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         一、過(guò)敏性哮喘的精準(zhǔn)診療新進(jìn)展
         1、哮喘兩種主要“內(nèi)型”生物標(biāo)志物與精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展
       高輔助型T細(xì)胞2(Th2）和低Th2哮喘是當(dāng)前哮喘的兩種主要內(nèi)型。高Th2哮喘診斷生物標(biāo)志物包括痰／血嗜酸性粒細(xì)胞、血清總IgE水平、呼出氣FeNO分?jǐn)?shù)和血清骨膜素。此外，上皮細(xì)胞因子包括胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP)、IL-25、IL-33，以及2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-13）和晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（RAGE）也是重要的生物標(biāo)志物。低Th2哮喘的生物標(biāo)志物包括痰／血中性粒細(xì)胞、高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)、鈣衛(wèi)蛋白等。生物標(biāo)志物有助于區(qū)分哮喘的不同內(nèi)型。哮喘兩種主要內(nèi)型所包含的表型也有所差異。高Th2型哮喘臨床表型主要為過(guò)敏性哮喘。《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》、2021年的GINA指南和《EAACI重度哮喘生物制劑推薦指南》(2020年），均強(qiáng)調(diào)需要對(duì)患者進(jìn)行表型識(shí)別，并根據(jù)表型指導(dǎo)治療。并且，2021版GINA指南建議考慮了經(jīng)濟(jì)、給藥頻率等因素后，給予過(guò)敏性哮喘患者靶向IgE治療。隨著生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)及靶向生物標(biāo)志物生物制劑的臨床應(yīng)用，過(guò)敏性哮喘的治療又向前邁進(jìn)了一步，哮喘進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，精準(zhǔn)醫(yī)療是指根據(jù)每位患者的個(gè)體特征定制治療策略，細(xì)分疾病內(nèi)型并接受內(nèi)型特異性診斷和治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心內(nèi)容，它考慮了患者所有的特征，通過(guò)遺傳學(xué)、暴露組學(xué)、多組學(xué)多方面挖掘患者疾病特征，幫助臨床醫(yī)師為哮喘患者選擇最佳的治療方案。

       2．抗IgE靶向治療過(guò)敏性哮喘取得良好成效
       美國(guó)胸科學(xué)會(huì)一項(xiàng)旨在確定導(dǎo)致重度不受控制哮喘患者管理差距的因素的研究發(fā)現(xiàn)，IgE是影響醫(yī)師處方?jīng)Q策的最重要生物標(biāo)志物，在決策時(shí)有44％的醫(yī)師會(huì)考慮IgE水平。無(wú)論是兒童患者還是成年患者，靶向IgE的奧馬珠單抗都是當(dāng)前過(guò)敏性哮喘治療中最常使用的生物制劑。一項(xiàng)歐洲兒童哮喘患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在接受生物制劑治療的兒科哮喘患者中，88％使用了奧馬珠單抗。另一項(xiàng)納人入1109例美國(guó)嚴(yán)重哮喘的患者的研究顯示，34％的患者接受了奧馬珠單抗治療，其他非奧馬珠單抗的生物制劑使用率為33%。奧馬珠單抗治療可減少激素的使用，有效且安全性良好。一項(xiàng)評(píng)估奧馬珠單抗治療中國(guó)重度過(guò)敏性哮喘患者激素減量作用的研究發(fā)現(xiàn)，在治療16周后，基線接受OCS治療、接受高劑量ICS/LABA或中劑量ICS/LABA+0CS治療患者分別有74.5％和75.3％患者激素減量，80.5％的患者未發(fā)生哮喘急性發(fā)作。另有研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論變應(yīng)原數(shù)量和致敏類型如何，過(guò)敏性哮喘患者在奧馬珠單抗治療后均獲得相似的療效，急性發(fā)作次數(shù)均顯著下降。
       3、奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘合并其他過(guò)敏性疾病的療效
       奧馬珠單抗可以有效控制過(guò)敏性哮喘及其過(guò)敏合并癥?！吨袊?guó)過(guò)敏性哮喘診治指南（第一版，2019年)》指出，對(duì)于過(guò)敏性哮喘，尤其是血清IgE明顯升高并排除其他引起IgE升高的疾病，或者合并其他過(guò)敏性疾病者，若需求強(qiáng)烈、經(jīng)濟(jì)條件許可，其適應(yīng)證可放寬至第3級(jí)治療。奧馬珠單抗聯(lián)合吸入激素治療中、重度過(guò)敏性哮喘合并變應(yīng)性鼻炎兒童患者，可顯著改善鼻炎癥狀和哮喘控制。除此之外，奧馬珠單抗治療中、重度過(guò)敏性哮喘合并鼻息肉患者、可以顯著縮小鼻息肉，改善鼻部癥狀和哮喘控制。彭俊爭(zhēng)等發(fā)現(xiàn)吸入激素十奧馬珠單抗治療的中、重度過(guò)敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒16周后，兒童哮喘控制評(píng)分／哮喘控制評(píng)分（C-ACT/ACT)、鼻炎和咳嗽視覺(jué)模擬評(píng)分、兒童哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷（PAQLQ／兒童生存質(zhì)量量表（pedsQLTM3.0）哮喘模塊評(píng)估較治療4周后均得到進(jìn)一步改善。隋海晶等研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用奧馬珠單抗治療過(guò)敏性哮喘并發(fā)鼻息肉患者16周后，鼻炎總癥狀評(píng)分下降，鼻息肉體積明顯縮小，哮喘癥狀得到有效控制。
除了合并變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻竇炎，特應(yīng)性皮炎也是哮喘患者的常見(jiàn)合并癥。研究發(fā)現(xiàn)，奧馬珠單抗可以顯著減輕過(guò)敏性哮喘合并特應(yīng)性皮炎患兒皮損嚴(yán)重程度，減少皮炎面積，提高生活質(zhì)量。對(duì)于伴有多種過(guò)敏合并癥的過(guò)敏性哮喘患者，奧馬珠單抗可帶來(lái)更多獲益。Just等發(fā)現(xiàn)奧馬珠單抗治療12個(gè)月后，合并≥3種過(guò)敏合并癥的患者的年住院率比＜3種過(guò)敏合并癥的患者降幅更大，且過(guò)敏合并癥改善的患者比例更高。

       總結(jié)一下，抗IgE靶向治療過(guò)敏性哮喘的臨床療效還需要更多研究證實(shí)，尤其遠(yuǎn)期療效和安全性有待進(jìn)一步觀察，有必要建立過(guò)敏性哮喘患者樣本數(shù)據(jù)庫(kù)，將環(huán)境、過(guò)敏因素等納入其中，這可能推進(jìn)過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制研究及挖掘出診治新靶點(diǎn)，更有助于未來(lái)過(guò)敏性哮喘的個(gè)體化預(yù)防和治療。