據(jù)報道膽囊結(jié)石的患病率為10%~15%,其發(fā)生的危險因素具有“5F”特征,即女性(female)、肥胖(fatty)、中年(forty)、多產(chǎn)婦(fertile)、家族史(family)。按照膽石成分,膽結(jié)石可分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石、混合性結(jié)石,其中膽固醇結(jié)石占膽囊結(jié)石的70%。國內(nèi)膽石癥的發(fā)病情況在20世紀末發(fā)生了根本性的轉(zhuǎn)變,目前我國大部分地區(qū)膽石類型已從膽色素結(jié)石轉(zhuǎn)向膽固醇結(jié)石,其轉(zhuǎn)變主要與生活方式及環(huán)境因素有關(guān),而與后者相關(guān)的疾病還包括代謝綜合征、肝硬化、胃腸道功能障礙等,這些疾病的發(fā)生與膽囊結(jié)石密切相關(guān),不僅具有共同的病理過程,還可能相互促進。
膽囊結(jié)石與代謝綜合征
代謝綜合征是以肥胖、糖代謝異常、血脂異常、高
血壓等多種疾病或危險因素在個體聚集為特征的一組臨床癥候群,有學(xué)者認為膽囊結(jié)石也應(yīng)歸屬于代謝綜合征的范疇。研究發(fā)現(xiàn),肥胖兒童膽石癥患病率隨著年齡增長以及BMI的增加而升高。國內(nèi)古應(yīng)超等研究發(fā)現(xiàn),總膽固醇、
甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、BMI、
收縮壓與膽囊結(jié)石的發(fā)生呈正相關(guān),高密度脂蛋白與膽囊結(jié)石發(fā)生呈負相關(guān)。膽固醇結(jié)石與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)具有共同的危險因素(肥胖、2型糖尿病、高血壓、高甘油三脂血癥、低高密度脂蛋白血癥)。據(jù)國外報道,NAFLD患者膽石癥的患病率達20%,與非脂肪肝人群有明顯差異。在對行手術(shù)治療的膽固醇結(jié)石患者行肝活組織檢查時發(fā)現(xiàn)NAFLD比例可達55%。NAFLD與膽石癥互為獨立危險因素,二者相互促進。
膽囊結(jié)石與肝臟疾病
大量的臨床報道表明肝硬化患者并發(fā)膽結(jié)石的發(fā)生率明顯高于非肝硬化群體,且肝硬化程度越重,肝硬化發(fā)生時間越長,門靜脈壓力越高,脾臟越大,膽囊結(jié)石發(fā)生率越高,并且肝硬化患者以膽色素及混合性結(jié)石為主。國外研究發(fā)現(xiàn),在因肝硬化而接受肝移植的患者中,膽石病的發(fā)生率為24%,并且其發(fā)病與年齡及性別無關(guān)。國內(nèi)報道,肝硬化并發(fā)膽石癥發(fā)生率為11.22%~17.60%,充分說明肝硬化與膽囊結(jié)石具有一定相關(guān)性。進一步研究發(fā)現(xiàn),肝硬化患者膽石癥發(fā)病率升高的因素可以歸納為:(1)膽汁酸、膽紅素的代謝紊亂。肝硬化狀態(tài)下膽汁成分改變,膽汁酸合成減少。膽汁酸減少一方面使膽汁酸池縮小,膽固醇易于形成沉淀而成石;另一方面,膽汁酸量減少,使助溶作用減退,膽汁中非結(jié)合膽紅素的溶解度減低,易于引起膽紅素鈣鹽的沉淀而成石。(2)脾功能亢進,導(dǎo)致慢性溶血,膽紅素產(chǎn)生過多,與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心。(3)肝硬化患者體內(nèi)胃腸道激素水平異常,可影響膽囊排空,促進膽石形成。(4)肝臟對雌激素滅活減少、
睪酮轉(zhuǎn)化為
雌二醇增多以及血漿中性激素結(jié)合球蛋白水平增高等因素使非結(jié)合膽紅素水平增高,有利于膽色素結(jié)石形成。雌激素水平增高還可以影響膽囊排空,減少膽汁中膽鹽濃度,而使膽固醇易于析出結(jié)晶成石。(5)肝臟免疫功能減低,容易造成膽系感染,膽道黏膜充血水腫,缺血壞死脫落,成為結(jié)石核心,膽道炎癥時膽汁中鈣離子含量增多,膽紅素鈣更容易形成或析出。(6)門靜脈高壓使膽囊及膽道靜脈曲張淤血,膽囊壁黏膜下充血、水腫、增厚,膽囊壁部分纖維化,導(dǎo)致膽囊壁順應(yīng)性降低,收縮力減弱,膽囊排空發(fā)生障礙。(7)35%-80%的肝硬化患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)病變,自主神經(jīng)功能障礙引起的膽囊排空過程受損也是導(dǎo)致肝硬化膽結(jié)石形成的因素之一。
本文選自:李娟,膽外疾病與膽囊結(jié)石相關(guān)性的研究進展,臨床肝膽病雜志,第32卷第5期。