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基本信息

概述

   流行性感冒是由流感病毒引起的急性發(fā)熱性呼吸道傳染病,經(jīng)飛沫傳播,臨床典型表現(xiàn)為突起畏寒、高熱、頭痛、全身酸痛、疲弱乏力等全身中毒癥狀,而呼吸道癥狀較輕。本病常呈自限性,病程一般為3~4天。嬰幼兒、老年人、有心肺疾病及其他慢性疾病患者或免疫功能低下者可并發(fā)肺炎,預(yù)后較差。

病因

流行性感冒病毒屬正黏病毒科,是一種有包膜的RNA病毒,外觀形態(tài)呈直徑80~100nm的球狀或長達(dá)數(shù)千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構(gòu)成(圖1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1,M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種類型,均具有抗原性,并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀,呈螺旋對稱,直徑9~15nm,包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1,PB-2,PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA。

1.流感病毒的分型及命名 根據(jù)病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同,將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若干亞型。亞型劃分是根據(jù)基因分析和瓊脂免疫雙擴(kuò)散的結(jié)果。世界衛(wèi)生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下:型別/宿主/分離地點(diǎn)/分離年代/病毒株序號(血凝素亞型和神經(jīng)氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3),意即:甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時間為1952年3月/亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個亞型(H1~15),神經(jīng)氨酸酶有9個亞型(N1~9),與人有關(guān)的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。
2.流感病毒的穩(wěn)定性 流感病毒在pH6.5~pH7.9間最穩(wěn)定,對高溫抵抗力弱,加熱至56℃數(shù)分鐘后即喪失致病性,100℃ 1min即被滅活,在低溫環(huán)境下,病毒較為穩(wěn)定,4℃能存活1個多月,-70℃可存活5個月以上。流感病毒對干燥、紫外線照射及乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感。
3.流感病毒的基因組產(chǎn)物
(1)血凝素:HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一,在流感病毒感染和復(fù)制過程中起著重要作用。
①宿主細(xì)胞(包括紅細(xì)胞)的表面具有血凝素受體,流感病毒通過血凝素與其結(jié)合,使流感病毒得以吸附于宿主細(xì)胞膜。由于流感病毒對紅細(xì)胞的吸附表現(xiàn)為紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象,血凝素故此而得名。流感病毒吸附于宿主細(xì)胞表面后,啟動了病毒包膜與細(xì)胞膜的融合過程,病毒對宿主細(xì)胞膜實(shí)現(xiàn)穿入,然后經(jīng)胞飲作用,以囊泡形式進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。
②在囊泡內(nèi)的低pH值環(huán)境中,HA裂解為HA-1和HA-2亞單位,發(fā)生構(gòu)象改變,存在于HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露,激活溶解多肽,使已經(jīng)以囊泡形式進(jìn)入宿主細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的病毒核殼體得以破囊釋出。
(2)神經(jīng)氨酸酶(NA):NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數(shù)量顯著少于血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經(jīng)氨酸殘基(即N-乙酰神經(jīng)氨酸,又名涎酸)之間的結(jié)合鍵。宿主細(xì)胞表面的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯(lián)的涎酸,神經(jīng)氨酸酶對它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學(xué)意義:
①神經(jīng)氨酸酶對宿主細(xì)胞表面受體所含唾液酸的破壞,可使流感病毒得以從感染細(xì)胞內(nèi)出芽釋放,并使釋放出細(xì)胞外的流感病毒解除聚集狀態(tài),彼此分散開來,從而有利于其播散。
②呼吸道黏液分子內(nèi)亦含有涎酸成分,神經(jīng)氨酸酶對其發(fā)揮的裂解活性,使流感病毒突破黏液的阻滯,易于在呼吸道黏膜擴(kuò)散。
由于神經(jīng)氨酸酶在流感病毒復(fù)制過程中所發(fā)揮的重要作用,而且神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此,研制中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應(yīng)的靶點(diǎn)。
(3)核殼體蛋白(RNP):即與病毒RNA共同構(gòu)成核殼的病毒結(jié)構(gòu)蛋白,包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1,PB-2,PA)。三種聚合酶蛋白均系在宿主胞質(zhì)內(nèi)合成,然后再轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)。在甲、乙型流感病毒所有結(jié)構(gòu)蛋白中,PB-1是同源性最高的一種蛋白,其功能為負(fù)責(zé)病毒mRNA合成啟動后的延伸。PB-2是依賴于病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識別和結(jié)合由宿主細(xì)胞聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄的帽狀結(jié)構(gòu),可從宿主細(xì)胞上切下帽狀結(jié)構(gòu)并連接到病毒特異性的mRNA的5端上。帽狀結(jié)構(gòu)是病毒mRNA轉(zhuǎn)錄的引物,起始RNA的轉(zhuǎn)錄,在轉(zhuǎn)錄后的加工過程中,PB-2可能參與切除mRNA 5端帽狀結(jié)構(gòu)。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明,可能是一種激酶或一種解旋蛋白。
(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結(jié)構(gòu)成分之一,包括M1,M2。M1含有252個氨基酸,是病毒體中含量最豐富的一種多肽,具有型特異性,是流感病毒分型的主要依據(jù)之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用,同時對核糖核蛋白顆粒起保護(hù)作用。M2是一種完整的膜蛋白,含有97個氨基酸,僅見于甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在于受染宿主細(xì)胞表面,而在病毒體中含量很少。其功能為質(zhì)子通道作用,用以控制HA合成過程中高爾基體腔內(nèi)的pH值,以及病毒脫囊過程中囊泡內(nèi)部的酸化。
4.流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點(diǎn)。流感病毒變異主要是由于HA和NA抗原結(jié)構(gòu)的改變,尤其是HA。這是因?yàn)闄C(jī)體針對HA產(chǎn)生的抗體是中和性抗體,故流感病毒通過改變HA的抗原特性可有效地實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。由于其基因組由多個節(jié)段所組成,病毒易于發(fā)生變異。基因組自發(fā)的點(diǎn)突變聚集到一定程度時,即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發(fā)生的基因變異,每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發(fā)生。若兩種不同亞型毒株感染細(xì)胞,使其基因組發(fā)生重組,則可引起抗原性轉(zhuǎn)變(antigenic shift),導(dǎo)致新血清型的出現(xiàn)。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株,當(dāng)變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發(fā)揮有效的保護(hù)作用時,變異株攻擊侵入已充分易感的人群,則引起疫情爆發(fā),這是導(dǎo)致流感大流行反復(fù)發(fā)生的重要原因。顯著的變異主要發(fā)生于甲型流感病毒,乙型流感病毒則少見得多,而丙型流感病毒一般不發(fā)生。[收起]
流行性感冒病毒屬正黏病毒科,是一種有包膜的RNA病毒,外觀形態(tài)呈直徑80~100nm的球狀或長達(dá)數(shù)千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構(gòu)成(圖1)。
包膜的成分包括膜蛋白(M1,M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經(jīng)氨酸酶(NA)兩種類型,均具有抗原性,并有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀,呈螺旋對稱,直徑9~15nm,包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1,PB-2,PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA。

1.流感病毒的分型及命名 根據(jù)病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同,將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不...[詳細(xì)]

發(fā)病機(jī)制

流感病毒可感染呼吸道的所有各類細(xì)胞,并能在其內(nèi)復(fù)制,其致病的主要機(jī)制是病毒復(fù)制引起的細(xì)胞損傷及死亡。流感病毒一旦進(jìn)入和定植于呼吸道上皮,經(jīng)胞飲作用,黏附和穿入呼吸道上皮細(xì)胞,并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制,持續(xù)4~6h,新的病毒顆粒從細(xì)胞膜上芽生,借神經(jīng)氨酸酶的作用而釋放,再感染鄰近的上皮細(xì)胞,短期內(nèi)致大量呼吸道上皮細(xì)胞受染。受染細(xì)胞發(fā)生壞死、脫落及局部炎癥反應(yīng),同時引起全身中毒反應(yīng)如發(fā)熱、身痛和白細(xì)胞減少等。病毒復(fù)制致細(xì)胞病變是流感發(fā)病的主要原理,循環(huán)中過量的干擾素可能與全身癥狀有關(guān),但不發(fā)生病毒血癥。單純流感的病理改變主要表現(xiàn)在呼吸道中上部損害,氣管受累明顯,纖毛上皮細(xì)胞變性、壞死和脫落,胞質(zhì)內(nèi)可見包涵體。黏膜充血水腫及單核細(xì)胞浸潤。但基底細(xì)胞層無損害。起病4~5天后基底層細(xì)胞開始增生,形成未分化的上皮細(xì)胞,2周后纖毛上皮細(xì)胞形成而恢復(fù)。流感病毒性肺炎的病理特征為肺內(nèi)廣泛出血,肺臟呈暗紅色伴水腫。氣管、支氣管內(nèi)有血性分泌物,黏膜充血,氣管、支氣管的纖毛上皮細(xì)胞壞死脫落,黏膜下層灶性出血,水腫和輕度炎細(xì)胞浸潤,肺泡中纖維蛋白原滲出,內(nèi)含中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞。[收起] 流感病毒可感染呼吸道的所有各類細(xì)胞,并能在其內(nèi)復(fù)制,其致病的主要機(jī)制是病毒復(fù)制引起的細(xì)胞損傷及死亡。流感病毒一旦進(jìn)入和定植于呼吸道上皮,經(jīng)胞飲作用,黏附和穿入呼吸道上皮細(xì)胞,并在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制,持續(xù)4~6h,新的病毒顆粒從細(xì)胞膜上芽生,借神經(jīng)氨酸酶的作用而釋放,再感染鄰近的上皮細(xì)胞,短期內(nèi)致大量呼吸道上皮細(xì)胞受染。受染細(xì)胞發(fā)生壞死、脫落及局部炎癥反應(yīng),同時引起全身中毒反應(yīng)如發(fā)熱、身痛和白細(xì)胞減少等。病毒復(fù)制致細(xì)胞病變是流感發(fā)病的主要原理,循環(huán)中過量的干擾素可能與全身癥狀有關(guān),但不發(fā)生病毒血癥。單純流感的病理改變主要表現(xiàn)在呼吸道中上部損害,氣管受累明顯,纖毛上皮細(xì)胞變性、壞死和脫落,胞質(zhì)內(nèi)可見包...[詳細(xì)]

臨床表現(xiàn)

潛伏期1~3天,可短至6h,長至4天。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為:
1.典型流感 急起高熱,畏寒或寒戰(zhàn),頭痛、身痛、乏力、食欲減退等全身中毒癥狀明顯而呼吸道癥狀輕微。少數(shù)患者可有鼻塞、流涕及畏光、流淚等眼部癥狀。咳嗽、胸骨后不適或燒灼、咽干、咽痛也較常見。體溫可達(dá)40℃,面部潮紅,咽部及結(jié)膜外眥部輕度充血。肺部可有干啰音。發(fā)熱多于1~2天內(nèi)達(dá)高峰,3~4天內(nèi)熱退,退熱后呼吸道癥狀較明顯并持續(xù)3~4天后消失,但乏力可持續(xù)1~2周。此型最常見。輕型患者發(fā)熱不超過39℃,癥狀較輕,病程2~3天。
2.流感病毒性肺炎 流感病毒感染可以由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型,或直接表現(xiàn)為肺炎型,肺炎型系因流感病毒感染自上呼吸道繼續(xù)向下呼吸道蔓延引起,原發(fā)性流感病毒性肺炎容易發(fā)生于有潛在肺部及心臟疾病患者(特別是風(fēng)濕性心臟病,左房室瓣膜狹窄患者)、孕婦或處于免疫缺陷狀態(tài)的人群,但也有多達(dá)一半的病例報道尚未確認(rèn)有潛在疾病。典型的肺炎型流感發(fā)病后,高熱持續(xù)不退,迅速出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紺、劇咳、泡沫黏液痰或痰中帶血癥狀;查體發(fā)現(xiàn)雙肺呼吸音低,滿布哮鳴音,但無實(shí)變體征。胸透肺部雙側(cè)呈散在絮狀陰影,由肺門向四周擴(kuò)散;其表現(xiàn)與成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)一致,患者可因心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。病程可長達(dá)3~4周。血?dú)夥治鲲@示明顯的低血氧。痰液中易分離到流感病毒,痰涂片革蘭染色可見到許多嗜中性多核粒細(xì)胞;但痰與血培養(yǎng)均無致病菌生長,抗菌治療亦無效,病死率可超過50%。嬰幼兒及老年人患流感常波及下呼吸道,尤以導(dǎo)致肺炎時病情嚴(yán)重,在因下呼吸道感染住院的小兒病例中約1/4為流感病毒引起。老年人流感肺炎和支氣管炎的發(fā)生率隨年齡增長而有增加,60~69歲組發(fā)生率為36%,70歲以上組高達(dá)73%。老年人流感肺炎往往缺乏初期癥狀,易被忽略,發(fā)現(xiàn)肺炎時常已伴明顯脫水、酸中毒或意識障礙等危重情況。
3.中毒型和胃腸型 中毒型極為少見。病毒侵入神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)引起中毒性癥狀,臨床上有腦炎或腦膜炎癥狀,主要表現(xiàn)為高熱、昏迷,成人常有譫妄,兒童可出現(xiàn)抽搐,并出現(xiàn)腦膜刺激征,腦脊液細(xì)胞數(shù)可輕度增加。個別病例可由于血管神經(jīng)系統(tǒng)紊亂或腎上腺出血導(dǎo)致血壓下降或休克。胃腸型流感在兒童中常見,以惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛為主要癥狀,一般2~3天即可恢復(fù)。[收起]
潛伏期1~3天,可短至6h,長至4天。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為:
1.典型流感 急起高熱,畏寒或寒戰(zhàn),頭痛、身痛、乏力、食欲減退等全身中毒癥狀明顯而呼吸道癥狀輕微。少數(shù)患者可有鼻塞、流涕及畏光、流淚等眼部癥狀??人?、胸骨后不適或燒灼、咽干、咽痛也較常見。體溫可達(dá)40℃,面部潮紅,咽部及結(jié)膜外眥部輕度充血。肺部可有干啰音。發(fā)熱多于1~2天內(nèi)達(dá)高峰,3~4天內(nèi)熱退,退熱后呼吸道癥狀較明顯并持續(xù)3~4天后消失,但乏力可持續(xù)1~2周。此型最常見。輕型患者發(fā)熱不超過39℃,癥狀較輕,病程2~3天。
2.流感病毒性肺炎 流感病毒感染可以由單純型轉(zhuǎn)為肺炎型,或直接表現(xiàn)為肺炎型,肺炎型系...[詳細(xì)]

并發(fā)癥

1.繼發(fā)細(xì)菌性上呼吸道感染 如急性鼻竇炎或化膿性扁桃體炎。
2.繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 流感患者可能發(fā)生如下三種肺炎,即除原發(fā)性流感病毒性肺炎外,尚可出現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎,或病毒與細(xì)菌混合感染性肺炎。流感病毒感染導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞壞死、纖毛脫落和黏液分泌功能障礙,局部防御功能降低,易繼發(fā)細(xì)菌感染,表現(xiàn)為急性支氣管炎和肺炎。普通型流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎較流感病毒性肺炎更為常見,多由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等引起,繼發(fā)細(xì)菌感染性肺炎與原發(fā)性病毒性肺炎??捎膳R床特點(diǎn)區(qū)分。繼發(fā)細(xì)菌性肺炎多在流感病情已經(jīng)好轉(zhuǎn)之后發(fā)生,隨后體溫復(fù)升,并伴有細(xì)菌性肺炎的癥狀和體征;細(xì)菌性肺炎亦可與流感病毒性肺炎并存。患者多為老年人,或是有慢性心肺疾病、代謝或其他疾病患者。通常以單純型流感起病,2~3天后病情加重,體溫較前更高,可伴寒戰(zhàn),全身中毒癥狀明顯,咳嗽加劇,咯膿痰,伴有胸痛?;颊吆粑щy、發(fā)紺,肺部滿布啰音,體檢和胸片可發(fā)現(xiàn)有局限性實(shí)變征。亦可伴發(fā)胸膜炎,出現(xiàn)胸腔積液或膿胸。白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞比例顯著增高,痰涂片的革蘭染色及痰培養(yǎng)可顯示相關(guān)的致病菌。病情嚴(yán)重者更可引起流感后中毒性休克綜合征。
3.Reye綜合征(腦病-肝脂肪變綜合征) 是甲型或乙型流感病毒感染的肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。在急性呼吸道感染熱退后數(shù)天出現(xiàn)惡心、頻繁嘔吐、嗜睡、昏迷和驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,肝大,無黃疸,肝功能輕度損害。組織學(xué)改變以肝、腎、心脂肪變性為特征。Reye綜合征病因不明,近年認(rèn)為可能與長期服用阿司匹林有關(guān)。
4.其他并發(fā)癥 少數(shù)患者可能出現(xiàn)肌炎,兒童比成人多見,表現(xiàn)為腓腸肌和比目魚肌的疼痛和壓痛,可發(fā)生下肢搐搦,嚴(yán)重者不能行走。乙型流感病毒較甲型更易發(fā)生這一并發(fā)癥。血清肌酸磷酸激酶含量短暫升高,患者3~4天后完全康復(fù)。有報道,極少數(shù)患者可出現(xiàn)肌紅蛋白尿和腎衰竭,也有出現(xiàn)心肌損害者,表現(xiàn)為心電圖的異常、心律失常、心肌酶含量增高等。心包炎少有報道。[收起]
1.繼發(fā)細(xì)菌性上呼吸道感染 如急性鼻竇炎或化膿性扁桃體炎。
2.繼發(fā)細(xì)菌性肺炎 流感患者可能發(fā)生如下三種肺炎,即除原發(fā)性流感病毒性肺炎外,尚可出現(xiàn)繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎,或病毒與細(xì)菌混合感染性肺炎。流感病毒感染導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞壞死、纖毛脫落和黏液分泌功能障礙,局部防御功能降低,易繼發(fā)細(xì)菌感染,表現(xiàn)為急性支氣管炎和肺炎。普通型流感繼發(fā)細(xì)菌性肺炎較流感病毒性肺炎更為常見,多由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等引起,繼發(fā)細(xì)菌感染性肺炎與原發(fā)性病毒性肺炎??捎膳R床特點(diǎn)區(qū)分。繼發(fā)細(xì)菌性肺炎多在流感病情已經(jīng)好轉(zhuǎn)之后發(fā)生,隨后體溫復(fù)升,并伴有細(xì)菌性肺炎的癥狀和體征;細(xì)菌性肺炎亦可與流感病...[詳細(xì)]

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.病毒分離 起病3天內(nèi)取咽部含漱液或咽拭子作雞胚接種或組織培養(yǎng)分離病毒。
2.早期快速特異性檢查 用免疫熒光染色或ELISA法檢測抗原。取患者鼻洗液中的黏膜上皮細(xì)胞涂片,用IFA (免疫熒光染色)或ELISA法檢測抗原,具有迅速、靈敏度高的優(yōu)點(diǎn),有助于早期診斷。如用單克隆抗體還能鑒定出甲、乙型流感。
3.血清學(xué)檢查 取起病3天內(nèi)和2~4周雙份血清作血凝抑制試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),恢復(fù)期抗體效價升高4倍以上有診斷價值。主要用于回顧性診斷和流行病學(xué)調(diào)查。
4.PCR檢測流感病毒基因 由于所有流感病毒基因組的各個RNA節(jié)段的5'端和3'端均具有保守性,故可據(jù)此設(shè)計合成引物,進(jìn)行PCR檢測。[收起]
1.病毒分離 起病3天內(nèi)取咽部含漱液或咽拭子作雞胚接種或組織培養(yǎng)分離病毒。
2.早期快速特異性檢查 用免疫熒光染色或ELISA法檢測抗原。取患者鼻洗液中的黏膜上皮細(xì)胞涂片,用IFA (免疫熒光染色)或ELISA法檢測抗原,具有迅速、靈敏度高的優(yōu)點(diǎn),有助于早期診斷。如用單克隆抗體還能鑒定出甲、乙型流感。
3.血清學(xué)檢查 取起病3天內(nèi)和2~4周雙份血清作血凝抑制試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),恢復(fù)期抗體效價升高4倍以上有診斷價值。主要用于回顧性診斷和流行病學(xué)調(diào)查。
4.PCR檢測流感病毒基因 由于所有流感病毒基因組的各個RNA節(jié)段的5'端和3'端均具有保守性,故可據(jù)此設(shè)計...[詳細(xì)]

其他輔助檢查

PCR技術(shù)可直接從患者分泌物中檢出流感病毒基因,比病毒培養(yǎng)法敏感、快速;但應(yīng)注意可出現(xiàn)假陽性。出現(xiàn)心肌損害者,表現(xiàn)為心電圖的異常。

診斷

流感流行期間,根據(jù)典型臨床表現(xiàn),診斷一般不難。首發(fā)病例、輕型病例及非流行期發(fā)病例則不易診斷。如短期內(nèi)出現(xiàn)較多的呼吸道感染患者則應(yīng)考慮流感流行的可能。除注意與相關(guān)疾病鑒別外,應(yīng)進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)室檢查明確。

治療

1.一般治療 呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。宜臥床休息,多飲水,給予易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,保持鼻咽及口腔清潔,補(bǔ)充維生素C、維生素B1等,預(yù)防并發(fā)癥。
2.對癥治療 對發(fā)熱、頭痛者應(yīng)予對癥治療;但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥,尤其是16歲以下患者,因?yàn)樵撍幙赡芘cReye綜合征的發(fā)生有關(guān)。高熱、食欲不振、嘔吐者應(yīng)予以靜脈補(bǔ)液。
3.抗病毒治療
(1)離子通道M2蛋白阻抑劑:金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通過與M2蛋白相互作用而阻礙其功能,導(dǎo)致通道活性改變,抑制病毒復(fù)制??诜饎傄野坊蚪饎偼榘房稍谝粌商靸?nèi)減輕發(fā)熱,緩解全身性癥狀及呼吸道癥狀。劑量為200mg/d,口服,共5天;老年人劑量應(yīng)減半,即服用100mg/d。金剛乙胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用比金剛烷胺小。由于金剛烷胺經(jīng)腎臟排泄,以原形經(jīng)尿排出,故有明顯腎功能障礙時能引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)副作用,有腎功能不良的患者需慎用或減少劑量。金剛乙胺或金剛烷胺對流感病毒乙、丙型無效,只對甲型流感病毒有效。對于甲型流感患者,即使是在疾病后期才開始用藥,或病情已較為嚴(yán)重,這兩種藥物仍有一定治療效果。近年來流感耐藥病毒的出現(xiàn)限制了它們的廣泛應(yīng)用。金剛烷胺和流感疫苗的聯(lián)合應(yīng)用能在一定程度上減少耐藥病毒株的傳代和傳播。
(2)神經(jīng)氨酸酶抑制劑:鑒于流感病毒的神經(jīng)氨酸酶對涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學(xué)意義,例如可使其穿入宿主細(xì)胞膜、從感染細(xì)胞中釋放、減少病毒被呼吸道黏液滅活等。故設(shè)計涎酸類似物競爭性抑制神經(jīng)氨酸酶活性,可望達(dá)到抗流感病毒效果,此即神經(jīng)氨酸酶抑制劑。在理論上,神經(jīng)氨酸酶抑制劑對于甲、乙型流感病毒均有效。扎那米韋(zanamivir)、奧塞米韋(奧司他韋、達(dá)菲)等均為涎酸類似物,能特異性地抑制甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性;其中活性最強(qiáng)的是扎那米韋,起病后30~36h內(nèi)給予,能縮短流感病程1~2天,并減輕癥狀。若早期治療能更有效地減輕臨床病情,其避免發(fā)熱或退熱的有效率達(dá)95%。劑量及用法:扎那米韋口服無效,因其在呼吸道局部達(dá)不到治療濃度;必須呼吸道局部給藥才能達(dá)到治療效果,可使用“Diskhaler”的專用吸入器,經(jīng)口吸入,成人和≥12歲兒童,每次兩吸,每吸約5mg(10mg/次),2次/d。奧塞米韋成人常用75mg,2次/d,連用5天。與金剛烷胺相比,神經(jīng)氨酸酶抑制劑誘導(dǎo)耐藥病毒產(chǎn)生的可能性較小,但扎那米韋已在體外證實(shí)有耐藥流感病毒出現(xiàn)。此外,利巴韋林(病毒唑)亦可用于人類甲、乙型流感病毒感染,給藥方式是小顆粒氣溶膠。但藥物療效的有限性和給藥方法的特殊性限制了它的利用。已有報道稱,緩慢靜脈滴注利巴韋林對于治療流感病毒相關(guān)的急性心肌炎有較好療效。
(3)其他抗病毒藥物:鼻內(nèi)給予大顆粒氣溶膠干擾素α,可抑制甲型流感病毒復(fù)制和減輕臨床癥狀;但可以出現(xiàn)明顯的局部毒性,限制了其應(yīng)用。正在研究雙特異性單克隆抗體,用于阻斷NP和宿主細(xì)胞蛋白之間的相互作用,可望能阻斷病毒的復(fù)制。
4.繼發(fā)性細(xì)菌感染的治療 根據(jù)送檢標(biāo)本(如痰液)細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果,選擇有效的抗菌藥物。[收起]
1.一般治療 呼吸道隔離1周或至主要癥狀消失。宜臥床休息,多飲水,給予易消化的流質(zhì)或半流質(zhì)飲食,保持鼻咽及口腔清潔,補(bǔ)充維生素C、維生素B1等,預(yù)防并發(fā)癥。
2.對癥治療 對發(fā)熱、頭痛者應(yīng)予對癥治療;但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥,尤其是16歲以下患者,因?yàn)樵撍幙赡芘cReye綜合征的發(fā)生有關(guān)。高熱、食欲不振、嘔吐者應(yīng)予以靜脈補(bǔ)液。
3.抗病毒治療
(1)離子通道M2蛋白阻抑劑:金剛烷胺(amantadine)和金剛乙胺(rimantadine)抗流感病毒是通過與M2蛋白相互作用而阻礙其功能,導(dǎo)致通道活性改變,抑制病毒復(fù)制??诜饎傄野坊蚪饎偼榘房稍谝粌商靸?nèi)減輕...[詳細(xì)]

預(yù)后

流感病毒性肺炎因嚴(yán)重并發(fā)癥,出現(xiàn)心力衰竭或外周循環(huán)衰竭而死亡。

預(yù)防

1.疫情監(jiān)測 由于流感病毒不斷變異,世界各地不斷有流感的散發(fā)流行和暴發(fā)。一旦有新毒株出現(xiàn)流行可能迅速波及全球。因此,必須對全世界的流感流行情況進(jìn)行監(jiān)測,經(jīng)常掌握世界流感流行動態(tài)及毒株變異情況,以便及時采取有效預(yù)防措施。世界衛(wèi)生組織在英國倫敦和美國亞特蘭大分別設(shè)立了國際性流感協(xié)作研究中心。我國北京與許多國家也先后成立了各自的流感研究中心。各國的流感中心應(yīng)將其國內(nèi)流感疫情和分離鑒定的流感病毒新變異株報送國際流感研究中心作進(jìn)一步鑒定。世界衛(wèi)生組織總部每星期在疫情周報上公布流感的部分疫情。并于每年2月提出下一年度流感疫苗毒株選擇的建議。各國國內(nèi)要加強(qiáng)疫情報告、疫情觀察和病毒的分離鑒定。各基層衛(wèi)生單位發(fā)現(xiàn)門診上呼吸道感染病人數(shù)連續(xù)上升3天或一戶發(fā)現(xiàn)多例患者時,應(yīng)立即報告防疫站,及時進(jìn)行調(diào)查和病毒分離。
2.患者的隔離與治療 及時隔離治療流感患者是減少發(fā)病和傳播的有效措施??筛鶕?jù)具體條件設(shè)立臨時流感診斷室,采取家庭隔離,臨床隔離室隔離,甚至減少或停止大型集會和文娛活動。
3.消毒 患者的餐具、用具及口罩等可煮沸;衣物可曝曬2h;病房用1%含氯石灰(漂白粉)澄清液噴灑。流行期公共場所應(yīng)加強(qiáng)通風(fēng),乳酸熏蒸或含氯石灰液噴灑。
4.疫苗預(yù)防 流感疫苗可以減少流感的發(fā)病率。但由于流感病毒不斷發(fā)生變異而影響疫苗效果。當(dāng)流感病毒僅在同一亞型內(nèi)發(fā)生小的變異(抗原性漂移)時,舊毒株疫苗還有一定交叉免疫作用,如出現(xiàn)亞型的大變異(抗原性轉(zhuǎn)變)時,舊毒株疫苗無保護(hù)力。出現(xiàn)新亞型引起的大流行時,則可采用新毒株趕制疫苗以預(yù)防大流行的第二、三波和用于尚未發(fā)生流行的地區(qū)。流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種。
(1)流感滅活疫苗:是根據(jù)流感監(jiān)測情況推薦的流感病毒毒株制備的全病毒3價滅活疫苗。皮下注射后保護(hù)率可達(dá)80%,副作用小,僅1%~2%的接種者出現(xiàn)發(fā)熱和全身反應(yīng),約25%的人在接種局部有輕度反應(yīng)。如用亞單位疫苗,其副作用更少。
①接種對象:主要是老年人、嬰幼兒、孕婦、慢性心肺疾患、腫瘤、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、使用免疫抑制劑或長期服用水楊酸制劑者。因?yàn)檫@些人患流感后病情較重,病死率較高,還可能并發(fā)Reye綜合征。
②接種方法:基礎(chǔ)免疫應(yīng)接種2次,間隔6~8周。成人每次1ml,皮下注射。以后每年皮下注射1ml加強(qiáng)一次。如換用新亞型疫苗,應(yīng)重新進(jìn)行基礎(chǔ)免疫。
(2)流感減毒活疫苗:是選育流感病毒減毒株制備的活疫苗。將其接種在健康人的鼻腔引起輕度上呼吸道感染從而產(chǎn)生免疫力。接種后2~3天即可發(fā)生輕度上呼吸道感染癥狀和輕度發(fā)熱,1~2天后消失。多數(shù)觀察結(jié)果證明其預(yù)防效果與滅活疫苗相似。
①接種對象:當(dāng)病毒出現(xiàn)新亞型時,人群缺乏免疫力,在尚未流行的地區(qū)或人群,除有禁忌者外,應(yīng)進(jìn)行全面接種。當(dāng)病毒僅在同一亞型內(nèi)發(fā)生小變異時,接種對象主要為醫(yī)務(wù)人員、保育員、炊事員、服務(wù)行業(yè)人員及海港和交通運(yùn)輸人員等與傳播本病有密切關(guān)系的重點(diǎn)人群。在農(nóng)村則應(yīng)優(yōu)先對小學(xué)生進(jìn)行免疫。對7~15歲兒童或大面積接種前應(yīng)先試種50~100人,觀察4天無嚴(yán)重反應(yīng)后,再擴(kuò)大接種。
②接種時間:應(yīng)根據(jù)流行季節(jié)而定。一般在流行季節(jié)前1~3個月內(nèi)接種。
③接種方法:鼻腔噴霧法每側(cè)0.25ml。
④禁忌證:老年人、孕婦、嬰幼兒及患有嚴(yán)重糖尿病或慢性心、肺、腎疾患者,有過敏體質(zhì)及發(fā)熱者。
5.藥物預(yù)防 一些用于治療流感的藥物也可用于預(yù)防流感,用作疫苗免疫計劃的補(bǔ)充方式。未接種流感疫苗的高危人群個體在流感暴發(fā)時或在整個流感季節(jié)時應(yīng)采取藥物預(yù)防措施。如果可以獲得疫苗,那么亦須同時進(jìn)行免疫接種,藥物可在接種14天后停止使用。相反,如未能進(jìn)行接種,藥物應(yīng)在整個暴發(fā)流行期間連續(xù)服用。給予患者和醫(yī)務(wù)人員服用這些藥物有助于控制醫(yī)源性感染。對家庭中的暴露后預(yù)防亦屬有效。當(dāng)前許多國家應(yīng)用的抗甲型流感病毒藥物為鹽酸金剛烷胺(adamantan),包括金剛烷胺和金剛乙胺。在甲型流感流行期間,預(yù)防性給予健康成人或兒童金剛烷胺或金剛乙胺,對于預(yù)防甲型流感病毒具有70%~90%的有效率,已感染者起病后48h內(nèi)給予這兩種藥物,也能發(fā)揮治療作用,可減輕病情和縮短病程。盡管這兩種藥物的有效性相似,但金剛乙胺更安全,尤其對于腎功能有損害的老年人,但其對預(yù)防乙型流感無效。神經(jīng)氨酸酶抑制劑(zanamivir)是可用于預(yù)防流感的另一類藥物,預(yù)防感染的有效率達(dá)82%??梢栽诹餍衅陂g試用于健康成人。[收起]
1.疫情監(jiān)測 由于流感病毒不斷變異,世界各地不斷有流感的散發(fā)流行和暴發(fā)。一旦有新毒株出現(xiàn)流行可能迅速波及全球。因此,必須對全世界的流感流行情況進(jìn)行監(jiān)測,經(jīng)常掌握世界流感流行動態(tài)及毒株變異情況,以便及時采取有效預(yù)防措施。世界衛(wèi)生組織在英國倫敦和美國亞特蘭大分別設(shè)立了國際性流感協(xié)作研究中心。我國北京與許多國家也先后成立了各自的流感研究中心。各國的流感中心應(yīng)將其國內(nèi)流感疫情和分離鑒定的流感病毒新變異株報送國際流感研究中心作進(jìn)一步鑒定。世界衛(wèi)生組織總部每星期在疫情周報上公布流感的部分疫情。并于每年2月提出下一年度流感疫苗毒株選擇的建議。各國國內(nèi)要加強(qiáng)疫情報告、疫情觀察和病毒的分離鑒定。各基層衛(wèi)生單位...[詳細(xì)]