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目前哮喘表型的概念仍缺乏確切定義及一致的標(biāo)準(zhǔn),由于不同患者臨床特征及藥物治療反應(yīng)性存在差異,區(qū)別不同的哮喘臨床表型,有助于重癥哮喘個(gè)體化治療。依據(jù)患者臨床表現(xiàn),結(jié)合病理生理學(xué)、影像學(xué)等特征,目前針對(duì)于重癥哮喘提出以下幾種可能的臨床表型。
一.早發(fā)過(guò)敏性哮喘:
起病年齡是成人哮喘表型的良好識(shí)別標(biāo)志。早發(fā)過(guò)敏性哮喘雖然缺乏確切年齡截?cái)嘀?,但兒童期起病的成人哮喘患者多屬于此表型?;颊咭话愣嘤羞^(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮炎等過(guò)敏性疾病史及家族史,皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性。本表型患者一般對(duì)糖皮質(zhì)激素具有良好反應(yīng)性。Th2炎癥因子如IL-4、IL-5、IL-13水平及Th2炎癥生物標(biāo)志物如誘導(dǎo)痰嗜酸粒細(xì)胞、呼出氣一氧化氮(FeNO)、血清總IgE及骨膜蛋白水平升高提示此表型患者應(yīng)用針對(duì)炎癥的特異性靶向治療可能獲益。
二.晚發(fā)持續(xù)嗜酸粒細(xì)胞炎癥性哮喘:
持續(xù)的氣道嗜酸粒細(xì)胞炎癥多見(jiàn)于晚發(fā)持續(xù)嗜酸粒細(xì)胞炎癥哮喘表型,此類患者成人晚發(fā)起病,起病時(shí)往往病情較嚴(yán)重,多合并鼻竇炎、鼻息肉病史。雖然缺乏過(guò)敏性疾病病史,但I(xiàn)L-5、IL-13、FeNO等Th2炎性介質(zhì)水平可有升高,多與鼻息肉等合并疾病相關(guān)。此類患者經(jīng)常表現(xiàn)出"激素抵抗",但給予全身激素治療后,大部分患者的臨床癥狀、肺功能仍可以得到顯著改善,應(yīng)用糖皮質(zhì)激素仍可獲益。
三.頻繁急性發(fā)作性哮喘:
急性發(fā)作在重癥哮喘患者中常見(jiàn),不同哮喘患者會(huì)經(jīng)歷不同次數(shù)的急性發(fā)作。頻繁急性發(fā)作患者,多為吸煙、更差的哮喘控制水平、更低生活質(zhì)量、高FeNO水平、高痰嗜酸粒細(xì)胞水平、更快的肺功能減損及更多吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)使用。關(guān)注此類患者,在哮喘病情監(jiān)測(cè)、減少未來(lái)急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后判斷方面具有一定意義。此種表型即以往所提的脆性哮喘,一般可以分為兩種類型。Ⅰ型一般是指在盡管應(yīng)用大劑量ICS但仍存在較大的呼氣峰流速變異率(PEFR>40%),常見(jiàn)于15~55歲女性患者,多有過(guò)敏疾病病史及皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性。Ⅱ型一般是指在哮喘控制良好的情況下,無(wú)明顯先兆突然急性發(fā)作,并迅速進(jìn)展、威脅生命。深入識(shí)別兩類哮喘患者,在有效判斷哮喘急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)及哮喘患者教育,如避免過(guò)敏原接觸、掌握基本急救措施等方面具有重要意義。
四.持續(xù)氣流受限性哮喘:
此種表型的哮喘患者肺功能損害更顯著,部分患者可逐漸發(fā)展成"固定的"或"持續(xù)存在的"氣流受限。其危險(xiǎn)因素包括:成年起病,男性,吸煙、職業(yè)接觸等環(huán)境暴露,哮喘急性加重而缺乏充分的ICS即糖皮質(zhì)激素治療,F(xiàn)EV1基線水平低,慢性黏膜高分泌狀態(tài)以及持續(xù)的血、痰嗜酸粒細(xì)胞炎癥。同時(shí),炎癥生物標(biāo)志物如痰液中高骨膜蛋白水平可能與之相關(guān)。此表型患者激素使用更多(包括口服激素)。
五.肥胖相關(guān)性哮喘:
肥胖被認(rèn)為是哮喘的危險(xiǎn)因素,其影響哮喘氣道炎癥及控制水平。在重癥哮喘,肥胖患者相對(duì)于正常體重者,肺功能如用力肺活量(forcedvitalcapacity,F(xiàn)VC)下降,更容易合并濕疹、胃食管反流病,而少有鼻息肉病史。隨著體重指數(shù)升高,血清總IgE下降。同時(shí),肥胖患者對(duì)全身激素及日需短效β2受體激動(dòng)劑的藥物依賴性更強(qiáng)
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