狂犬病(rabies)是由狂犬病毒引起的一種人畜共患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病。因狂犬病患者有害怕喝水的突出臨床表現(xiàn),本病亦曾叫做“恐水病(hydrophobia)”,但患病動(dòng)物沒有這種特點(diǎn)。主要臨床表現(xiàn)為特有的狂躁、恐懼不安、怕風(fēng)怕水、流涎和咽肌痙攣,最終發(fā)生癱瘓而危及生命。 狂犬病是一種古老的疾病。公元前566年,我國(guó)。左傳〃上有“國(guó)人逐瘛狗”。晉代葛洪。肘后方〃及孫思邈“千金方”中均有本病的記載。1885年法國(guó)科學(xué)家巴斯德首次將利用兔腦脊髓制備的減毒狂犬疫苗應(yīng)用于人體治療獲得成功,這是人類歷史上首次征服狂犬病,從而為疫苗預(yù)防狂犬病開了先河。
狂犬病病毒(rabies virus)屬于彈狀病毒科(rhabdoviridae),狂犬病毒屬(lyssavirus)。病毒形態(tài)似子彈,直徑75~80nm,長(zhǎng)175~200nm。內(nèi)層為核殼,含40nm核心,外層為致密的包膜,表面有許多絲狀突起,突起物遠(yuǎn)端為槌狀。整個(gè)病毒表面呈蜂窩狀的六角形結(jié)構(gòu)。病毒的基因組為負(fù)鏈單股RNA,分子量為4.6×106。病毒基因組長(zhǎng)11932個(gè)核苷酸,其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結(jié)構(gòu)蛋白,即糖蛋白(GP)、包膜基質(zhì)蛋白(M2P)、殼體基質(zhì)蛋白(M1P)、核蛋白(NP)和轉(zhuǎn)錄酶蛋白(LP)。基因組RNA與180個(gè)NP分子結(jié)合成核糖核蛋白(ribose nucleoprotein,RNP),使RNA受到良好的保護(hù)而不被降解,同時(shí)也為基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄提供了一個(gè)適宜的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。M2P是狂犬病毒最小的結(jié)構(gòu)蛋白(分子量?jī)H為25×103),它可連接病毒外膜及膜上GP和核殼。GP是一種典型的跨膜糖蛋白,能與乙酰膽堿受體結(jié)合使病毒具有神經(jīng)毒性,同時(shí)可誘發(fā)宿主體內(nèi)產(chǎn)生中和抗體和刺激細(xì)胞免疫,對(duì)狂犬病病毒的攻擊有保護(hù)作用。NP為狂犬病毒的群特異性抗原,可使機(jī)體產(chǎn)生補(bǔ)體結(jié)合抗體。NP誘生的抗狂犬病毒保護(hù)力是由各種細(xì)胞因子(如抗體、單核因子和淋巴細(xì)胞等)參與的相互作用產(chǎn)生的;還能對(duì)中和抗體有促進(jìn)作用。狂犬病毒GP和NP還可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素。 用抗狂犬病毒核殼蛋白單克隆抗體可以將狂犬病毒及其相關(guān)病毒分為五個(gè)血清型:1型-典型的狂犬病攻擊病毒標(biāo)準(zhǔn)株(challenge virus standard,CVS);2型-拉哥斯蝙蝠狂犬病毒(logosbat virus);3型-莫可拉原型株(Mokola virus);4型-杜文海原型株(duvenhage virus);5型-包括歐洲蝙蝠狂犬病毒:EBL1和EBL2?;蚍中涂煞至停杭椿?、2、3、4型分別與血清1、2、3、4型相對(duì)應(yīng),基因5和6型即為血清5型的EB1和EB2。血清2、3、4、5型和基因2、3、4、5、6型又稱為狂犬相關(guān)病毒,其中野外分布主要為2、3、4型。 病毒可接種于雞胚,鼠腦。也可在地鼠腎細(xì)胞及二倍體細(xì)胞中培養(yǎng)生長(zhǎng)。從人與動(dòng)物分離的病毒是存在于自然界中的野毒株,亦是人或動(dòng)物發(fā)病的病原體,稱為“街病毒(street virus)”,其特點(diǎn)是毒力強(qiáng),潛伏期長(zhǎng)(腦內(nèi)接種15~30天以上),能在涎腺中繁殖,各種途徑感染后均可使動(dòng)物發(fā)病。街病毒連續(xù)在動(dòng)物腦內(nèi)傳代(50代以上)后,毒力減低,潛伏期縮短,并固定在3~6天,對(duì)人和犬失去致病力,不侵犯唾液,不形成內(nèi)基體,稱為“固定病毒(fixed virus)”。固定病毒雖有減毒變異,但仍保留其主要抗原性,可用于制備狂犬病減毒活疫苗,供預(yù)防接種用。 狂犬病毒易被紫外線、甲醛、50%~70%乙醇、氯化汞和季胺類化合物如苯扎溴銨等滅活。其懸液經(jīng)56℃ 30~60min或100℃ 2min即失去活力,但不易被苯酚和甲酚皂溶液殺滅。在冰凍干燥下可保存數(shù)年。被感染的組織可保存在50%的甘油內(nèi)送檢。[收起]
狂犬病病毒(rabies virus)屬于彈狀病毒科(rhabdoviridae),狂犬病毒屬(lyssavirus)。病毒形態(tài)似子彈,直徑75~80nm,長(zhǎng)175~200nm。內(nèi)層為核殼,含40nm核心,外層為致密的包膜,表面有許多絲狀突起,突起物遠(yuǎn)端為槌狀。整個(gè)病毒表面呈蜂窩狀的六角形結(jié)構(gòu)。病毒的基因組為負(fù)鏈單股RNA,分子量為4.6×106。病毒基因組長(zhǎng)11932個(gè)核苷酸,其中約91%的核苷酸參與編碼五種已知的結(jié)構(gòu)蛋白,即糖蛋白(GP)、包膜基質(zhì)蛋白(M2P)、殼體基質(zhì)蛋白(M1P)、核蛋白(NP)和轉(zhuǎn)錄酶蛋白(LP)?;蚪MRNA與180個(gè)NP分子結(jié)合成核糖核蛋白(ribose nuc...[詳細(xì)]
狂犬病病毒對(duì)神經(jīng)組織有強(qiáng)大的親和力,主要通過神經(jīng)逆行,向心性向中樞傳播,一般不入血。 狂犬病發(fā)病過程可分為下列3個(gè)階段: 1.神經(jīng)外小量繁殖期 病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后,首先在局部傷口的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量繁殖,通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合,侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72h。 2.從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期 病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向心性擴(kuò)散,其速度約5cm/d。在到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后,開始大量繁殖,然后侵入脊髓,再波及整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。主要侵犯腦干和小腦等部位的神經(jīng)元。但亦可在擴(kuò)散過程中終止于某部位,形成特殊的臨床表現(xiàn)。 3.從中樞神經(jīng)向各器官擴(kuò)散期 即病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,侵入各組織與器官,尤以涎腺、舌部味蕾、嗅神經(jīng)上皮等處病毒最多。由于迷走神經(jīng)核、吞咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核的受損,可發(fā)生呼吸肌和吞咽肌痙攣,臨床上患者出現(xiàn)恐水、呼吸困難、吞咽困難等癥狀;交感神經(jīng)受刺激,使唾液分泌和出汗增多;迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損,可引起患者心血管系統(tǒng)功能紊亂,甚至突然死亡。 目前認(rèn)為,病毒的局部存在并非導(dǎo)致臨床表現(xiàn)差異的惟一因素,體液免疫及細(xì)胞介導(dǎo)免疫早期有保護(hù)作用,但當(dāng)病毒進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞大量增生后,則免疫介導(dǎo)的損害和發(fā)病也有一定關(guān)系,免疫抑制小鼠接種狂犬病毒后死亡延遲,被動(dòng)輸入免疫血清或免疫細(xì)胞后,則死亡加速。在人類狂犬病,其淋巴細(xì)胞對(duì)狂犬病毒細(xì)胞增生反應(yīng)為陽(yáng)性者多為狂躁型,死亡較快。對(duì)髓磷脂基礎(chǔ)蛋白(MBP)有自身免疫反應(yīng)者也為狂躁型,病情進(jìn)展迅速,腦組織中可見由抗體、補(bǔ)體及細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損害。[收起]
狂犬病病毒對(duì)神經(jīng)組織有強(qiáng)大的親和力,主要通過神經(jīng)逆行,向心性向中樞傳播,一般不入血。 狂犬病發(fā)病過程可分為下列3個(gè)階段: 1.神經(jīng)外小量繁殖期 病毒自咬傷部位皮膚或黏膜侵入后,首先在局部傷口的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量繁殖,通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合,侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72h。 2.從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期 病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向心性擴(kuò)散,其速度約5cm/d。在到達(dá)背根神經(jīng)節(jié)后,開始大量繁殖,然后侵入脊髓,再波及整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。主要侵犯腦干和小腦等部位的神經(jīng)元。但亦可在擴(kuò)散過程中終止于某部位,形成特殊的臨床表現(xiàn)。 3...[詳細(xì)]
潛伏期長(zhǎng)短不一為本病的特點(diǎn)之一。大多數(shù)在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)病,超過半年者占4%~10%,超過1年以上者約1%,文獻(xiàn)記載最長(zhǎng)1例達(dá)10年。影響潛伏期長(zhǎng)短的因素為年齡(兒童較短)、傷口部位(頭、面部發(fā)病較早)、傷口深淺(深者發(fā)病早)、病毒入侵?jǐn)?shù)量及毒株的毒力、受傷后是否進(jìn)行了正規(guī)的擴(kuò)創(chuàng)處理和接種狂犬病疫苗預(yù)防等。其他如外傷、受寒、過度勞累等均可能促使提前發(fā)病。 臨床表現(xiàn)可分為狂躁型(腦炎型)及麻痹型(靜型)兩型,分為下列三期: 1.前驅(qū)期 兩型的前驅(qū)期相似。在興奮狀態(tài)出現(xiàn)前大多數(shù)患者有低熱、嗜睡、食欲缺乏,少數(shù)有惡心、嘔吐、頭痛(多在枕部)、背腰痛、周身不適等;對(duì)痛、聲、光、風(fēng)等刺激開始敏感,并有咽喉緊縮感。具有重大診斷意義的早期癥候,是已愈合的傷口部位及神經(jīng)通路上,有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲爬、蟻?zhàn)叩雀杏X異常,約發(fā)生于80%的病例。這是由于病毒繁殖刺激神經(jīng)元,特別是感覺神經(jīng)元而引起,此癥狀可維持?jǐn)?shù)小時(shí)至數(shù)天。本期持續(xù)1~2天,很少超過4天以上。 2.興奮期或痙攣期 可分兩型,兩型的表現(xiàn)不同。 (1)躁狂型狂犬?。簢?guó)內(nèi)最多見,國(guó)外約占2/3。患者逐漸進(jìn)入高度興奮狀態(tài),其突出表現(xiàn)為極度恐怖,有大難臨頭的預(yù)兆感,并對(duì)水聲、光、風(fēng)等刺激非常敏感,引起發(fā)作性咽肌痙攣、呼吸困難等。 恐水是本病的特殊性癥狀,但不一定每例均有,更不一定在早期出現(xiàn)。典型者飲水、見水、聞流水聲,或僅提及飲水時(shí),均可引起嚴(yán)重咽喉肌痙攣。因此,患者渴極而不敢飲,即使飲也無(wú)法下咽,滿口流涎,沾污床褥或向四周胡亂噴吐。由于聲帶痙攣,故吐字不清,聲音嘶啞,甚至失音。 怕風(fēng)亦是本病特有的癥狀,微風(fēng)、吹風(fēng)、穿堂風(fēng)等都可導(dǎo)致咽肌痙攣。其他如音響、光亮、觸動(dòng)等,也可引起同樣發(fā)作。 咽肌痙攣發(fā)作使患者極度痛苦,不僅無(wú)法飲水和進(jìn)食,而且常伴有輔助呼吸肌痙攣,導(dǎo)致呼吸困難和缺氧,甚或全身進(jìn)入疼痛性抽搐狀態(tài),每次發(fā)作后患者仍煩躁不安,并有大量出汗及脫水現(xiàn)象。 此外,由于自主神經(jīng)功能亢進(jìn),患者出現(xiàn)大汗、流涎、體溫升高達(dá)38℃以上,心率加快,血壓升高,瞳孔擴(kuò)大?;颊弑砬橥纯唷⒔辜?,但神志大多清楚,極少有侵人行為。隨著興奮狀態(tài)的增長(zhǎng),部分患者可出現(xiàn)精神失常、譫妄、幻視幻聽、沖撞嚎叫等癥狀。病程進(jìn)展很快,多在發(fā)作中死于呼吸衰竭或循環(huán)衰竭。本期持續(xù)1~3 天。 (2)麻痹型狂犬病(paralytic rabies):印度及泰國(guó)較常見,約占總數(shù)1/3,國(guó)內(nèi)報(bào)道不到10例。臨床上無(wú)興奮期,無(wú)恐水癥狀和吞咽困難,而以高熱、頭痛、嘔吐、咬傷處疼痛開始,繼則出現(xiàn)肢體軟弱、腹脹、共濟(jì)失調(diào)、部分或全部肌肉癱瘓、尿潴留或大小便失禁等,呈現(xiàn)橫斷性脊髓炎或上升性脊髓麻痹表現(xiàn)。早期用叩診錘叩擊胸肌,可見被叩擊隆起,數(shù)秒鐘后平復(fù)。早期僅在叩診處出現(xiàn)肌水腫與毛發(fā)豎立。病程持續(xù)4~5天。 3.昏迷期或麻痹期 兩型狂犬病不易區(qū)別。痙攣停止,患者暫趨安靜,有時(shí)尚可勉強(qiáng)飲水吞食,反應(yīng)減弱或消失,轉(zhuǎn)為弛緩性癱瘓,其中以肢體軟癱最為多見。眼肌、顏面部及咀嚼肌癱瘓,表現(xiàn)為斜視、眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)、下頜下墜、口不能閉合和面部缺少表情。此外,尚有失音、感覺減退、反射消失、瞳孔散大等。 在本期中患者的呼吸逐漸變?yōu)槲⑷趸虿灰?guī)則,并可出現(xiàn)潮式呼吸、脈搏細(xì)速、血壓下降、心音低鈍、四肢厥冷,可迅速因呼吸和循環(huán)衰竭而死亡。臨終前患者多進(jìn)入昏迷狀態(tài)。本期持續(xù)6~18h。 狂犬病的整個(gè)病程,包括前驅(qū)期在內(nèi),狂躁型平均8天,麻痹型為13天。 狂躁型狂犬病的病變主要在腦干、頸神經(jīng)或更高部位中樞神經(jīng)系統(tǒng),麻痹型狂犬病的病變則局限于脊髓和延髓,因而造成臨床癥狀的差異。 由吸血蝙蝠嚙咬而引起的狂犬病,絕大多數(shù)病例不出現(xiàn)興奮期,也無(wú)咽肌痙攣和恐水現(xiàn)象,而以上行性癱瘓為主要臨床表現(xiàn)。[收起]
潛伏期長(zhǎng)短不一為本病的特點(diǎn)之一。大多數(shù)在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)病,超過半年者占4%~10%,超過1年以上者約1%,文獻(xiàn)記載最長(zhǎng)1例達(dá)10年。影響潛伏期長(zhǎng)短的因素為年齡(兒童較短)、傷口部位(頭、面部發(fā)病較早)、傷口深淺(深者發(fā)病早)、病毒入侵?jǐn)?shù)量及毒株的毒力、受傷后是否進(jìn)行了正規(guī)的擴(kuò)創(chuàng)處理和接種狂犬病疫苗預(yù)防等。其他如外傷、受寒、過度勞累等均可能促使提前發(fā)病。 臨床表現(xiàn)可分為狂躁型(腦炎型)及麻痹型(靜型)兩型,分為下列三期: 1.前驅(qū)期 兩型的前驅(qū)期相似。在興奮狀態(tài)出現(xiàn)前大多數(shù)患者有低熱、嗜睡、食欲缺乏,少數(shù)有惡心、嘔吐、頭痛(多在枕部)、背腰痛、周身不適等;對(duì)痛、聲、光、風(fēng)等刺...[詳細(xì)]
主要并發(fā)癥有顱內(nèi)壓增高、下丘腦受累引起抗利尿激素分泌過多或過少(引起尿崩癥)、自主神經(jīng)功能紊亂引起高血壓、低血壓、心律失常(室上性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩,甚至停搏)或體溫過低。痙攣常見,可為全身性或局灶性。呼吸功能紊亂,如過度通氣和呼吸性堿中毒在前驅(qū)期和急性期常見。后期也會(huì)發(fā)生進(jìn)行性缺氧。報(bào)告過的并發(fā)癥還有充血性心力衰竭、急性腎衰、上腔靜脈血栓形成、肺或泌尿系統(tǒng)的繼發(fā)性感染以及胃腸道出血。
1.血、尿常規(guī)及腦脊液 白細(xì)胞總數(shù)自(12~30)×109/L不等,中性粒細(xì)胞百分率大多在80%以上,大單核細(xì)胞百分率亦可增加。尿常規(guī)檢查常可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿,偶有透明管型。腦脊液的壓力在正常范圍或稍有增高,蛋白質(zhì)輕度增高,細(xì)胞數(shù)稍增多,但很少超過200×106/L,主要為淋巴細(xì)胞。 2.免疫學(xué)試驗(yàn) (1)血清中和抗體或熒光抗體測(cè)定:對(duì)未注射過疫苗、抗狂犬病血清或免疫球蛋白者有診斷價(jià)值。缺點(diǎn)是在病程第8天前不易測(cè)出。接種過疫苗的患者,如中和抗體效價(jià)超過1∶5000時(shí),對(duì)診斷狂犬病仍有價(jià)值,因僅注射疫苗者其抗體效價(jià)較低。近來(lái)亦有采用ELISA進(jìn)行抗體檢測(cè)。 (2)狂犬病毒抗原檢測(cè):應(yīng)用熒光抗體檢查腦組織涂片、角膜印片、冷凍皮膚切片中的病毒抗原,發(fā)病前即可獲得陽(yáng)性結(jié)果。方法簡(jiǎn)便,數(shù)小時(shí)內(nèi)可完成,且與小鼠腦內(nèi)接種檢查內(nèi)氏小體方法有較高的符合率,因此是實(shí)際應(yīng)用價(jià)值較大的一種試驗(yàn)。在有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室中,免疫熒光試驗(yàn)的可靠性可達(dá)95%以上。最近采用快速狂犬病酶鏈免疫吸附診斷法(rapid rabies enzyme immuno diagnosis,RREID)可用于檢測(cè)腦組織中狂犬病毒抗原,只需肉眼觀察或酶標(biāo)儀測(cè)定結(jié)果即可,如陽(yáng)性反應(yīng)顯示橘黃色,陰性反應(yīng)則無(wú)色,甚為快速簡(jiǎn)便。 3.病毒分離 從患者腦組織、脊髓、涎腺、淚腺、肌肉、肺、腎、腎上腺、胰腺等臟器和組織雖可分離到病毒,但機(jī)會(huì)均不多,自腦脊液和唾液中則更不易分離出病毒;患者的存活時(shí)間越長(zhǎng),病毒的分離也越困難。分離病毒可采用組織培養(yǎng)或動(dòng)物接種,分離出病毒后可用中和試驗(yàn)加以鑒定。 4.腦組織動(dòng)物接種與檢查 均于死后進(jìn)行,動(dòng)物接種為將死者腦組織制成10%混懸液接種于小鼠腦內(nèi)(2~3周齡的乳鼠較成年鼠為敏感),陽(yáng)性者小鼠于6~8天內(nèi)出現(xiàn)震顫、豎毛、尾強(qiáng)直、麻痹等現(xiàn)象,10~15天內(nèi)因衰竭而死亡。死亡小鼠腦組織切片中可發(fā)現(xiàn)內(nèi)氏小體。 5.反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測(cè)狂犬病毒核酸 為了能檢側(cè)大多數(shù)狂犬病毒和狂犬相關(guān)病毒,可選擇狂犬病毒核蛋白基因(N)中最保守區(qū)域設(shè)計(jì)引物:N1( )(587)5’-TTTTGAGACTGCTCCTTTTTG-3’(605),N2(-)(1029)5’-CCCATATAGCATCCTAC-3’(1013)。取腦組織或病毒感染細(xì)胞,先獲得病毒RNA。N1引物用于合成cDNA,然后進(jìn)行PCR反應(yīng),瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)結(jié)果。 以死者腦組織或咬人動(dòng)物死亡后的腦組織作病理切片或壓片,用Seller染色及直接免疫熒光法檢查內(nèi)氏小體,陽(yáng)性率可達(dá)70%。[收起]
1.血、尿常規(guī)及腦脊液 白細(xì)胞總數(shù)自(12~30)×109/L不等,中性粒細(xì)胞百分率大多在80%以上,大單核細(xì)胞百分率亦可增加。尿常規(guī)檢查常可發(fā)現(xiàn)輕度蛋白尿,偶有透明管型。腦脊液的壓力在正常范圍或稍有增高,蛋白質(zhì)輕度增高,細(xì)胞數(shù)稍增多,但很少超過200×106/L,主要為淋巴細(xì)胞。 2.免疫學(xué)試驗(yàn) (1)血清中和抗體或熒光抗體測(cè)定:對(duì)未注射過疫苗、抗狂犬病血清或免疫球蛋白者有診斷價(jià)值。缺點(diǎn)是在病程第8天前不易測(cè)出。接種過疫苗的患者,如中和抗體效價(jià)超過1∶5000時(shí),對(duì)診斷狂犬病仍有價(jià)值,因僅注射疫苗者其抗體效價(jià)較低。近來(lái)亦有采用ELISA進(jìn)行抗體檢測(cè)。 (2)狂...[詳細(xì)]
常規(guī)應(yīng)做X線胸片、B超、心電圖、腦CT檢查。
已屬發(fā)作階段的病例,根據(jù)患者過去有被狂犬或可疑狂犬或貓、狼、狐等動(dòng)物咬傷史,診斷即可初步成立,如能了解被咬傷情況及該動(dòng)物的健康狀況,則對(duì)診斷本病更有價(jià)值。如不能確定咬人的犬或貓是否患狂犬病,應(yīng)將動(dòng)物關(guān)在籠內(nèi)飼養(yǎng),如動(dòng)物在7~10天內(nèi)不發(fā)病,則一般可排除動(dòng)物有狂犬病。患者出現(xiàn)典型的臨床癥狀如興奮、狂躁、恐水、怕風(fēng)、咽喉肌痙攣、大量流涎、癱瘓等,即可作出狂犬病的臨床診斷。對(duì)癥狀不明顯者特別注意有無(wú)“三怕”(怕水聲、光、風(fēng))現(xiàn)象,必要時(shí)用扇風(fēng)、倒水和亮燈試驗(yàn),狂躁癥狀不明顯應(yīng)注意咽肌水腫和毛發(fā)豎立現(xiàn)象。如生前免疫學(xué)抗原、抗體的檢測(cè)陽(yáng)性,死后腦組織動(dòng)物接種及神經(jīng)元胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)內(nèi)氏小體則可確診。
狂犬病是所有傳染病中最兇險(xiǎn)的病毒性疾病,一旦發(fā)病,預(yù)后極差。迄今尚無(wú)特效治療,臨床上曾應(yīng)用多種新藥如干擾素α、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病球蛋白治療,均告失敗。故強(qiáng)調(diào)在咬傷后及時(shí)預(yù)防性治療,對(duì)發(fā)病后患者以對(duì)癥綜合治療為主。 1.嚴(yán)格隔離患者,防止唾液等污染。 2.監(jiān)護(hù)治療應(yīng)由經(jīng)過免疫接種的醫(yī)護(hù)人員完成 病室要陰暗、避光,周圍不要有噪聲、流水聲。護(hù)理人員不要穿硬底鞋,不要搖動(dòng)病床,取東西要輕拿輕放。不要給患者吃有刺激性的食物。對(duì)狂躁、痙攣患者可用鎮(zhèn)靜劑,如苯巴比妥(苯巴比妥鈉)或地西泮,使其保持安靜。注意維持營(yíng)養(yǎng)及水、電解質(zhì)平衡,宜靜脈滴注葡萄糖鹽水、右旋糖酐40、血漿及補(bǔ)充鉀和糾正酸堿平衡失調(diào)。 3.采取一切措施,維護(hù)患者心血管系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)功能 有心動(dòng)過速、心率失常、血壓升高等可用β受體阻滯劑治療。呼吸衰竭是狂犬病患者死亡的主要原因,因此必要時(shí),可采用氣管切開、人工呼吸器等措施維持呼吸,糾正呼吸衰竭。 必須指出,狂犬病一旦發(fā)病,雖病死率極高,但通過監(jiān)護(hù)治療,仍有存活的希望,故應(yīng)積極搶救。[收起]
狂犬病是所有傳染病中最兇險(xiǎn)的病毒性疾病,一旦發(fā)病,預(yù)后極差。迄今尚無(wú)特效治療,臨床上曾應(yīng)用多種新藥如干擾素α、阿糖腺苷、轉(zhuǎn)移因子和大劑量人抗狂犬病球蛋白治療,均告失敗。故強(qiáng)調(diào)在咬傷后及時(shí)預(yù)防性治療,對(duì)發(fā)病后患者以對(duì)癥綜合治療為主。 1.嚴(yán)格隔離患者,防止唾液等污染。 2.監(jiān)護(hù)治療應(yīng)由經(jīng)過免疫接種的醫(yī)護(hù)人員完成 病室要陰暗、避光,周圍不要有噪聲、流水聲。護(hù)理人員不要穿硬底鞋,不要搖動(dòng)病床,取東西要輕拿輕放。不要給患者吃有刺激性的食物。對(duì)狂躁、痙攣患者可用鎮(zhèn)靜劑,如苯巴比妥(苯巴比妥鈉)或地西泮,使其保持安靜。注意維持營(yíng)養(yǎng)及水、電解質(zhì)平衡,宜靜脈滴注葡萄糖鹽水、右旋糖酐40、...[詳細(xì)]
本病一旦出現(xiàn)典型癥狀體征,生存的可能性極小,病死率幾乎達(dá)100%。但畢竟有治療成功、病人完全恢復(fù)的先例。
當(dāng)前,狂犬病還缺乏有效的治療方法,病死率接近100%,因此必須大力加強(qiáng)預(yù)防工作,迅速控制狂犬病的蔓延和流行。廣泛開展防治狂犬病基本知識(shí)的宣傳。 1.做好動(dòng)物管理,控制傳染源?目前,在我國(guó)要完全禁止養(yǎng)犬是不現(xiàn)實(shí)的。歐美國(guó)家的實(shí)踐說(shuō)明,加強(qiáng)管理勝過單純禁止。飼養(yǎng)者應(yīng)進(jìn)行登記,做好犬只的預(yù)防接種。發(fā)現(xiàn)野犬、狂犬,要立即捕殺。對(duì)疑似狂犬者,應(yīng)設(shè)法捕獲,并隔離觀察10天。如不死亡,則非狂犬;如出現(xiàn)癥狀或死亡,應(yīng)取腦組織檢查,并做好終末消毒,深埋或焚毀,切勿剝皮。 2.人被咬傷后局部傷口的處理 通過理化方法及時(shí)(指2 h內(nèi))清除傷口中的病毒,是預(yù)防狂犬病的最有效手段。處理程序包括: (1)立即針刺傷口周圍的皮膚,盡力擠壓出血或用火罐拔毒。切忌用嘴吮吸傷口,以防口腔黏膜感染。 (2)沖洗傷口:用20%肥皂水或0.1%苯扎溴銨及清水沖洗。如果是穿通傷口,可用插管插入傷口內(nèi),用注射器灌水沖洗。 (3)消毒傷口沖洗后,用5%碘酊反復(fù)燒灼傷口。除非傷及大血管需緊急止血外,即使傷口深、大亦不應(yīng)縫合和包扎。 (4)對(duì)于傷口深大及傷口靠近頭部的患者,用抗狂犬病免疫血清在傷口內(nèi)滴注或其周圍作浸潤(rùn)注射。 (5)按需要而給予破傷風(fēng)抗毒素和適宜的抗菌藥物。 3.預(yù)防接種 目前主張凡被犬、貓、狼等動(dòng)物咬、抓傷或舔后,為保證安全,都應(yīng)注射狂犬病疫苗。從注射第一針疫苗算起,約3周產(chǎn)生抗體,1個(gè)月左右達(dá)高峰,故要求咬傷后2天內(nèi)即開始注射。 (1)狂犬病疫苗的種類與特點(diǎn):傳統(tǒng)疫苗有腦組織疫苗及鴨胚疫苗。我國(guó)自1949年起一直使用由羊腦制備的腦組織疫苗(Semple疫苗),因該疫苗含有腦組織和髓磷脂,可使少數(shù)接種者出現(xiàn)腦脊髓炎等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,因而于1980年后我國(guó)已陸續(xù)停止使用。1955年由Peck建議制備的鴨胚疫苗(DEV)以減少神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生,該疫苗在美國(guó)和其他國(guó)家用作狂犬病暴露后處理,并廣泛使用了27年。但自人二倍體細(xì)胞疫苗問世后經(jīng)比較顯示DEV效力有限,因而美國(guó)等國(guó)家于1982也已停止使用這種疫苗。隨著組織培養(yǎng)技術(shù)的建立和發(fā)展,目前已能生產(chǎn)出高度純化、抗原含量高、穩(wěn)定性好的疫苗。主要有以下幾種: ①人二倍體細(xì)胞疫苗(HDCV):系采用正常人胚肺的成纖維細(xì)胞WI-38、MRC-5,接種Pitman-Moore病毒株,經(jīng)超速離心濃縮、滅活、凍干燥后制成。每支1 ml,肌內(nèi)注射。小鼠肌注后7~14天血內(nèi)中和抗體水平可高達(dá)8萬(wàn)~39萬(wàn)U/L,持續(xù)時(shí)間可達(dá)2年。人二倍體細(xì)胞(HDC)為正常核型細(xì)胞,無(wú)致癌性,HDCV不含任何神經(jīng)毒因子和任何外源動(dòng)物雜質(zhì)。由于HDCV所具有的高免疫原性和良好的耐受性,目前在美國(guó)、加拿大、大多數(shù)歐洲國(guó)家和幾個(gè)亞洲國(guó)家使用,這使其成為評(píng)價(jià)任何一種人用新疫苗的標(biāo)準(zhǔn)疫苗。HDCV的缺點(diǎn)在于HDC不太容易培養(yǎng),疫苗的價(jià)格非常昂貴。從而限制了該疫苗在發(fā)展中國(guó)家的使用。 ②地鼠腎細(xì)胞疫苗(PHKCV):用地鼠腎細(xì)胞組織培養(yǎng)狂犬病毒發(fā)展滅活疫苗首先由Kissling提出,并由Fenje進(jìn)一步發(fā)展。將SAD狂犬病毒固定毒適應(yīng)到地鼠腎細(xì)胞上生產(chǎn)滅活的疫苗。我國(guó)的PHKCV于1980年獲得衛(wèi)生部批準(zhǔn)的生產(chǎn)文號(hào),已取代Semple疫苗。在過去的10多年里,PHKCV在中國(guó)是世界上累計(jì)生產(chǎn)量最大的狂犬病疫苗。目前,我國(guó)各生產(chǎn)單位正逐步采用改進(jìn)的濃縮一精制PHKCV。輕度咬傷者于0,7,14天各肌內(nèi)注射2ml,重度咬傷者于0,3,7,14 天和30天各肌內(nèi)注射2ml。該疫苗安全有效,副作用少。 ③Vero細(xì)胞疫苗:1984年首先由法國(guó)Merieun研究所研制成功。我國(guó)從1995年開始進(jìn)行色譜純化的人用Vero細(xì)胞疫苗的研制。制備過程中使用的病毒株是適應(yīng)到Vero細(xì)胞的狂犬病毒(CTN-1)。該疫苗無(wú)論用作暴露前人體免疫或暴露后處理,Vero疫苗均獲得很好的免疫效果且穩(wěn)定性極好(中和抗體陽(yáng)性率達(dá)100%),其價(jià)格亦較HDCV便宜。目前使用Vero細(xì)胞已累積生產(chǎn)1億劑脊髓灰質(zhì)炎疫苗,2000萬(wàn)劑狂犬病疫苗和100萬(wàn)劑口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗,證實(shí)該細(xì)胞疫苗的安全性。目前已有國(guó)內(nèi)的多家單位研制成功,并獲得生產(chǎn)文號(hào),以逐步取代我國(guó)現(xiàn)行的PHKCV。 (2)暴露前預(yù)防:對(duì)動(dòng)物管理人員、獸醫(yī)、巖洞工作人員(潛在與患狂犬病蝙蝠接觸)和野外工作者及可能接觸狂犬病毒醫(yī)學(xué)科技人員等應(yīng)作暴露前預(yù)防??刹捎?,7,28 天各肌內(nèi)注射一個(gè)劑量疫苗(二倍體細(xì)胞疫苗1ml或地鼠腎疫苗2ml);為節(jié)省費(fèi)用或疫苗,也可采用0,7,28 天各皮內(nèi)注射0.1ml,其免疫效果與肌內(nèi)注射相似。以后每2年皮內(nèi)注射0.1ml作為增強(qiáng)免疫。 (3)暴露后預(yù)防:根據(jù)WHO建議,按0,3,7,14,30,90天各注射一個(gè)劑量(二倍體細(xì)胞疫苗1ml,地鼠腎疫苗2ml)的狂犬病疫苗方案,全程6針,最后1次為非強(qiáng)制性。成人必須注射于三角肌,切勿注射臀部(因其抗原性作用差);小兒注射于大腿肌肉前外側(cè)區(qū)。嚴(yán)重咬傷者(咬傷部位在頭、頸等處或傷口大而深)可于0~6天,每天注射疫苗1針,以后分別于10,14,30,90天各注射1針,全程10針。 4.免疫血清的應(yīng)用 為一種被動(dòng)免疫方法。常用的制品有抗狂犬病馬血清與人抗狂犬病免疫球蛋白兩種。應(yīng)用于咬傷創(chuàng)面深廣或發(fā)生在頭、面、手、頸等處,且咬人動(dòng)物確有狂犬病存在者,盡早立即注射高效免疫血清一劑。 (1)抗狂犬病馬血清:我國(guó)生物制品研究所有生產(chǎn),每支10ml(100 U/ml),成人劑量20ml,兒童劑量為40 U/kg體重??箍袢●R血清經(jīng)皮試陰性后方可應(yīng)用,1/2劑量作局部傷口處注射,另1/2劑量肌內(nèi)注射。使用時(shí),并應(yīng)作好搶救過敏性休克措施的準(zhǔn)備。 (2)人抗狂犬病免疫球蛋白1次劑量為20 U/kg體重。 免疫血清應(yīng)與疫苗聯(lián)合應(yīng)用,有可能防止狂犬病發(fā)病。此外,免疫血清可干擾宿主的主動(dòng)免疫,影響抗體生成。因此,對(duì)嚴(yán)重咬傷者,如按我國(guó)5針注射狂犬病疫苗者應(yīng)在完成末次接種后的10、20和29天再給予激發(fā)量疫苗,觸發(fā)回憶反應(yīng),產(chǎn)生大量抗體。[收起]
當(dāng)前,狂犬病還缺乏有效的治療方法,病死率接近100%,因此必須大力加強(qiáng)預(yù)防工作,迅速控制狂犬病的蔓延和流行。廣泛開展防治狂犬病基本知識(shí)的宣傳。 1.做好動(dòng)物管理,控制傳染源?目前,在我國(guó)要完全禁止養(yǎng)犬是不現(xiàn)實(shí)的。歐美國(guó)家的實(shí)踐說(shuō)明,加強(qiáng)管理勝過單純禁止。飼養(yǎng)者應(yīng)進(jìn)行登記,做好犬只的預(yù)防接種。發(fā)現(xiàn)野犬、狂犬,要立即捕殺。對(duì)疑似狂犬者,應(yīng)設(shè)法捕獲,并隔離觀察10天。如不死亡,則非狂犬;如出現(xiàn)癥狀或死亡,應(yīng)取腦組織檢查,并做好終末消毒,深埋或焚毀,切勿剝皮。 2.人被咬傷后局部傷口的處理 通過理化方法及時(shí)(指2 h內(nèi))清除傷口中的病毒,是預(yù)防狂犬病的最有效手段。處理程序包括:...[詳細(xì)]