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基本信息

概述

睪丸腫瘤占男性惡性腫瘤的1%~2%,分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。絕大多數(shù)為原發(fā)性,分為生殖細(xì)胞腫瘤和非生殖細(xì)胞腫瘤兩大類。生殖細(xì)胞腫瘤發(fā)生于曲細(xì)精管的生殖上皮,占睪丸腫瘤的90%~95%,其中精原細(xì)胞瘤最為常見,生長速度較緩慢,預(yù)后一般較好;非精原細(xì)胞瘤如胚胎癌、畸胎癌、絨毛膜上皮癌等,比較少見,但惡性程度高,較早出現(xiàn)淋巴和血行轉(zhuǎn)移,預(yù)后較差。非生殖細(xì)胞腫瘤發(fā)生于睪丸間質(zhì)細(xì)胞,占5%~10%,來源于纖維組織、平滑肌、血管和淋巴組織等睪丸間質(zhì)細(xì)胞。繼發(fā)性睪丸腫瘤較為罕見。

病因

腫瘤的病因仍不完全明確,可能與病毒感染、環(huán)境污染、內(nèi)分泌異常、損傷及遺傳等有關(guān)。目前有關(guān)資料已證明有5個(gè)因素可促使睪丸腫瘤的發(fā)生:隱睪、以前患過睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、有家族史、真兩性畸形和不育癥患者。隱睪惡變的發(fā)生率比正常下降至陰囊內(nèi)的睪丸要高30~50倍。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道每20只腹腔型隱睪或每80只腹股溝型隱睪中就有1例發(fā)生睪丸腫瘤。

發(fā)病機(jī)制

睪丸腫瘤根據(jù)其組織起源分為4大類:①生殖細(xì)胞腫瘤;②間質(zhì)腫瘤;③生殖細(xì)胞和間質(zhì)混合性腫瘤;④睪丸網(wǎng)腫瘤。其中睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的組織發(fā)生一直存有爭議,近年來有一些新的認(rèn)識(shí),認(rèn)為各類型的睪丸生殖細(xì)胞腫瘤,除精母細(xì)胞型精原細(xì)胞瘤外,均起源于一個(gè)共同的前體,即睪丸原位癌,這類腫瘤在病理上稱之為不能分類的精曲小管內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤(intratubular germ cell neoplasia of the unclassified type,IGCNU)。這些IGCNU的細(xì)胞和精原細(xì)胞瘤在形態(tài)和DNA組成等均相同,是發(fā)生其他生殖細(xì)胞腫瘤的前體,即純的精原細(xì)胞瘤可分化出非精原細(xì)胞瘤的生殖細(xì)胞腫瘤(nonseminoma germ cell tumors ,NSGCT)。
睪丸腫瘤的分類(WHO,1994):
1.生殖細(xì)胞腫瘤
癌前病變。
曲細(xì)精管內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤(原位癌)。
(1)一種組織類型的腫瘤:
①精母細(xì)胞型精原細(xì)胞瘤。
②變異型:伴有肉瘤樣成分。
③精原細(xì)胞瘤(可伴有合體滋養(yǎng)層細(xì)胞)。
④胚胎癌。
⑤卵黃囊瘤(內(nèi)胚竇瘤)。
⑥絨毛膜上皮癌。
⑦畸胎瘤:
A.成熟畸胎瘤。
B.皮樣囊腫。
C.不成熟畸胎瘤。
D.畸胎瘤伴明顯惡性成分。
E.類癌(純的類癌或伴有畸胎瘤成分)。
F.原始神經(jīng)外胚層腫瘤。
(2)多于一種組織類型的腫瘤:
①混合性生殖細(xì)胞腫瘤。
②多胚瘤。
2.性索間質(zhì)腫瘤
(1)性索間質(zhì)細(xì)胞瘤(Leydig細(xì)胞)。
(2)支持細(xì)胞瘤(Sertoli細(xì)胞):
①典型型。
②硬化型。
③大細(xì)胞鈣化型。
(3)顆粒細(xì)胞瘤(成人C型、幼年型)。
(4)混合性性索間質(zhì)細(xì)胞腫瘤。
(5)未分化類的性索間質(zhì)腫瘤。
3.生殖細(xì)胞和性索間質(zhì)混合腫瘤
(1)睪丸母細(xì)胞瘤。
(2)其他。
4.睪丸網(wǎng)腫瘤
(1)腺瘤。
(2)腺癌。
(3)腺瘤樣增生。
5.其他睪丸組織來源腫瘤
(1)表皮樣囊腫。
(2)間葉組織來源的腫瘤。
6.轉(zhuǎn)移性腫瘤 造血系統(tǒng)來源的。
(1)淋巴瘤。
(2)漿細(xì)胞瘤。
(3)白血病。[收起]
睪丸腫瘤根據(jù)其組織起源分為4大類:①生殖細(xì)胞腫瘤;②間質(zhì)腫瘤;③生殖細(xì)胞和間質(zhì)混合性腫瘤;④睪丸網(wǎng)腫瘤。其中睪丸生殖細(xì)胞腫瘤的組織發(fā)生一直存有爭議,近年來有一些新的認(rèn)識(shí),認(rèn)為各類型的睪丸生殖細(xì)胞腫瘤,除精母細(xì)胞型精原細(xì)胞瘤外,均起源于一個(gè)共同的前體,即睪丸原位癌,這類腫瘤在病理上稱之為不能分類的精曲小管內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤(intratubular germ cell neoplasia of the unclassified type,IGCNU)。這些IGCNU的細(xì)胞和精原細(xì)胞瘤在形態(tài)和DNA組成等均相同,是發(fā)生其他生殖細(xì)胞腫瘤的前體,即純的精原細(xì)胞瘤可分化出非精原細(xì)胞瘤的生殖細(xì)胞腫瘤(nons...[詳細(xì)]

臨床表現(xiàn)

本病好發(fā)于20~40歲的青壯年,臨床癥狀多變。可能沒有癥狀,常被偶然發(fā)現(xiàn),隨著腫塊逐漸增大,可能出現(xiàn)下墜或沉重感;少數(shù)病人可出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅、疼痛等癥狀;隱睪病人可表現(xiàn)為腹股溝區(qū)域下腹部的腫塊;晚期病人出現(xiàn)相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位如骨關(guān)節(jié)疼痛、咳嗽和呼吸困難等癥狀。體格檢查時(shí)睪丸腫大,質(zhì)地堅(jiān)實(shí)并有沉重感,失去正常彈性;腫塊與睪丸關(guān)系密切,分界不清,表面光滑或有數(shù)個(gè)較大的結(jié)節(jié);少數(shù)有HCG分泌的睪丸腫瘤病人可見乳房腫大。

并發(fā)癥

目前暫無相關(guān)資料

實(shí)驗(yàn)室檢查

腫瘤標(biāo)志物(瘤標(biāo)),尤其是AFP和HCG對(duì)睪丸生殖細(xì)胞的診斷、分期、治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及預(yù)后提供極有價(jià)值的參考。生殖細(xì)胞腫瘤瘤標(biāo)分為兩類:①與胚胎發(fā)生有關(guān)的癌胚物質(zhì)(甲胎蛋白AFP和人絨毛膜促性腺腺素HCG);②某些細(xì)胞酶(乳酸脫氫酶LDH和胎盤堿性磷酸酶PLAP)。
1.AFP 單鏈糖蛋白,分子量約7萬,半衰期5~7天。純胚胎癌、畸胎癌、卵黃囊腫瘤,AFP增高70%~90%。純絨毛膜上皮癌和純精原細(xì)胞瘤AFP正常。
2.HCG 多肽糖蛋白,由α和β鏈組成,半衰期24~36h[但亞基清除相當(dāng)迅速α-亞基(α-uCG)20min,β-亞基(β-uCG)45min]。絨毛膜上皮癌和40%~60%胚胎癌HCG增高,純精原細(xì)胞瘤5%~10%增高。
3.LDH乳酸脫氫酶 細(xì)胞酶,分子量13.4萬,LDH普遍存在不同組織細(xì)胞中,故特異性較低,易出現(xiàn)假陽性。生殖細(xì)胞腫瘤可引起LDH增高,并與腫瘤大小、分期有關(guān)。如Ⅰ期LDH增高8%,Ⅱ期32%,Ⅲ期81%,Ⅰ、Ⅱ期治療前LDH高則復(fù)發(fā)率為77%,LDH正常為40%。
4.PLAP胎盤堿性磷酸酶 堿性磷酸酶之同工酶,結(jié)構(gòu)異于成人型堿性磷酸酶,95%精原細(xì)胞瘤,PLAP增高,特異性57%~90%。[收起]
腫瘤標(biāo)志物(瘤標(biāo)),尤其是AFP和HCG對(duì)睪丸生殖細(xì)胞的診斷、分期、治療反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及預(yù)后提供極有價(jià)值的參考。生殖細(xì)胞腫瘤瘤標(biāo)分為兩類:①與胚胎發(fā)生有關(guān)的癌胚物質(zhì)(甲胎蛋白AFP和人絨毛膜促性腺腺素HCG);②某些細(xì)胞酶(乳酸脫氫酶LDH和胎盤堿性磷酸酶PLAP)。
1.AFP 單鏈糖蛋白,分子量約7萬,半衰期5~7天。純胚胎癌、畸胎癌、卵黃囊腫瘤,AFP增高70%~90%。純絨毛膜上皮癌和純精原細(xì)胞瘤AFP正常。
2.HCG 多肽糖蛋白,由α和β鏈組成,半衰期24~36h[但亞基清除相當(dāng)迅速α-亞基(α-uCG)20min,β-亞基(β-uCG)45min]。絨毛膜上皮...[詳細(xì)]

其他輔助檢查

1.超聲檢查對(duì)陰囊內(nèi)容物疾病的診斷有重要價(jià)值,診斷正確率97%,能直接而準(zhǔn)確測(cè)定睪丸腫瘤的大小和形態(tài)。此外對(duì)睪丸腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹腔臟器轉(zhuǎn)移有診斷價(jià)值。
2.胸部正、側(cè)位片,以了解肺部和縱隔情況。
3.CT 更能敏感發(fā)現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移和腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,已取代靜脈尿路造影和淋巴管造影,且能發(fā)現(xiàn)直徑小于2cm淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。

診斷

詳細(xì)完整的病史、細(xì)致的體格檢查是重要的診斷根據(jù)。除做睪丸腫塊的局部檢查外,還應(yīng)做全身的系統(tǒng)檢查,以了解有無轉(zhuǎn)移病灶。睪丸腫瘤禁忌穿刺活檢,避免腫瘤擴(kuò)散。

治療

睪丸腫瘤的組織類型,瘤標(biāo)的水平是決定治療方案的重要參數(shù),因此睪丸腫瘤的治療有如下方案(圖1)。

1.精原細(xì)胞瘤行根治性睪丸切除后行放療和(或)化療。但如果同時(shí)瘤標(biāo)陽性,則其治療應(yīng)該同NSGCT類。
2.腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù) 適合于NSGCT類睪丸腫瘤(絨毛膜上皮癌除外)以及瘤標(biāo)(AFP)陽性的精原細(xì)胞瘤和成人的睪丸成熟畸胎瘤。目前的手術(shù)方式是1958年Mallis和Patton報(bào)告的經(jīng)腹部正中切口,雙側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)的基礎(chǔ)上的改良手術(shù),如擴(kuò)大的單側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)。切口也有諸多改良,如胸腹聯(lián)合切口,胸膜外、腹聯(lián)合切口等。清除的范圍包括雙側(cè)腎蒂上2cm、腎蒂周圍、下腔靜脈和腹主動(dòng)脈間的淋巴纖維脂肪組織。對(duì)病變側(cè)尚需切除腎周脂肪囊,全部精索血管以及髂血管上1/3處淋巴結(jié)締組織。在切除下腔靜脈和主動(dòng)脈間的淋巴結(jié)時(shí),可以結(jié)扎腎蒂水平以下的腰動(dòng)、靜脈以利于血管的游離。對(duì)不能切除的淋巴結(jié)可用銀夾標(biāo)記。在分離右腎動(dòng)脈上方、主動(dòng)脈及下腔靜脈膈肌腳間區(qū)域時(shí),可遇到乳糜池,需將其結(jié)扎以免術(shù)后發(fā)生乳糜腹水。但要注意這類手術(shù)也可發(fā)生并發(fā)癥,如嚴(yán)重的切口感染和裂開、慢性切口瘺、術(shù)后出血、腹膜后纖維化致腎盂輸尿管狹窄、直疝、腎蒂意外、大量胃腸道出血、不射精等。做改良單側(cè)擴(kuò)大淋巴結(jié)清掃可減少并發(fā)癥,特別是不影響射精功能。
3.化療 睪丸腫瘤的化療效果較好,是少數(shù)能達(dá)到臨床治愈的腫瘤之一。對(duì)精原細(xì)胞瘤的化療效果好于NSGCT類。也可用于術(shù)前、術(shù)后的輔助化療。目前多主張聯(lián)合化療,化療方案很多(表2),但主要的化療藥物有:
(1)順鉑(DDP)屬破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物中的金屬化合物,具有細(xì)胞周期非特異性,是治療睪丸癌的主要藥物。主要不良反應(yīng)是消化道反應(yīng)、腎毒性及聽力減退??ㄣK(carboplatin,碳鉑)為第2代鉑類抗腫瘤藥,近又有奧沙力鉑(奧沙利鉑)(Ox-aliplatin)上市應(yīng)用,作用與順鉑相似但是不良反應(yīng)低,主要是骨髓抑制。
(2)博來霉素(bleomycin,BLM)又稱爭光霉素,國產(chǎn)平陽霉素與之相似,屬破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能抗生素類,作用在細(xì)胞周期的G2和M期。不良反應(yīng)為過敏性休克樣反應(yīng),嚴(yán)重者肺間質(zhì)纖維化,老年和肺功能差者慎用。
(3)多柔比星(doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM)屬嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA類藥中的蒽環(huán)類抗生素,又如柔紅霉素(daunorubicin,DNR),屬非周期特異性抗腫瘤藥。不良反應(yīng)為心臟毒性和骨髓抑制。
(4)環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX),破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能類的烷化劑,體外無抗腫瘤作用,進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)肝微粒體酶系氧化成中間產(chǎn)物醛磷酰胺,與DNA發(fā)生烷化,對(duì)各周期細(xì)胞均有殺傷作用。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制,消化道反應(yīng)和胃腸道出血,特有的化學(xué)性膀胱炎、脫發(fā)等。新藥有異磷酰胺(異環(huán)磷酰胺)(IFO)。
(5)依托泊苷(鬼臼乙叉苷,VP-16)類屬干擾蛋白質(zhì)合成的藥物,主要藥物有依托泊苷(etoposide)和替尼泊苷(teniposide)。有效成分鬼臼毒素(podophyllotoxin)能與微量蛋白結(jié)合,使有絲分裂停于中期,抑制腫瘤生長。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,胃腸反應(yīng),大劑量引起肝毒性。
(6) 紫杉醇(紫衫醇)(paclitaxel),從紅豆杉屬植物中分離出的新的紫衫烷成分,也可半合成。本藥是化學(xué)結(jié)構(gòu)新、作用機(jī)制獨(dú)特的新型抗癌藥。選擇性促進(jìn)微管蛋白的聚合并抑制其解聚,從而影響紡錘體的功能和組織結(jié)合。抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。適于二線用藥,特別是對(duì)[收起]
睪丸腫瘤的組織類型,瘤標(biāo)的水平是決定治療方案的重要參數(shù),因此睪丸腫瘤的治療有如下方案(圖1)。

1.精原細(xì)胞瘤行根治性睪丸切除后行放療和(或)化療。但如果同時(shí)瘤標(biāo)陽性,則其治療應(yīng)該同NSGCT類。
2.腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù) 適合于NSGCT類睪丸腫瘤(絨毛膜上皮癌除外)以及瘤標(biāo)(AFP)陽性的精原細(xì)胞瘤和成人的睪丸成熟畸胎瘤。目前的手術(shù)方式是1958年Mallis和Patton報(bào)告的經(jīng)腹部正中切口,雙側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)的基礎(chǔ)上的改良手術(shù),如擴(kuò)大的單側(cè)腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)。切口也有諸多改良,如胸腹聯(lián)合切口,胸膜外、腹聯(lián)合切口等。清除的范圍包括雙側(cè)腎蒂上2cm、腎蒂周圍、下...[詳細(xì)]

預(yù)后

盡管睪丸位于體表,但睪丸腫瘤患者就診時(shí)30%以上已有轉(zhuǎn)移發(fā)生,因此嚴(yán)重影響到預(yù)后。精原細(xì)胞瘤預(yù)后一般好于NSGCT,5年生存率>80%以上。

預(yù)防

目前暫無相關(guān)資料

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