現(xiàn)，這組患者主要由兩大類疾病引起，大部分患者具有AD的腦病理特點，小部分患者為多梗死性癡呆。 ...[詳細]
Alzheimer病的病因迄今不明，一般認為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。 1.神經(jīng)遞質(zhì) AD患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少，Ach由ChAT合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認為是記憶障礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維的主要來源，AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是AD早期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的Ach合成不足；ChAT減少也與癡呆的嚴重性、老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量有關(guān)。但對此觀點尚有爭議。AD患者腦內(nèi)毒蕈堿M2受體和煙堿受體顯著減少，M1受體數(shù)相對保留，但功能不全，與G蛋白第二信使系統(tǒng)結(jié)合減少；此外，也累及非膽堿能遞質(zhì)，如5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少50%，生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及5-HT受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變?yōu)樵l(fā)或繼發(fā)于神經(jīng)元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸后受體，并未見改善。 2.遺傳素質(zhì)和基因突變 10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者，故家族史是重要的危險因素，有人認為AD一級親屬80～90歲時約50%發(fā)病，風(fēng)險為無家族史AD的2～4倍。早發(fā)性常染色體顯性異常AD相對少見，目前全球僅有120個家族攜帶確定的致病基因，與FAD發(fā)病有關(guān)的基因包括21號、14號、1號和19號染色體。迄今發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AD是具有遺傳異質(zhì)性的常染色體顯性遺傳病。 (1)某些家族21號染色體上淀粉樣蛋白前體(amyloid protein precursor，APP)基因突變，已發(fā)現(xiàn)早發(fā)性FAD有幾種APP基因突變，發(fā)病年齡＜65歲，極少見。 (2)有些家系與14號染色體上的跨膜蛋白早老素1(presenilin 1，PS1)基因突變有關(guān)，F(xiàn)AD起病早，與30%～50%的早發(fā)性AD有關(guān)，是55歲前發(fā)病的FAD的主要原因，呈惡性病程。 (3)已發(fā)現(xiàn)一個德國家系FAD與位于1號染色體上的跨膜蛋白早老素2(presenilin 2，PS2)基因突變有關(guān)，可能是Aβ1～42過量導(dǎo)致FAD。 (4)位于19號染色體上的載脂蛋白Eε-4(Apo E4)等位基因多態(tài)性存在于正常人群，Apo E4等位基因可顯著增加晚發(fā)FAD或60歲以上散發(fā)性AD的風(fēng)險(表1)；ApoE有3個等位基因：ε2，ε3，ε4，可組成ε4/ε4、ε4/ε3、ε4/ε2、ε3/ε3、ε3/ε2和ε2/ε2等基因型，ε4增加AD的發(fā)病風(fēng)險和使發(fā)病年齡提前，ε2減少AD的發(fā)病風(fēng)險和延遲發(fā)病年齡，ApoEε4/ε4基因型80歲后發(fā)生AD的風(fēng)險是非ε4基因型的3倍，常在60～70歲發(fā)病，以上為統(tǒng)計學(xué)結(jié)果，不表示必然關(guān)系，對這些結(jié)果的解釋必須謹慎，只能看作敏感因素，Apo E ε4不能簡單地用于AD的診斷。 (5)其他蛋白如α2巨球蛋白及其受體、低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(low-density lipoprotein receptorrelated protein)基因，也顯著增加老年人AD的患病風(fēng)險。
3.免疫調(diào)節(jié)異常 免疫系統(tǒng)激活可能是AD病理變化的組成部分，如AD腦組織B淋巴細胞聚集，血清腦反應(yīng)抗體(brain-reactive antibodies)、抗NFT抗體、人腦S100蛋白抗體、β-AP抗體和髓鞘素堿性蛋白(MBP)抗體增高。AD的B細胞池擴大，可能反映神經(jīng)元變性和神經(jīng)組織損傷引起的免疫應(yīng)答。外周血總淋巴細胞、T細胞和B細胞數(shù)多在正常范圍，許多患者CD4/CD8細胞比值增加，提示免疫調(diào)節(jié)性T細胞缺損。AD患者IL-1、IL-2和IL-6生成增加，IL-2的生成與病情嚴重性有關(guān)。AD患者外周血MBP和含脂質(zhì)蛋白(PLP)反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細胞顯著高于對照組，CSF中MBP反應(yīng)性IFN-γ分泌性T細胞是外周血的180倍，但這種自身應(yīng)答性T細胞反應(yīng)的意義還不清楚。 4.環(huán)境因素 流行病學(xué)研究提示，AD的發(fā)生亦受環(huán)境因素影響，文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史、母親懷孕時年齡小和一級親屬患Down綜合征等可增加患病風(fēng)險；Apo E2等位基因、長期使用雌激素和非甾體類抗炎藥可能對患病有保護作用。年齡是AD的重要危險因素，60歲后AD患病率每5年增長1倍，60～64歲患病率約1%，65～69歲增至約2%，70～74歲約4%，75～79歲約8%，80～84歲約為16%，85歲以上約35%～40%，發(fā)病率也有相似增加。AD患者女性較多，可能與女性壽命較長有關(guān)。頭顱小含神經(jīng)元及突觸較少，可能是AD的危險因素。[收起]
Alzheimer病的病因迄今不明，一般認為AD是復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，多種因素可能參與致病，如遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等。 1.神經(jīng)遞質(zhì) AD患者海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少，Ach由ChAT合成，皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)功能紊亂被認為是記憶障礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert基底核是新皮質(zhì)膽堿能纖維的主要來源，AD早期此區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，是AD早期損害的主要部位，出現(xiàn)明顯持續(xù)的Ach合成不足；ChAT減少也與癡呆的嚴重性、老年斑數(shù)量增多及杏仁核和腦皮質(zhì)神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量有關(guān)。但對此觀點尚有...[詳細]
AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現(xiàn)患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發(fā)現(xiàn)的病理改變?yōu)榛A(chǔ)，再推論出來。 大體上腦有萎縮，重量常少于1000g；尤以顳、頂及前額區(qū)的萎縮最明顯。枕葉皮質(zhì)和初級運動及軀體感覺皮質(zhì)則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統(tǒng)對稱性擴大，皮質(zhì)變薄。組織學(xué)上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibril tangles)、老年斑(Senile plaque)和顆?？张葑冃?Granulovacuolar degeneration)。 神經(jīng)原纖維纏結(jié)在神經(jīng)元胞質(zhì)中，可用嗜銀染色清楚地顯示。這些嗜銀纖維最先出現(xiàn)在胞質(zhì)的樹突底部，為粗而彎曲的纖維。以后聚集成團或奇特的三角形和襻形。纏結(jié)特別多見于新皮質(zhì)的錐體細胞，如額葉、顳葉以及海馬和杏仁核。電鏡檢查發(fā)現(xiàn)纏結(jié)由成對的螺旋形細絲組成。每一神經(jīng)元細絲寬為100A(1A＝0.1mm，下同)，而螺旋為每隔800A就有一個扭結(jié)。 研究證明神經(jīng)原纖維纏結(jié)也可見于生理老化腦(非病理性物質(zhì))，計算神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量及其分布，可能有助于AD的診斷。葛原茂樹對116例50～100歲的患者分為3組，計算海馬、齒狀回和梭狀回的神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非癡呆組中50歲年齡段患者的海馬和齒狀回中未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，60～90歲則見神經(jīng)原纖維纏結(jié)隨增齡而增加；梭狀回則各年齡段均有幾個(＜10個/mm2)神經(jīng)原纖維纏結(jié)，且不受增齡影響。但AD組患者的海馬和齒狀回的神經(jīng)原纖維纏結(jié)比非癡呆組明顯增多，且梭狀回中神經(jīng)原纖維纏結(jié)也大多＞10個/mm2；兩組神經(jīng)原纖維纏結(jié)的出現(xiàn)率有顯著差異。腦血管病癡呆組與非癡呆組比，各部位的神經(jīng)原纖維纏結(jié)均無顯著差異。可見生理老化腦與AD腦的本質(zhì)區(qū)別在于前者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)只限于海馬和齒狀回這樣的古皮質(zhì)，而后者在新皮質(zhì)代表的梭狀回中，神經(jīng)原纖維纏結(jié)顯著增多，且不受增齡影響。與臨床聯(lián)系，海馬對記憶起重要作用，健康老年人可有嚴重健忘而人格和思維往往保持良好；AD則不僅有遺忘，思維和判斷也明顯衰退，且有人格障礙。 神經(jīng)原纖維纏結(jié)并不只有AD才有。正常老年人已如上述。已發(fā)現(xiàn)腦中有神經(jīng)原纖維纏結(jié)的主要疾病。伸舌樣癡呆(Down’s syndrome)在活到年齡較大時腦中可發(fā)現(xiàn)神經(jīng)原纖維纏結(jié)。腦炎后帕金森病以黑質(zhì)和藍斑、海馬和腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中含纏結(jié)的神經(jīng)元為特征。進行性核上性麻痹患者的腦干頭部和丘腦下部，有神經(jīng)原纖維纏結(jié)。電鏡研究表明，進行性核上性麻痹患者的神經(jīng)原纖維纏結(jié)是直的，與AD者呈扭曲狀不同。與AD的纏結(jié)相似者見于關(guān)島的肌萎縮側(cè)索硬化-帕金森癡呆復(fù)合征、亞急性硬化性全腦炎、嬰兒型神經(jīng)軸索變性、長春新堿和長春堿腦脊髓病、鉛性腦病、結(jié)節(jié)性硬化、蒼白球黑質(zhì)色素變性，脂褐質(zhì)癥和拳擊家癡呆。AD-皮克病復(fù)合為皮克病的典型病理學(xué)改變與大量神經(jīng)原纖維纏結(jié)并存，但這種現(xiàn)象極罕見。 實驗性神經(jīng)原纖維纏結(jié)見于鋁或鉛中毒，紡錘抑制劑如長春新堿和長春堿、秋水仙素和鬼臼脂中毒，生山黧豆中毒劑如亞膠二丙腈，銅或維生素E缺乏，逆行性和繼發(fā)性變性(Wallerian degeneration)。神經(jīng)原纖維纏結(jié)在如此眾多的不同情況中發(fā)生，提示神經(jīng)原纖維纏結(jié)可能是神經(jīng)損傷的非特異性反應(yīng)。在健康細胞中，神經(jīng)細絲促進細胞內(nèi)成分在軸索中轉(zhuǎn)送。當有神經(jīng)原纖維纏結(jié)存在時，此機制被破壞。 老年斑為很小區(qū)域的組織變性。由沉著的顆粒和殘存的神經(jīng)元突起組成。老年斑呈不規(guī)則球形，直徑5～150μm，可以銀深染。老年斑集中在大腦皮質(zhì)和海馬，但也見于紋狀體、杏仁核和丘腦。與典型老年斑相似的淀粉樣變性斑見于有些家族性AD患者的小腦中。典型老年斑有3層結(jié)構(gòu)。最外層為變性的神經(jīng)元突起，中層為腫脹的軸索和樹狀突，中心為淀粉樣變性核心。用電鏡觀察，老年斑的組成為增厚的軸索、異常的樹狀突和呈結(jié)節(jié)狀的隆起的異常終端，以及充滿增厚神經(jīng)原纖維的神經(jīng)元突起，和圍繞淀粉樣纖維中心區(qū)的致密層狀體。整個老年斑中突觸顯著減少?？拷夏臧哌吘墳榉蚀蟮男切渭毎?，而斑內(nèi)可見小膠質(zhì)細胞。在組織化學(xué)上，在老年斑內(nèi)早期有氧化酶活性增加，隨后至晚期酶活性和線粒體內(nèi)含物減少。氧化酶活性局限在老年斑致密層狀物中。近代研究表明神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到一定程度，可使神經(jīng)元變性、破壞，殘留下嗜銀的螺旋斑塊，中間為淀粉樣核心，即老年斑。故從局部而言，老年斑是神經(jīng)原纖維纏結(jié)發(fā)展到晚期的產(chǎn)物。 AD的第3個病理特征是神經(jīng)元內(nèi)顆粒空泡變性，由胞質(zhì)內(nèi)成簇的空泡組成。這些空泡大至5μm，內(nèi)含0.5～145μm的顆粒。中央顆?？捎贸Ｒ?guī)的蘇木素和伊紅法染色。在AD中，顆?？张葑冃愿叨冗x擇性地見于海馬的錐體細胞或顳葉內(nèi)側(cè)。60歲以上無癡呆的老年人的海馬中，顆?？张葑冃缘念l度及程度也有增加。但無癡呆者極少達到嚴重程度。 除以上描述的神經(jīng)病理變化外，AD者腦內(nèi)還有神經(jīng)元喪失，皮質(zhì)紫褐質(zhì)聚集和星形細胞增生。檢查高爾基體發(fā)現(xiàn)受累神經(jīng)元的樹狀突有進行性[收起]
AD的臨床表現(xiàn)反映大腦皮質(zhì)神經(jīng)元變化的分布和發(fā)展。從患者尸體解剖得到的病理材料肯定只能表現(xiàn)患者的最后期變化。疾病的過程只能以死亡時發(fā)現(xiàn)的病理改變?yōu)榛A(chǔ)，再推論出來。 大體上腦有萎縮，重量常少于1000g；尤以顳、頂及前額區(qū)的萎縮最明顯。枕葉皮質(zhì)和初級運動及軀體感覺皮質(zhì)則無明顯萎縮。冠狀切面示腦室系統(tǒng)對稱性擴大，皮質(zhì)變薄。組織學(xué)上，AD患者大腦皮質(zhì)神經(jīng)元不同程度地減少，星形膠質(zhì)細胞增生肥大。AD的最典型改變是神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibril tangles)、老年斑(Senile plaque)和顆?？张葑冃?Granulovacuolar degeneration)。 ...[詳細]
1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術(shù)、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述的頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。 2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。 (1)近記憶障礙明顯：患者不能記憶當天發(fā)生的日?，嵤?，記不得剛做過的事或講過的話，忘記少用的名詞、約會或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠事記憶可相對保留，早年不常用的詞也會失去記憶。Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識別過去及當前重要人物的照片，發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個生命期。 (2)Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，對1～2min前講過的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過的人名、地點和數(shù)字，為填補記憶空白，病人常無意地編造情節(jié)或遠事近移，出現(xiàn)錯構(gòu)和虛構(gòu)，學(xué)習(xí)和記憶新知識困難，需數(shù)周或數(shù)月重復(fù)，才能記住自己的床位和醫(yī)生或護士的姓名。檢查時重復(fù)一系列數(shù)字或詞，即時記憶?？杀３郑虝r和長時記憶不完整，但仍可進行某些長時間建立的模式。 3.認知障礙(cognitive impairment) 是AD的特征性表現(xiàn)，隨病情進展逐漸表現(xiàn)明顯。 (1)語言功能障礙：特點是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，口語由于找詞困難而漸漸停頓，使語言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語空洞、缺乏實質(zhì)詞、冗贅而喋喋不休；如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說法或留下未完成的句子，如同命名障礙；早期復(fù)述無困難，后期困難；早期保持語言理解力，漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，口語量減少，出現(xiàn)錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對保留，最后出現(xiàn)完全性失語。檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說出盡可能多的蔬菜、車輛、工具和衣服名稱，AD患者常少于50個。 (2)視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴重定向力障礙，在熟悉的環(huán)境中迷路或不認家門，不會看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車；在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外，穿外套時手伸不進袖子，鋪臺布時不能把臺布的角與桌子角對應(yīng)；不能描述一地與另一地的方向關(guān)系，不能獨自去以前常去的熟悉場所；后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫，不會使用常用物品或工具如筷子、湯匙等，仍可保留肌力與運動協(xié)調(diào)。系由于頂-枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙，以及一側(cè)視路內(nèi)的刺激忽略。 (3)失認及失用：可出現(xiàn)視失認和面容失認，不能認識親人和熟人的面孔，也可出現(xiàn)自我認識受損，產(chǎn)生鏡子征，患者對著鏡子里自己的影子說話?？沙霈F(xiàn)意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動作；以及觀念性失用，不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運用動作，如叼紙煙、劃火柴和點煙等。 (4)計算力障礙：常弄錯物品的價格、算錯賬或付錯錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡單的計算也不能完成。 4.精神障礙 (1)抑郁心境、情感淡漠、焦慮不安、興奮、欣快和失控等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，害怕單獨留在家中，少數(shù)病人出現(xiàn)不適當或頻繁發(fā)笑。 (2)部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等，如幻覺、錯覺、片段妄想、虛構(gòu)、古怪行為、攻擊傾向及個性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當作財寶藏匿，認為家人作密探而產(chǎn)生敵意，不合情理地改變意愿，持續(xù)憂慮、緊張和激惹，拒絕老朋友來訪，言行失控，冒失的風(fēng)險投資或色情行為等。 (3)貪食行為，或常忽略進食，多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。 5.檢查可見早期患者仍保持通常儀表，遺忘、失語等癥狀較輕時患者活動、行為及社會交往無明顯異常；嚴重時表現(xiàn)為不安、易激惹或少動，不注意衣著，不修邊幅，個人衛(wèi)生不佳；后期仍保留習(xí)慣性自主活動，但不能執(zhí)行指令動作。通常無錐體束征和感覺障礙，步態(tài)正常，視力、視野相對完整。如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護理。 AD的臨床分期： 第1期(病期1～3年)：主要表現(xiàn)為學(xué)會新知識有障礙，遠期回憶能力有損害。視空間技能損害表現(xiàn)為圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙。語言障礙表現(xiàn)為列述一類名詞能力差，命名不能。人格障礙表現(xiàn)為情感淡漠。偶有易激惹或悲傷。運動系統(tǒng)正常。EEG和CT檢查表現(xiàn)均正常。 第2期(病期2～10年)：記憶力障礙表現(xiàn)為近及遠記憶力明顯損害。視空間技能損害表現(xiàn)為構(gòu)圖差。空間定向障礙。語言障礙表現(xiàn)為流利型失語。計算力障礙表現(xiàn)為失算。運用能力障礙表現(xiàn)為意想運動性失用。人格障礙表現(xiàn)為漠不關(guān)心，淡漠。運動系統(tǒng)表現(xiàn)為不安，EEG表現(xiàn)為背景腦電圖為慢節(jié)律，CT表現(xiàn)為正?；蚰X室擴大和腦溝變寬。 第3期(病期8～12年)：此期表現(xiàn)為智能嚴重衰退，運動功能障礙表現(xiàn)為四肢強直或屈曲姿勢，括約肌功能損害表現(xiàn)為尿、便失禁。EEG表現(xiàn)為彌散性慢波，CT表現(xiàn)為腦室擴大和腦溝變寬。[收起]
1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術(shù)、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述的頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。 2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。 (1)近記憶障礙明顯：患者不能記憶當天發(fā)生的日常瑣事，記不得剛做過的事或講過的話，忘記少用的名詞、約會或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠事記憶可相對保留，早年不常用的詞也會失去記憶。Albert等檢查病...[詳細]
隨病情發(fā)展，患者常見合并有抑郁癥、精神行為異常等。另外，應(yīng)注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。
1.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾心法檢測AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物水平的變化。 2.PCR-RFLP技術(shù) 檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性AD，Apo E4基因明顯增加的攜帶者可能為散發(fā)性AD患者，但這些指標尚不能用作疾病的臨床診斷。 3.測定Apo E表型 ApoE多態(tài)性是Alzheimer病(AD)危險性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報道遲發(fā)性家族性AD(FAD)病人ε4頻率增高，這些研究都描述、證實和討論了ε4與AD的關(guān)系。Schachter等(1994)率先報道百歲老人普遍拎攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數(shù)量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護人們免患AD，而且還與長壽有關(guān)。[收起]
1.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾心法檢測AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物水平的變化。 2.PCR-RFLP技術(shù) 檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性AD，Apo E4基因明顯增加的攜帶者可能為散發(fā)性AD患者，但這些指標尚不能用作疾病的臨床診斷。 3.測定Apo E表型 ApoE多態(tài)性是Alzheimer病(AD)危險性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報道遲發(fā)性家族性...[詳細]
1.腦電圖 AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對稱性增強，alpha功率在大部分區(qū)域下降。 2.腦CT 在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴大(橫徑＞7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標志。采用Meese腦脊液腔線性測量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層萎縮和腦溝增寬。病人組與對照組間：額角寬度為(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm，三腦室寬度為(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，腦室腦比率為3.06±0.61，5.14±0.61，側(cè)裂寬度為(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，額溝寬度為(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm，縱裂寬度為(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，頂裂寬度為(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm，P值均＜0.05。病例組腦白質(zhì)低密度為21例，占AD者的70%。腦CT表現(xiàn)在AD診斷上僅為參考，但腦CT指數(shù)的量化分析有助于鑒別腦萎縮性癡呆與正常增齡性腦萎縮，并對病情的預(yù)后估計有幫助，也為AD病人的腦形態(tài)學(xué)改變提供了客觀依據(jù)。 3.腦MRI 腦MBI可提供大腦結(jié)構(gòu)性改變的更新的診斷信息，用MRI測顳葉前部和海馬結(jié)構(gòu)的體積，發(fā)現(xiàn)AD病人的體積明顯小于對照組。MRI測顳葉中部結(jié)構(gòu)萎縮的程度，以區(qū)別AD與同齡對照組，其敏感性為81.0%，特異性為67.0%。MRI測乳頭體垂直直徑，發(fā)現(xiàn)AD組乳頭體有明顯萎縮。 4.單光子發(fā)射計算機斷層攝影術(shù)——SPECT 研究證明，AD的腦血流恒定地減少，其減少程度與癡呆嚴重程度相關(guān)。顳、頂、枕三級聯(lián)合皮層在認知和學(xué)習(xí)上有重要作用。對132例認知缺損者作隨訪研究發(fā)現(xiàn)：雙顳頂區(qū)灌注減少者，AD的符合率達80%。觀察臨床診斷為AD者的CT和SPECT，在86%病人的CT發(fā)現(xiàn)海馬及其周圍結(jié)構(gòu)萎縮的同時，SPECT顯示顳葉血流減少，且與其萎縮程度呈正相關(guān)。其中10例經(jīng)病理證實為AD者均有以上表現(xiàn)。推測海馬結(jié)構(gòu)及其周圍組織的萎縮可導(dǎo)致投射纖維的破壞和缺失，致使其對應(yīng)支配的大腦皮層之代謝和腦血流減少。 5.正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)——PET PET證明AD的大腦代謝活性降低，且以聯(lián)合皮質(zhì)下降最為明顯；95病人的大腦葡萄糖代謝下降與其癡呆的嚴重程度相一致。退行性變的癡呆，尤其是AD，代謝障礙遠在神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)改變之前就已出現(xiàn)，可引起記憶和認知改變。典型的代謝降低區(qū)域是突出地分布在頂-顳聯(lián)系皮質(zhì)，此后是額葉皮質(zhì)。不影響原始皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦和小腦。隨疾病的進展，顳-頂和額聯(lián)系區(qū)的特征區(qū)域葡萄糖腦代謝率(CMRgl)降低會進一步惡化，與癡呆嚴重程度相關(guān)。這些典型分布有助于將AD和其他疾病的鑒別，依靠典型的受累和非受累區(qū)域的所見可區(qū)分AD與非AD，具有極高的敏感性和特異性。PET利用這些有特異性的代謝率就可以在早期，僅有輕度的功能性異常、記憶障礙和輕度癡呆時發(fā)現(xiàn)AD。在各種試驗的區(qū)值中，葡萄糖代謝率與臨床癥狀的嚴重程度相關(guān)最密切。但是，感覺運動皮層的CMRglu并不依癡呆的程度而改變。獨特的神經(jīng)心理障礙與典型AD分布的局部代謝紊亂范圍有明顯聯(lián)系：以記憶減退為主時，雙側(cè)顳葉代謝下降；語言障礙左顳頂皮層代謝下降有關(guān)；視覺結(jié)構(gòu)行為改變和失用有右頂功能障礙。 6.神經(jīng)心理學(xué)及量表檢查 對癡呆的診斷與鑒別有意義，常用簡易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)、韋氏成人智力量表(WAIS-RC)、臨床癡呆評定量表(CDR)和Blessed行為量表(BBBS)等，神經(jīng)心理測試可確定記憶、認知、語言及視空間功能障礙的程度，建立癡呆的診斷，Hachinski缺血積分(HIS)量表用于與血管性癡呆的鑒別。[收起]
1.腦電圖 AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對稱性增強，alpha功率在大部分區(qū)域下降。 2.腦CT 在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴大(橫徑＞7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標志。采用Meese腦脊液腔線性測量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層...[詳細]
根據(jù)詳盡病史及臨床癥狀、體征，結(jié)合神經(jīng)心理量表、神經(jīng)影像學(xué)檢查及實驗室資料，AD臨床診斷的準確性可達85%～90%。目前臨床廣泛應(yīng)用NINCDS-ADRDA診斷標準，由美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)建立的NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦，內(nèi)容如下。 1.很可能的Alzheimer病(probable Alzheimer’s disease) ①臨床檢查確認癡呆，神經(jīng)心理測試MMSE及Blessed癡呆量表支持；②必須有2種或2種以上認知功能障礙；③進行性加重的記憶力及其他智能障礙；④無意識障礙，可伴精神和行為異常；⑤發(fā)病年齡40～90歲，多發(fā)于65歲后；⑥排除其他可導(dǎo)致進行性記憶和認知功能障礙的腦部疾病。 2.可能的Alzheimer病(possible Alzheimer’s disease) ①特殊認知功能障礙進行性加重，如語言(失語)、運動技能(失用)和知覺(失認)；②日常生活能力減退和行為異常；③類似疾病家族史，并有神經(jīng)病理證據(jù)；④實驗室檢查：腰穿常規(guī)檢查，EEG呈非特異性改變?nèi)缏顒釉黾?，CT檢查顯示腦萎縮，必要時可復(fù)查。 3.排除導(dǎo)致癡呆的其他腦部疾病，Alzheimer病的臨床特點 ①疾病進展過程中可有穩(wěn)定期；②合并癥狀包括抑郁、失眠、尿失禁、妄想、錯覺、幻覺、感情或行為失控、體重減輕等；③某些患者有神經(jīng)系統(tǒng)體征，尤其疾病后期，如肌張力改變、肌陣攣或步態(tài)失調(diào)等；④疾病后期可能有抽搐發(fā)作；⑤CT檢查腦為正常范圍。 4.不支持可能的Alzheimer病的臨床特征 ①突發(fā)卒中樣起?。虎诰衷钚陨窠?jīng)系統(tǒng)體征如偏癱、感覺缺失、視野缺損和共濟失調(diào)，尤其疾病早期發(fā)生；③病程早期出現(xiàn)抽搐發(fā)作和步態(tài)障礙。 5.可考慮為Alzheimer病的臨床癥狀 ①病人有癡呆綜合征的表現(xiàn)，但缺乏足以引起癡呆的神經(jīng)、精神或軀體疾病證據(jù)；②患者可伴軀體或腦部疾病，但不能導(dǎo)致癡呆；③患者表現(xiàn)為單一認知功能障礙，有進行性加重病程，缺乏明顯的病因。 6.確診的Alzheimer病(definite Alzheimer’sdisease) ①符合很可能的Alzheimer病的臨床診斷標準；②尸檢或腦活檢組織病理改變符合Alzheimer病的特征表現(xiàn)。[收起]
根據(jù)詳盡病史及臨床癥狀、體征，結(jié)合神經(jīng)心理量表、神經(jīng)影像學(xué)檢查及實驗室資料，AD臨床診斷的準確性可達85%～90%。目前臨床廣泛應(yīng)用NINCDS-ADRDA診斷標準，由美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)建立的NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦，內(nèi)容如下。 1.很可能的Alzheimer病(probable Alzheimer’s disease) ①臨床檢查確認癡呆，神經(jīng)心理測試MMSE及Blessed癡呆量表支持；②必須有2種或2種以上認知功能障礙；③進行性加重的記憶力及其他智能障礙；④無意識障礙，可...[詳細]
由于AD的病因及發(fā)病機制未明，治療尚無特效療法，以對癥治療為主。包括藥物治療改善認知功能及記憶障礙；對癥治療改善精神癥狀；良好的護理延緩病情進展。藥物和康復(fù)治療以改進認知和記憶功能，保持患者的獨立生活能力，提高生存質(zhì)量為目的。 1.常規(guī)治療 (1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類： ①增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因為在正常情況下，膽堿的攝取是飽和的，增加細胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。 ②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服?；颊咴谟洃?、學(xué)習(xí)、行為和實際操作上似有改善。但隨治療時間延長，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善；但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗檢查，結(jié)果表明無效應(yīng)。 他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶，THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報道他克林治療17例AD，14例的認知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。 Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認知功能有改善；但另4篇觀察結(jié)果認為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認為他克林治療AD時，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測肝功能。 ③突觸后用藥即膽堿能激動劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。 關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對病情的發(fā)展有緩解作用，對改善癥狀有效。 (2)改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。如[收起]
由于AD的病因及發(fā)病機制未明，治療尚無特效療法，以對癥治療為主。包括藥物治療改善認知功能及記憶障礙；對癥治療改善精神癥狀；良好的護理延緩病情進展。藥物和康復(fù)治療以改進認知和記憶功能，保持患者的獨立生活能力，提高生存質(zhì)量為目的。 1.常規(guī)治療 (1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類： ①增強乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認為應(yīng)用膽堿和...[詳細]
AD是一種不可逆的慢性進展性疾病，現(xiàn)有的治療措施均不能逆轉(zhuǎn)發(fā)展；其進展速度亦無法預(yù)測，且個體差異大。成活時間2～20年，平均7年左右，多于病和晚期死于嚴重的并發(fā)癥(如肺部感染等)。
老年性癡呆是老年人中危害甚大的疾病之一。隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長，對此病的預(yù)防對老年人來說是非常重要的。 一級預(yù)防：對AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險因素在病因中已提到過的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的。如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。 二級預(yù)防：因AD確診困難，故需加強早期診斷技術(shù)，早期進行治療。一般認為AD是衰老過程的加速。Jobst等對確定的和可能性大的AD和無認知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查。由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度。結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認知缺損的老年人。故對疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。 三級預(yù)防：雖然AD的患者的認知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵患者參與社會日?；顒?，包括腦力和體力活動。尤其是早期患者，盡可能多的活動可維持和保留其能力。如演奏樂器、跳舞、打牌、打字和繪畫等，都有助于病人的生活更有樂趣，并有可能延緩疾病的進展，因為嚴重的癡呆患者也可對熟悉的社會生活和熟悉的音樂起反應(yīng)。[收起]
老年性癡呆是老年人中危害甚大的疾病之一。隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長，對此病的預(yù)防對老年人來說是非常重要的。 一級預(yù)防：對AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險因素在病因中已提到過的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的。如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。 二級預(yù)防：因AD確診困難，故需加強早期診斷技術(shù)，早期進行治療。一般認為AD是衰老過程的加速。Jobst等對確定的和可能性大的AD和無認知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查。由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度。結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認知缺損的老年人。故對疑有此病和確定此病的老年人，定...[詳細]
