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      間質(zhì)性肺疾病在治療過程中，合并患了肺癌怎么辦。間質(zhì)性肺疾病在治療過程中常常使用抗纖維化藥物。那除了使用抗纖維化治療以外，還有什么可行的方案能夠改善患者的預(yù)后？

        在IPF-LC研究中發(fā)現(xiàn)，肺癌通常發(fā)生在肺部纖維化區(qū)域或附近，一般認為肺組織損傷后的異常修復(fù)是IPF患者發(fā)生癌癥的原因。分子技術(shù)的進展也提供了遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)水平的證據(jù)，異常的基因表達或信號通路激活、DNA甲基化和組蛋白修飾是IPF和癌癥的共有機制。大規(guī)模全基因組關(guān)聯(lián)研究表明，幾乎1/3IPF的發(fā)生可以用MUC5B、端粒酶和表面活性劑相關(guān)基因等基因變異來解釋。但是目前關(guān)于如何同時有效治療ILD和肺癌的知識非常缺乏。ILD-LC患者在診療過程中接受的支氣管鏡檢查和鏡下治療、肺切除、胸部放療、藥物等治療手段都可能誘導(dǎo)間質(zhì)性肺疾病急性加重（acuteexacerbationofintersti-tiallungdisease,AE-ILD）的發(fā)生。

       目前國內(nèi)外學(xué)術(shù)界認為如下
1、手術(shù)治療
       ILD-LC患者圍手術(shù)期并發(fā)癥和病死率較高，長期預(yù)后差。

       日本一項大規(guī)模隊列研究發(fā)現(xiàn)，ILD-LC患者術(shù)后不良事件（ad-verseevent,AE）主要發(fā)生在第10天，發(fā)生率為9.3%，病死率為43.9%，有35.6％的患者在30天內(nèi)死于AE，因此不建議積極的手術(shù)干預(yù)。
2、放射治療
       放射治療通常應(yīng)避免，因為它可能會觸發(fā)纖維化過程的惡化。

       日本的一項調(diào)查顯示，臨床醫(yī)師對ILD-LC病例的放射治療持非積極的態(tài)度，因為有7.5％的ILD-LC患者接受放療后發(fā)生了AE-ILD，病死率為20.0%。立體定向放射治療（stereotacticbodyradio-therapy,SBRT）擁有媲美手術(shù)的治療效果，但有研究表明，接受SBRT治療的亞臨床ILD非小細胞肺癌患者可能會出現(xiàn)罕見且廣泛的放射性肺損傷。相對于傳統(tǒng)的局部放療，質(zhì)子治療（protontherapy,PT）對于肺功能較差或合并肺纖維化的肺癌患者更加安全及有效。

       此外，來自日本的回顧性研究表明，碳離子放射治療（carbonionradiothera-py,CIRT）可以作為ILD-LC患者的低風(fēng)險放療選擇。
3、化療
       臨床醫(yī)師也應(yīng)該謹慎選擇化療方案，仔細評估化療藥物的獲益及風(fēng)險，尤其對普通型間質(zhì)性肺炎（usualinterstitialpneumonia,UIP）型患者，化療時需要密切監(jiān)測以防AE-ILD的發(fā)生。前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，UIP型比非UIP型更容易出現(xiàn)AE(30％和8%,P=0.005)。長春瑞濱或紫杉醇AE發(fā)生率相對較低（0和3%)，順鉑或卡鉑相當(dāng)（10％和13%)，多西他賽（28%）和依托泊苷（24%）則較高。Costa-bel等發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用尼達尼布治療的FVC<70％的IPF患者，AE發(fā)生率降低（7.7%νs.14.9%)。
4、靶向治療
        需要謹慎使用靶向治療。肺癌靶向治療已經(jīng)成為非小細胞肺癌（non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC）的一線治療，在亞洲NSCLC患者中，表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorrecep-tor,EGFR）突變最常見，約占50%。然而在ILD-NSCLC中，基因突變率是顯著降低的。有ILD基礎(chǔ)的患者，吉非替尼誘導(dǎo)AE發(fā)生率顯著升高（13.9%νs.3.8%,P=0.013)。在接受間變性淋巴瘤激酶﹣酪氨酸激酶抑制劑(anaplasticlymphomakinase-tyrosinekinaseinhibitors.ALK-TKID）治療的NSCLC患者中，發(fā)現(xiàn)3級和4級ILD的發(fā)生率為2.5%。在使用賽瑞替尼、阿來替尼和勞拉替尼治療期間，患者肺部AE發(fā)生率分別為1.1%、2.6％和1.8%。其中65％的病例為3級或4級事件，病死率為9%。
5、免疫治療
        對于免疫治療也需要謹慎使用，有文獻報道，應(yīng)用納武利尤單抗（nivolumab）治療的ILD-NSCLC患者，CIP發(fā)生率較未合并ILD的患者高，ILD-NSCLC組總的和嚴重的nivolumab相關(guān)肺炎的發(fā)生率顯著高于未合并ILD組(31%νs.12%,P=0.014,19%νs.5%,P=0.022).
6、抗纖維化治療
       一旦IPF患者被診斷為肺癌，不應(yīng)停用抗纖維化藥物，因為它們也可能發(fā)揮抗癌特性。
7、中藥綜合治療
        采用補肺益氣、養(yǎng)陰通絡(luò)、活血化瘀、清熱解毒、軟結(jié)散結(jié)等方法同時治療間質(zhì)性肺疾病和肺癌，中醫(yī)藥在治療ILD-LC的臨床研究中取得了一定療效。
        由于大多數(shù)治療肺癌藥物的臨床試驗均排除了ILD患者，因此抗癌藥物治療ILD-LC的研究還在起步階段。多效藥物PI3K/mTOR抑制劑omipalisib，作為一種抗癌藥物，在肺纖維化實驗?zāi)Ｐ椭酗@示出抗纖維化作用，正在人體試驗中進行評估。Wnt途徑抑制劑vantictumab已在NSCLC中進行了I期試驗，在肺纖維化中也進行了臨床前研究。還有如抗趨化因子配體2抗體、半乳糖凝集素﹣3抑制劑、TGFβ抑制劑等，也正在針對NSCLC進行臨床研究。還有一類新型抗IPF藥物mTOR激酶抑制劑GSK-2126458，正在進行針對晚期實體瘤的研究。