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繼“四高”之后,又一個指標高了。中國循環(huán)雜志刊發(fā)了一項我國腦卒中高危人群篩查項目的研究發(fā)現(xiàn),在我國年齡≥40歲的居民中,1/4有高同型半胱氨酸血癥,即約1.813億人有高同型半胱氨酸血癥。
同型半胱氨酸結果如果被標注了 “↑”的話,那么,小心,對于男性來說這些指標還可能會影響性功能,甚至影響到生育功能。
健康的身體、快樂的心情、清晰的頭腦、充沛的精力——這是我們每個人的期盼。如果有一個簡單的測試能夠告訴您身體的基本健康情況,您愿意去了解它嗎?在醫(yī)學進步的今天,這樣的檢測已經有了,是血液的“同型半胱氨酸”水平。
一.什么是同型半胱氨酸?
同型半胱氨酸是人體攝入蛋白質中的蛋氨酸轉化而成的,是蛋氨酸代謝為谷胱甘肽(體內最重要的抗氧化酶)和S一腺苷蛋氨酸(SAMe)的中間產物。SAMe是人體內良好的甲基供體,令體內的生物化學反應保持靈活的適應性,因此,它在人體內的水平非常重要。
二.同型半胱氨酸代謝過程
同型半胱氨酸( homocysteine,Hcy)簡稱血同,是一種含硫氨基酸,是甲硫氨酸脫甲基后的產物,Hcy在人體內通過再甲基化和轉硫兩個通路完成代謝過程。
甲基化途徑
葉酸途徑
通過5 - 甲基四氫葉酸(原料為葉酸)提供甲基,在甲硫氨酸合成酶(MS)的催化下,以維生素B12作為輔酶,促進Hcy再甲基化生成甲硫氨酸。
甜菜堿途徑
直接為Hcy提供甲基生成甲硫氨酸。
轉硫化途徑
Hcy與絲氨酸在胱硫醚β合成酶(CBS)催化下生成胱硫醚,在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸,最后生成丙酮酸、硫酸和水,輔酶為維生素B6。
三.指標升高的原因
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1.遺傳因素
先天性的基因缺陷導致HCY代謝異常。
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2.飲食與不良的生活方式
如果人體攝入過量的蛋白質,或體內葉酸、維生素B6、維生素12缺乏,以及不良生活方式如吸煙、酗酒、大量飲用咖啡等也會導致HCY升高。
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3.疾病與藥物
慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、肝臟疾病、消化道炎癥、惡性腫瘤等,以及應用免疫抑制劑、抗癲癇藥等均可引起HCY升高。
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4.年齡與性別
隨年齡增加而增高,男性高于女性,女性絕經后HCY會明顯升高。
四.高同型半胱氨酸血癥的診斷標準
目前推薦將成人血中總Hcy ≥ 10 μmol/L 定義為高同型半胱氨酸血癥(孕婦和兒童屬于特殊人群,宜低于成人參考值),簡稱高血同。高血同可反映機體甲基化狀態(tài)和轉硫化的異常狀態(tài),損傷細胞、組織、器官,與高血壓、高血脂、高血糖一樣,是判定健康風險的重要指標之一。理想水平則是6個單位(當然低于6個單位會更好),而有心血管病的人往往在15個單位以上。
五.同型半胱氨酸的危害有哪些?
同型半胱氨酸升高,在初期癥狀是不明顯的,它對健康的危害是一個長期累積的過程。根據每個人的不同情況,這個時間過程有可能長達5年、10年、20年甚至更長。HCY的致病機理:損傷血管壁導致血管阻塞;損傷血管內皮細胞;促進血小板激活;增強凝血功能;促進平滑肌增值;細胞毒化作用;刺激低密度脂蛋白氧化等。
HCY升高,意味著我們的DNA不能很好地修復,從而使我們處于更高的患各種疾病的風險之中;意味著體內有毒有害的重金屬會積累起來,干擾大量的身體功能的正常發(fā)揮;意味著體內代謝的垃圾——自由基的大量堆積,導致各種炎癥、細胞損傷破壞。所以說,HCY是人體健康、退行性疾病患病風險的重要指標。
高同型半胱氨酸不僅是心腦血管病的殺手,同時與不孕不育、骨質疏松、糖尿病并發(fā)癥、癡呆、慢性腎功能不全、肺栓塞、肝功能異常等多種疾病有關。
1、陰莖勃起功能障礙(ED)
血同與男性勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)顯著相關,改善血同可以預防ED。高血同導致ED的OR值為3.04。Hcy患者發(fā)生ED的機制尚不完全清楚,涉及的可能機制有:
①血管內皮細胞功能障礙: Hcy 通過氧化應激對血管內皮的損傷使NO合酶( NOS) 合成減少,活性下降,NO生成減少,使cGMP濃度下降,血管平滑肌舒張 功能下降,同時內皮依賴性血管舒張反應受損,引起內皮功能障礙,從而導致ED。動物實驗證明,糖尿病大鼠陰莖海綿體NOS與血漿Hcy濃度呈負相關,當Hcy濃度升高時NOS降低,內皮型一氧化氮合酶( eNOS) 活性下降,一氧化氮( NO) 產生受限,生物利用度降低, 內皮依賴性血管舒張反應降低。
②活性氧( ROS) 作用: Jones 等通過高Met飲食的方法飼喂家兔發(fā)現(xiàn),4周便可引起早期持久的Hcy,并且血管內皮的舒張和NO的釋放明顯受到抑制,認為介導這 些影響的因素可能是 ROS。
③直接抑制海綿體平滑肌舒張功能。Hotston等發(fā)現(xiàn)Hcy能夠抑制陰莖海綿體平滑肌舒張 功能,在 Cu2 + 存在時,抑制作用被放大,Hcy與Cu2 + 相互作用 可上調 5型磷酸二酯酶( PDE5) 的表達水平,從而導致ED。
④血管病變: Hcy 可導致早期動脈粥樣硬化的發(fā)生,激活凝血因子,抑制纖維蛋白溶解系統(tǒng),破壞機體凝血及纖溶系統(tǒng)的平衡,促進血栓形成,HHcy患者血管病變風險顯著升高。內皮細胞修復障礙以及血管舒縮障礙是動脈硬化形成的重要誘因。
⑤神經病變: Ambrosch 等發(fā)現(xiàn)Hcy是糖尿病患者神經病變的獨立危險因素之一,神經病變是導致糖尿病 ED可能原因之一。
⑥雄激素缺乏:睪酮可通過增強性欲、性 喚起等間接促進陰莖勃起,雄激素缺乏可引起小梁 平滑肌減少、細胞外基質( ECM) 增多、白膜下脂肪 細胞沉積等,陰莖勃起時可發(fā)生靜脈漏導致 ED[1]。Nakhai等研究400例40~80歲中老年男性性激 素和 Hcy的相關性后發(fā)現(xiàn),總睪酮與Hcy之間無顯 著相關性。但有關 HHcy是否會引起雄激素缺乏的 問題仍然值得進一步研究。
2、男性不育
高血同通過影響精子生成和精子功能而導致不育癥。戈一峰等研究證實,少和/或弱精子癥患者血同均顯著高于健康對 照組,血同水平越高,精子濃度及活力越低。臨床研究表明,精漿內同型半胱氨酸含量過低或過高均會對精液質量造成不同程度影響,其表達情況在男性生殖方面發(fā)揮了重要作用。同型半胱氨酸水平過高可抑制谷胱甘肽合成,谷胱甘肽為活性氧重要清除物質,若其水平減少,則會損壞活性氧生成和清除間的動態(tài)平衡狀態(tài),加劇體內氧化應激反應程度進而影響精子尾部形成,造成精子DNA損傷及精子活性降低等。高濃度Hcy產生大量活性氧(ROS)導致精子DNA合成障礙而影響精子導致男性不育。
3、Hcy高為什么會常見于泌尿系疾???
有研究認為,導致體內Hcy血癥的主要原因是腎臟結構和功能的部分喪失,由于胱硫醚B-合成酶主要存在于腎臟的皮質外層,而胱硫醚r-水解酶主要存在于腎臟的皮質內層和髓質外層,所以當人體發(fā)生腎小球硬化、腎間質纖維化及腎小管萎縮等腎臟病變時,會導致這兩種酶的缺乏,從而影響Hcy的代謝,導致血Hcy水平升高。
Hcy還會損傷腎臟結構和功能,降低了血流灌注,使腎小球濾過率減少,水鈉潴留增加,常可見伴有同型半胱氨酸水平升高的高血壓病,約占3/4。
Hcy還可以通過類似血管緊張素的機制升高血壓。
4、降低高血壓患者腦卒中的風險
大量研究表明,血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心腦血管疾病的一個獨立危險因素,與發(fā)生心腦血管疾病呈正相關,Hcy每升高5個單位,腦卒中增加59%,而Hcy每降低3個單位,可降低腦卒中風險約24%。對于高血壓患者來說,如果Hcy升高猶如“火上澆油”,在導致腦卒中發(fā)生上有協(xié)同作用,兩者同時存在可使腦卒中發(fā)生風險增至近12倍!可見降低Hcy的重要性是不言而喻的。不僅如此,眾多引起高血壓的因素中,血液黏稠度高是其中之一,而同型半胱氨酸水平過高本身就會增加血黏度,更為不利的是它還與纖維蛋白原有著密切聯(lián)系,往往會使血漿中纖維蛋白原含量上升,從而導致血小板和紅細胞聚集,引起血黏度升高。難怪有的高血壓患者,當同型半胱氨酸水平下降時會使血壓也隨之下降。
5、把患心臟病的可能性降低75%
《美國醫(yī)學雜志》刊載了戴維·沃德主持研究的大型研究報告。研究發(fā)現(xiàn),血液中同型半胱氨酸水平每增加5個單位,HTNFR基因變異的人患心臟病的可能性就上升42%,患中風的可能性就上升65%,MTHFR基因正常的人,患心臟病的可能性上升32%,患中風的可能性上升59%。研究者的結論是,“高度顯著性的結果表明,體內同型半胱氨酸水平與患心血管疾病的可能性之間呈因果關系?!币簿褪钦f,同型半胱氨酸水平較高不只是和患心臟病有關聯(lián),而且它還是誘發(fā)心臟病的原因之一。由此可見,如果降低體內同型半胱氨酸水平,也就去除了心臟病的誘因,從而降低了患病風險。
另一項研究結果表明,如果把同型半胱氨酸水平從16個單位降到6個單位,就可以把患病風險降低75%!這種方法不僅比控制膽固醇降低患病的方法更有效,而且更可行,因為不需服藥治療,僅需補充營養(yǎng)素。
6、有效降低患糖尿病的可能性
肥胖可使患糖尿病的風險增加77倍!糖尿病患者常存在同型半胱氨酸水平過高的危險,因為大多數(shù)糖尿病患者體內胰島素會反常地升高,這使得人體無法控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸的飲食,并服用營養(yǎng)補充劑,可降低患糖尿病的風險。對于糖尿病患者,這種措施也能幫助你控制病情,并降低并發(fā)癥出現(xiàn)的可能性
六.高同型半胱氨酸血癥治療方案
1.高同型半胱氨酸血癥危險因素:
2.高同型半胱氨酸血癥治療方案:
甜菜堿、葉酸、維生素B6、維生素B12、維生素B2有協(xié)同作用?!吨袊鵂I養(yǎng)科學全書》(第2版)建議采用3+X復合營養(yǎng)素方案,即天然甜菜堿+葉酸+維生素B6+輔助營養(yǎng)素。
3.同型半胱氨酸升高的診療思維導圖
七.絕不能濫補
如果發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥,首先推薦通過平衡膳食改善葉酸營養(yǎng)狀況。動物肝臟、綠葉蔬菜、豆制品、蛋類等是葉酸的良好食物來源。
必要時,可在醫(yī)生指導下藥補,但絕不能濫補。葉酸:長期大劑量(>1mg/d)補充葉酸,可能增加某些癌癥(如結直腸癌、前列腺癌)風險。維生素B6:可致外周神經病變,主要表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)、足部麻木、手麻木等。一些高劑量病例不可逆。
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