基本信息
- 科室： 婦產(chǎn)科
- 別名： simian vacuolating virus 人乳頭狀瘤病毒 polyoma virus
- 癥狀： 暫無(wú)
- 發(fā)病部位： 暫無(wú)
- 多發(fā)人群： 有多個(gè)性伴侶的人多見
- 相關(guān)疾?。?/span> 暫無(wú)
概述
乳多空病毒科(papovaviridae)的英文名源自乳頭瘤病毒(papilloma virus)、多瘤病毒(polyoma virus)和猿猴空泡形病毒(similar vacuolating virus)三種，該病毒科包括乳頭瘤病毒屬(papillomavirus)和多瘤病毒屬(polyomavirus)兩個(gè)屬，均為致瘤DNA病毒。最近，根據(jù)國(guó)際病毒分類委員會(huì)(ICTV，virus taxonomy-1999)已批準(zhǔn)取消乳多空病毒科，同時(shí)設(shè)立乳頭瘤病毒科(Papillomaviridae)和多瘤病毒科(polymaviridae)。乳頭瘤病毒包括人乳頭狀瘤病毒及動(dòng)物乳頭狀瘤病毒，已從多種動(dòng)...[詳細(xì)]
病因
人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)屬于乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬，為球形無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒，直徑為52～55nm(圖1)。病毒基因組為雙鏈環(huán)狀DNA，約7.8～8.0 kb，分為早期區(qū)、晚期區(qū)和調(diào)節(jié)區(qū)。早期區(qū)編碼與病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有關(guān)的蛋白(如E5，E6，E7)，晚期區(qū)編碼主要?dú)んw蛋白L1和次要?dú)んw蛋白L2。 本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個(gè)型，型間DNA的同源性低于50%。HPV對(duì)皮膚和黏膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性，核酸原位雜交方法在皮膚基底層細(xì)胞可以檢測(cè)到病毒早期基因；晚期基因僅在分化的角質(zhì)細(xì)胞中檢測(cè)到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生，表皮...[詳細(xì)]
本病毒不能在體外培養(yǎng)。100多個(gè)型，型間DNA的同源性低于50%。HPV對(duì)皮膚和黏膜上皮細(xì)胞有高度親嗜性，核酸原位雜交方法在皮膚基底層細(xì)胞可以檢測(cè)到病毒早期基因；晚期基因僅在分化的角質(zhì)細(xì)胞中檢測(cè)到。病毒復(fù)制能誘導(dǎo)上皮增生，表皮變厚，伴有棘層增生和某些程度表皮角化，在顆粒層常出現(xiàn)嗜堿性核內(nèi)包涵體(圖2)。上皮增生形成乳頭狀瘤，也稱為疣。
致病性與免疫性：HPV主要通過(guò)接觸感染部位或污染的物品傳播，生殖器感染主要由性交傳播，新生乳頭瘤病毒的生活周期與表皮細(xì)胞分化密切相關(guān)。新生兒可在產(chǎn)道感染。病毒感染常為局部的，不經(jīng)血流擴(kuò)散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤(表1)。皮膚疣一般是良性的，HPV的DNA是游離的，有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關(guān)，HPV的DNA往往整合在宿主細(xì)胞的染色體上。
HPV造成的損傷受免疫因子的影響，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫較為重要。HPV感染后出現(xiàn)皮膚疣，持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間后會(huì)自行消退；而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發(fā)生率會(huì)增加。發(fā)病機(jī)制
HPV經(jīng)直接或間接接觸傳播到達(dá)宿主皮膚和黏膜上皮細(xì)胞。通過(guò)微小糜爛面的接觸而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，停留在感染部位的上皮細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制并轉(zhuǎn)錄。但不進(jìn)入血液循環(huán)，不產(chǎn)生病毒血癥。復(fù)制和裝配后的病毒顆粒先在胞核內(nèi)聚集，然后釋放。又逐漸感染鄰近的細(xì)胞，使越來(lái)越多的宿主細(xì)胞被HPV感染，成為自身接種與傳播的來(lái)源。病毒DNA還可以整合入宿主細(xì)胞DNA中，隨細(xì)胞DNA同步復(fù)制，致使被感染細(xì)胞的所有子細(xì)胞處于潛伏感染狀態(tài)。在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我復(fù)制的質(zhì)?；蛴坞x基因形式存在。這些基因組也能感染鄰近細(xì)胞。
臨床表現(xiàn)
感染病毒后潛伏期最短6周，最長(zhǎng)2年。HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染，但這種差別并不是絕對(duì)的。臨床表現(xiàn)則多種多樣，感染可以是無(wú)癥狀的，或產(chǎn)生可察覺到的良性疣，或產(chǎn)生反復(fù)發(fā)作的逐漸生長(zhǎng)的不易治療的病理?yè)p傷，還有的可轉(zhuǎn)為侵入性腫瘤。常見的臨床表現(xiàn)如下： 1.皮膚疣主要有以下三種 (1)跖疣：跖疣(verruca plantaris)即發(fā)生在足部的尋常疣。多侵犯青年和成人。外傷和摩擦可為其發(fā)病誘因，足部多汗與跖疣的發(fā)生也有一定的關(guān)系。初起時(shí)為一帽針大小的角質(zhì)性突起，逐漸增大到直徑 2mm～1cm 或更大的淡黃色或黃褐色胼底斑塊，表面角化，粗糙不平，灰褐、灰黃或污灰色，...[詳細(xì)]
(2)尋常疣：尋常疣(verruca vulgaris)為界線清楚、突出皮膚，高度角化。表面粗糙，質(zhì)地硬固，呈灰褐色或正常膚色，初起為針尖大小的丘疹，漸漸擴(kuò)大到碗口大或更大。繼續(xù)發(fā)育呈乳頭樣增生，周圍無(wú)炎癥。初發(fā)時(shí)多為單個(gè)，可長(zhǎng)期不變，但亦有因自身接種而逐漸增多至數(shù)個(gè)或數(shù)十個(gè)，有時(shí)數(shù)個(gè)損害可融合成片，一般無(wú)自覺癥狀，偶有壓痛，摩擦或撞擊時(shí)易出血。好發(fā)于手背、手指、足、甲緣等處。后者稱為甲周疣(periungual warts)，有觸痛，易致破裂而感染。也可發(fā)生于手掌和足底，但很少發(fā)生在黏膜。 尋常疣的特殊類型有： ①絲狀疣(filiform warts)，好發(fā)于頸部、眼瞼、額部等處，常單發(fā)。疣體呈細(xì)長(zhǎng)絲狀突起、頂端角化，一般無(wú)自覺癥狀，若發(fā)生在眼瞼，可伴發(fā)結(jié)膜炎或角膜炎。 ②指狀疣(digitate warts)，亦多見于頭皮，也見于面部、趾間，疣體表面呈參差不齊的指狀突起，其尖端為角質(zhì)樣物質(zhì)，數(shù)目多少不等。 (3)扁平疣：扁平疣(verruca plana)又稱為青年扁平疣，主要侵犯青少年。大多驟然出現(xiàn)，從米粒大到黃豆大小，呈圓形、橢圓形或多角形，扁平輕度突起的丘疹。表面光滑，質(zhì)硬，淺褐色或正常膚色，數(shù)目較多，多數(shù)密集，偶可沿抓痕分布排列成條狀。一般無(wú)自覺癥狀，偶有微癢、出血、疼痛(當(dāng)表面受壓或受摩擦?xí)r)，但極少見到疣的癌變。好發(fā)于顏面、頸部、前臂和手背等處。有時(shí)伴發(fā)尋常疣、喉部乳頭瘤。病程慢性，自行消退，也有經(jīng)數(shù)年不愈者。愈后不留瘢痕?？蓮?fù)發(fā)。 2.生殖器疣 生殖器疣(genital wart)又稱尖銳濕疣(condyloma accuminatum)、性病濕疣(venereal warts)，是由 HPV 引起的皮膚黏膜良性新生物。主要經(jīng)性接觸而傳播。多發(fā)于年輕人，男女均易感。病變通常生長(zhǎng)于黏膜和皮膚交界的部位，病毒在易感細(xì)胞胞核內(nèi)復(fù)制，引起細(xì)胞增生。本病可自然消退，但可復(fù)發(fā)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)有些病例可發(fā)展成宮頸癌，因而引起普遍重視。 潛伏期長(zhǎng)短不一，估計(jì)為1～8個(gè)月，平均3個(gè)月，并有顯性感染、亞臨床感染和潛伏感染三種。 (1)顯性感染：可見明顯的疣狀贅生物，呈肉色至灰色，高度角化，既附著于皮膚，更常見附著一個(gè)軟的寬的蒂上。病變從平滑、珍珠樣到邊緣很不整齊、表面凹凸不平，互相重疊，形如乳頭狀、蕈狀、菜花狀及雞冠狀。質(zhì)地柔軟，觸之易出血，表面濕潤(rùn)，大小不足1mm～2cm不等。可融合成大的團(tuán)塊，易發(fā)生糜爛、滲液帶有惡臭等。好發(fā)部位：男性好發(fā)于龜頭、冠狀溝、包皮內(nèi)側(cè)、包皮系帶、尿道口及陰莖部。同性戀者好發(fā)于肛周及直腸部。女性者多發(fā)于大小陰唇、陰道、會(huì)陰、宮頸、肛周、肛門直腸、尿道甚至腹股溝等生殖器以外的部位。初發(fā)時(shí)為少數(shù)微小淡紅色丘疹，逐漸增大增多。表面常因摩擦破裂糜爛并繼發(fā)感染。初起常無(wú)癥狀，繼之可出現(xiàn)患處疹癢、疼痛、燒灼感，女性患者白帶增多，甚至血性白帶，乳汁樣惡臭分泌物。與淋病、滴蟲、真菌同時(shí)存在。妊娠期病損數(shù)量或大小會(huì)增加，以致影響分娩。分娩后常減輕或消失。1%～25%的患者尿道發(fā)生損害，在翻轉(zhuǎn)尿道口或用內(nèi)鏡檢查則清晰可見，但病損不會(huì)深入尿道3cm以遠(yuǎn)處，膀胱及其近端尿道一般無(wú)損害。同性戀患者肛門周圍病損遠(yuǎn)較異性戀患者患病率高。大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但不進(jìn)行治療，病程可遷延、反復(fù)，少數(shù)還可能惡變。 (2)亞臨床感染：近年來(lái)由于 HPV-16和HPV-18型感染增多，因此亞臨床感染病例增加。病變可波及陰莖、外陰、陰道、宮頸、尿道和膀胱、肛門和肛門周圍等部位，疣多無(wú)蒂、扁平狀、體積較小。陰道病變則為上皮隆起的粗糙的微乳頭(結(jié)節(jié)狀)集中在毛細(xì)血管襻上，稱穗狀濕疣(spiked condyloma)。另一種表現(xiàn)為無(wú)隆起的扁平的皮損，即非特定的上皮內(nèi)瘤形成(nonspecified intraepithelial neoplasia)。男性患者在陰莖上呈表皮疣，突出于包皮和陰囊表面。直徑很小，也可大至1cm，圓形，呈棕色至暗藍(lán)色的無(wú)蒂丘疹，分布于男性和女性外陰，甚至侵及肛門、直腸、尿道等處。 (3)潛伏感染：無(wú)癥狀也無(wú)肉眼可見的病變，用核酸雜交或PCR 技術(shù)檢測(cè) HPV DNA可以確診。也有報(bào)道，正常婦女 HPV 感染可高達(dá)70%，在正常的新生兒包皮中也能檢查到這種病毒。 同性戀者最易發(fā)生肛周疣，2/3患者既有肛門外部疣也有肛門內(nèi)部疣。 近來(lái)研究證明，在陰道、陰莖或肛周部位的生殖器疣，可轉(zhuǎn)化為鱗狀細(xì)胞癌，其轉(zhuǎn)化時(shí)間通常需要5～10年。有報(bào)道說(shuō) 4.7%～10.0%宮頸尖銳濕疣，5%外陰及肛周尖銳濕疣，經(jīng)過(guò)一個(gè)長(zhǎng)期潛伏后，可發(fā)展為間變、原位癌和浸潤(rùn)癌。利用核酸雜交方法、在某些浸潤(rùn)性癌的活檢材料中發(fā)現(xiàn)生殖器疣中的 HPV-6及HPV-11 型 DNA 相關(guān)序列。巨型尖銳濕疣實(shí)質(zhì)上是一種疣狀癌，常好發(fā)于男性龜頭包皮上，其損害可向深部穿透，產(chǎn)生很多瘺管通向尿道，然后從瘺管中排出膿液及尿液。 3.呼吸道乳頭狀瘤 呼吸道乳頭狀瘤是一種良性腫瘤，主要見于幼兒?？砂l(fā)生在喉部。喉乳突狀瘤生長(zhǎng)迅速、病變發(fā)展快，嚴(yán)重影響通氣，出現(xiàn)聲音嘶啞及哮吼。需及時(shí)進(jìn)行外科切除，以免窒息。病變常蔓延至氣管或肺部，同樣引起呼吸道阻塞，肺部進(jìn)一步有繼發(fā)性感染時(shí)易發(fā)生呼吸窘迫癥。在成人，易轉(zhuǎn)變成癌。呼吸道乳頭狀瘤由HPV-6和HPV-11引起。 4.疣狀表皮發(fā)育不良癥 疣狀表皮發(fā)育不良癥(epidermodysplasia verruciformis, EV)是一種少見的終身性皮膚病。它起病于嬰兒或兒童時(shí)期，特點(diǎn)是頑固性、傳播性、扁平疣樣的皮膚病灶，或表現(xiàn)為不同顏色的皮膚斑點(diǎn)。EV 是一種多因素引起的疾病，除特異性的HPV感染外，還涉及遺傳、免疫和其他內(nèi)部因子。有些人認(rèn)為EV是一種上皮發(fā)生的先天性缺陷。也有人認(rèn)為EV是一種全身性疣的特殊形態(tài)。 5.間變性丘疹病(bowenoid papulosis，BP)與鮑溫病(Bowen disease) 間變性丘疹病是一種多病灶的良性斑丘疹樣病變，組織學(xué)上具原位癌的特征，但臨床表現(xiàn)大部分是良性的。BP與鮑溫病的不同之處在于：BP為多病灶性的，常發(fā)生于肛、陰部及腳部皮膚，患者較年輕(平均26歲)，而鮑溫病患者多在50歲以上。多年來(lái)BP的病原一直不清，有人從12例BP的活檢組織中提取DNA與HPV-11, HPV -16進(jìn)行雜交，發(fā)現(xiàn)所有的組織均與HPV-16雜交。此外，HPV-6基因組也在BP中發(fā)現(xiàn)，這均提示HPV可能是BP病原。在鮑溫病患者中檢出HPV-16及其他類型的HPV(HPV-5,HPV-8)，提示鮑溫病也可能與HPV有關(guān)。并發(fā)癥
目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。
實(shí)驗(yàn)室檢查
1.電鏡檢查 HPV是最早在電鏡下觀察到的病毒之一，將活檢標(biāo)本負(fù)染，若能在電鏡下見到特征性的病毒顆粒，即可作出診斷；而用免疫電鏡可提高檢出率。電鏡檢查法雖然準(zhǔn)確率很高，但費(fèi)時(shí)，需特殊儀器設(shè)備，且檢出陽(yáng)性率很低。 2.PCR技術(shù) 應(yīng)用此法可檢測(cè)HPV-DNA，還可進(jìn)行基因分型。靈敏度可達(dá)1fg，該法操作簡(jiǎn)便省時(shí)，而且標(biāo)本來(lái)源不受限制，如病變組織或脫落細(xì)胞，分泌物或黏液，新鮮標(biāo)本或保存已久的石蠟切片等標(biāo)本均可。 3.血清學(xué)檢查 目前尚不能用血清學(xué)方法對(duì)HPV進(jìn)行確診及分型。為發(fā)展型特異性血清學(xué)試驗(yàn)現(xiàn)正在研究試用基因工程表達(dá)產(chǎn)生的晚期蛋白來(lái)檢測(cè)患者血清中相應(yīng)的抗體。初步認(rèn)為...[詳細(xì)]
其他輔助檢查
宿主細(xì)胞受感染后，病毒繼續(xù)增生并產(chǎn)生局部病變，引起皮膚表面層過(guò)度增生。但組織病理?yè)p傷特征不一，這與HPV型別、數(shù)量以及感染部位和機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)。例如：HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致陰道下段侵入性腫瘤；呼吸道乳頭瘤，盡管為良性，但可因阻塞呼吸道而危及生命；孕婦和免疫低下的人群感染后病情更為嚴(yán)重；子宮頸細(xì)胞移行區(qū)的鱗狀上皮對(duì)HPV的致瘤作用特別敏感。有些細(xì)胞出現(xiàn)典型的乳頭狀瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化，有些細(xì)胞感染后轉(zhuǎn)化成特征性的棘狀細(xì)胞空泡化，粒狀層、透明層細(xì)胞角質(zhì)化。
診斷
1.流行病學(xué)資料 有直接或間接接觸HPV感染者或被HPV污染物品史。 2.臨床表現(xiàn) 根據(jù)各種疣的臨床表現(xiàn)來(lái)判斷此疣診斷并不難，通過(guò)肉眼觀察即可診斷各種皮膚疣和生殖器疣。然而，大量人群體檢發(fā)現(xiàn)：肉眼觀察的生殖道病損與組織學(xué)檢查結(jié)果約有10%不相符。需進(jìn)一步檢查確診。 3.輔助檢查 (1)核酸分子雜交檢測(cè)HPV-DNA及血清學(xué)方法檢測(cè)HPV抗原。 (2)組織病理學(xué)檢查：可取好發(fā)部位刮片、分泌物涂片、病變部位活檢，根據(jù)特征性的組織學(xué)和組織病理?yè)p傷作出診斷。
治療
1.局部藥物治療 由于多數(shù)疣患者在感染后一兩年內(nèi)能自行消退，不少患者，即使采用深度破壞性治療方法，仍有1/3疣會(huì)復(fù)發(fā)。因此，對(duì)疣的各種局部治療的療效估價(jià)應(yīng)特別慎重，對(duì)一些能造成永久性瘢痕的療法，不宜使用。常用的有： (1)細(xì)胞毒劑： ①氟尿嘧啶(5-FU)：可用5%5-FU軟膏或5-FU注射劑外用，2次/d涂于疣表面，療效較好?？赡艹霈F(xiàn)的副作用有局部疼痛，皸裂、水腫、過(guò)敏反應(yīng)，流淚，色素沉著及化膿等。 ②博來(lái)霉素(爭(zhēng)光霉素)病損部位內(nèi)注射：有人用0.05%～0.1%博來(lái)霉素(爭(zhēng)光霉素)生理鹽水溶液或2%普魯卡因溶液作局部病損內(nèi)注射，治療單個(gè)或數(shù)個(gè)尋常疣或跖...[詳細(xì)]
預(yù)后
大多數(shù)生殖器疣可自行消退，但不進(jìn)行治療，病程可遷延、反復(fù)，少數(shù)還可能惡變。
預(yù)防
目前無(wú)有效預(yù)防方法，最重要的是： 1.不接觸本病病損處。 2.防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。 3.有肛門及外生殖器疣者應(yīng)先進(jìn)行診斷及治療，性交時(shí)男性應(yīng)使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。 4.加強(qiáng)全民衛(wèi)生知識(shí)宣傳和性教育，重點(diǎn)對(duì)性紊亂者加強(qiáng)性道德教育，潔身自好。 5.疫苗 有關(guān)HPV疫苗正在研制中，認(rèn)為有希望的疫苗有：多價(jià)結(jié)構(gòu)蛋白疫苗，非構(gòu)蛋白疫苗，E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等。
