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乳腺疾病是當(dāng)前高發(fā)的一種疾病，乳腺癌的年輕化趨勢十分明顯，上海市乳腺癌發(fā)病率長期位列全國首位。根據(jù)2018年有關(guān)國際報(bào)告中披露的數(shù)據(jù)，我國乳腺癌5年生存率處于相對較高的水平（約80%左右）且逐步提高。盡管乳腺癌患者生存率不斷提升，但治療過程中的放療、化療等治療措施仍不可避免的會(huì)導(dǎo)致女性卵巢早衰，進(jìn)而導(dǎo)致不孕。有數(shù)據(jù)顯示，80%的腫瘤生存患者經(jīng)治療后罹患不孕癥。在臨床工作中，經(jīng)常會(huì)遇到因不了解或沒條件進(jìn)行生育力保存而失去孕育生命機(jī)會(huì)的乳腺癌患者，十分令人惋惜。對乳腺癌患者特別是年輕乳腺癌患者而言，生育力保存同樣應(yīng)該受到高度重視。本文就乳腺癌患者的生育力保存做一淺析，希望能幫助到更多的患者。

一、乳腺癌治療為何會(huì)影響生育力？

乳腺癌患者術(shù)后化療、放療、內(nèi)分泌治療等抗癌治療對生育力均會(huì)產(chǎn)生一定的影響。化療會(huì)破壞女性卵巢內(nèi)的儲(chǔ)備卵泡。比如，烷化劑（化療藥物的一類）可以誘導(dǎo)交叉連接、破壞單鏈DNA，進(jìn)而導(dǎo)致DNA損傷。對接受化療的患者進(jìn)行組織標(biāo)本和組織學(xué)檢查時(shí)，能觀察到組織間質(zhì)纖維化和卵巢血管損傷以及卵泡數(shù)量的減少甚至完全喪失。就放療而言，人卵母細(xì)胞對輻射的有害影響非常敏感，2Gy的劑量就會(huì)損害50%的卵巢儲(chǔ)備功能。放療損傷卵巢的程度受到輻射場、輻射劑量和暴露時(shí)年齡等多因素的影響。內(nèi)分泌治療對卵巢的影響，可以分為直接效應(yīng)和間接效應(yīng)。直接效應(yīng)指發(fā)生于治療期間發(fā)生, 出現(xiàn)排卵和子宮內(nèi)膜功能障礙。間接影響指延遲發(fā)生，可能導(dǎo)致卵巢衰老等結(jié)果。

二、乳腺癌患者能否妊娠？

乳腺癌患者妊娠是否有風(fēng)險(xiǎn)，這是一個(gè)一直存在爭議的話題，這也是令很多乳腺癌患者放棄生育的原因。近年來，越來越多的證據(jù)表明妊娠對乳腺癌患者是安全的。2017年在國際腫瘤權(quán)威期刊Journal of the National Cancer Institute（JNCI）上發(fā)表的一項(xiàng)回顧性分析顯示雌激素受體ER(+)、ER(-)及所有乳腺癌患者妊娠組和非妊娠組的無病生存期未見差異。ER(+)乳腺癌患者妊娠組和非妊娠組間的總生存期未見差異。特別是在ER(-)乳腺癌患者中，妊娠隊(duì)列的總生存期明顯改善。同時(shí)，無論乳腺癌患者的ER狀態(tài)如何，流產(chǎn)對其預(yù)后均沒有影響。這些研究表明，乳腺癌患者經(jīng)過科學(xué)規(guī)范的評估和治療，是可以妊娠的。

三、乳腺癌患者的生育力保存方法有哪些？

乳腺癌患者的生育力保存在目前臨床上主要可行的方法有輔助藥物和輔助生殖技術(shù)。應(yīng)用輔助藥物促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）保護(hù)卵巢生育力一直存有爭議。2015年的有研究分析了12個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）、1231名乳腺癌患者，促黃體激素釋放激素類似物（LHRH-a）在乳腺癌患者化療中的保護(hù)作用。乳腺癌患者化療過程中應(yīng)用LHRH-a可使卵巢早衰發(fā)生率顯著降低、妊娠率明顯提高。但從目前臨床實(shí)踐來看，效果仍存在爭議，需進(jìn)一步研究明確。

輔助生殖技術(shù)，主要包括胚胎冷凍、卵母細(xì)胞冷凍、卵巢組織冷凍等技術(shù)。胚胎冷凍技術(shù)是將通過試管培育得到的胚胎進(jìn)行長時(shí)間冷凍保存。凍融周期胚胎與新鮮周期胚胎相比，妊娠率明顯提高，這可能是由于在凍胚移植周期中胚胎與子宮內(nèi)膜的同步性得以提高。卵母細(xì)胞冷凍，也就是常說的冷凍卵子。目前，玻璃化冷凍卵母細(xì)胞的復(fù)蘇率能達(dá)到92.5%。卵巢組織冷凍技術(shù)通過冷凍部分卵巢，可將卵巢組織“儲(chǔ)存”起來，應(yīng)用卵巢組織冷凍技術(shù)，卵巢解凍移植后成功分娩的案例，截至2017年6月活產(chǎn)數(shù)已超過130個(gè)。此外，還有一些現(xiàn)代生物技術(shù)，如干細(xì)胞治療、人造卵巢技術(shù)等。以上這些方法，無論是輔助藥物，還是胚胎冷凍、卵母細(xì)胞冷凍或卵巢組織冷凍，都各有優(yōu)缺點(diǎn)，并存在與乳腺癌治療時(shí)間窗口的重疊，需要乳腺科醫(yī)生、生殖科醫(yī)生和患者及家屬進(jìn)行充分的溝通和科學(xué)的決策。

四、我們的經(jīng)驗(yàn)和做法

我院乳腺外科與長征醫(yī)院生殖中心較早就乳腺癌患者的生育力保存開展了合作和探索，本人也有幸擔(dān)任中國婦幼保健協(xié)會(huì)生育力保存委員會(huì)委員。我院乳腺外科作為上海市最早成立的乳腺外科專科之一，是上海市特色優(yōu)勢學(xué)科，而長征醫(yī)院生殖中心是中國婦幼保健協(xié)會(huì)生育力保存委員會(huì)主任委員單位。在近年的合作中，我們對乳腺癌患者的治療和生育力保存逐步形成了一套較為規(guī)范完善的程序和方法，既確保腫瘤治療效果，又為患者留下了孕育生命的機(jī)會(huì)，已成功的為數(shù)名乳腺癌患者進(jìn)行了生育力保存。

在臨床工作中，我們會(huì)對預(yù)后較好的育齡期女性乳腺癌患者進(jìn)行是否需要生育力保存進(jìn)行詢問，了解患者的需求情況。對有生育力保存要求的患者，首先由專門的醫(yī)生結(jié)合患者情況進(jìn)行專業(yè)咨詢，對生育力保存的方法、利弊及乳腺癌治療方案進(jìn)行介紹。對需要進(jìn)一步具體實(shí)施輔助生殖的患者，我們會(huì)與長征醫(yī)院生殖中心聯(lián)系，安排至長征醫(yī)院就診咨詢。就診后，由患者、我們?nèi)橄偻饪?、生殖中心三方共同進(jìn)行研究協(xié)商，制定安全可行的實(shí)施方案，安排具體治療流程并長期進(jìn)行跟蹤隨訪。

我們希望通過自己的努力，為更多年輕乳腺癌患者保留孕育生命的希望，圓一個(gè)做母親的夢想，幫助她們從生理上、心理上完整的回歸社會(huì)、回歸家庭，實(shí)現(xiàn)真正意義上的完全康復(fù)。