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膽石癥形成基本因素為膽汁淤滯，膽汁理化性質(zhì)改變及膽道細(xì)菌感染，其中膽汁理化性狀改變是基本因素。流行病學(xué)調(diào)查顯示:乙肝病毒感染患者膽石癥發(fā)病率明顯高于正常人群
。張新力等流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：各型乙肝患者中，重型肝炎、肝硬化、乙肝全組、慢性肝炎組的膽石癥患病率分別是非乙肝組的4.4，3.1，2.5，2.3倍。乙肝在我國(guó)發(fā)病率很高，且近年來(lái)，膽石癥的發(fā)病率也逐年上升。
1、乙肝病毒感染與膽泥形成之間的關(guān)系
  過(guò)去，人們認(rèn)為乙肝病毒是專一性嗜肝病毒，病毒的復(fù)制和所引起的細(xì)胞損害局限于肝臟。然而，近年來(lái)的研究證明，乙肝病毒可以在肝外組織尤其是膽道系統(tǒng)存在并引起免疫損傷，不僅能造成膽道炎癥，而且使膽汁滯留、代謝發(fā)生病理性改變。1980年在乙肝病毒感染患者的膽汁標(biāo)本中檢測(cè)到HBsAg。國(guó)內(nèi)用多克隆抗體和ABC法對(duì)31例HBV標(biāo)志物陽(yáng)性的慢性肝病患者膽囊組織中HBV抗原進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)膽囊組織HBsAg陽(yáng)性18例，占58.06%，HBcAg陽(yáng)性8例，占25.81%。
Halpoetn等在乙肝病毒感染者的膽道上皮細(xì)胞中檢出乙肝病毒基因組，并認(rèn)為乙肝病毒可在肝外膽管上皮中復(fù)制，引起免疫損傷，導(dǎo)致病毒性膽管炎、膽囊炎。乙肝病毒的免疫損傷造成的膽道系統(tǒng)感染破壞了局部的黏膜屏障，使其局部防御能力下降，為細(xì)菌繼發(fā)感染創(chuàng)造了條件，從而影響了離子鈣與非離子鈣的平衡及結(jié)合膽紅素的水解。同時(shí)肝病時(shí)肝細(xì)胞器受損，合成蛋白及膽酸障礙，膽汁成分改變，均影響膽固醇囊泡的穩(wěn)定性；而膽囊內(nèi)膽固醇囊泡的穩(wěn)定性，離子鈣與非離子鈣的平衡及結(jié)合性膽紅素的水解，是影響膽泥形成的基本因素。上述因素共同導(dǎo)致了乙肝病毒感染患者膽泥形成增多，尤其在慢性肝炎時(shí)上述肝膽損害因素持續(xù)存在，膽泥形成更加增多。
2、乙肝病毒感染與膽汁成分改變之間的關(guān)系
乙肝病毒可在肝外組織包括膽系黏膜上皮中復(fù)制，導(dǎo)致免疫復(fù)合物的沉積，抗體主要是IgG和IgM，在激活補(bǔ)體清除免疫復(fù)合物的同時(shí)膽系黏膜上皮也受到破壞，引起免疫損傷，導(dǎo)致病毒性膽管炎、膽囊炎。病變膽管上皮分泌黏液糖蛋白的量也明顯多于非乙肝患者，為結(jié)石的成石核心提供了蛋白框架。乙肝病毒在肝細(xì)胞復(fù)制，肝細(xì)胞受損，大量β-葡萄糖醛酸酶（β-G）由破壞的肝細(xì)胞分泌至血及膽汁，β-G將結(jié)合膽紅素水解成未結(jié)合膽紅素，成為脂溶性，完全不溶于水，易與鈣形成膽紅素鈣而沉積進(jìn)而形成結(jié)石。肝病時(shí)肝組織細(xì)胞受損后，合成蛋白質(zhì)及膽酸障礙，膽汁不能排泌，使膽汁酸水平下降。膽固醇和未結(jié)合膽紅素均是脂溶性的，膽汁酸對(duì)膽固醇和膽色素均有助溶作用。在膽汁中膽固醇可降低未結(jié)合膽紅素的溶解度。
由于膽汁酸鹽既能與鈣結(jié)合而降低鈣濃度和活度，又能使未結(jié)合膽紅素被掩蔽而降低其活性，從而防止或減少膽紅素鈣沉淀的生成。Ca2+是非常重要的成石危險(xiǎn)因素。正常膽囊黏膜能吸收約5%的Ca2+，減低膽汁中Ca2+的濃度，同時(shí)分泌H+以增加鈣鹽的濃度。當(dāng)吸收和分泌功能改變時(shí)，膽囊酸化功能發(fā)生障礙，腔內(nèi)PH值升高，膽汁中Ca2+成過(guò)飽和狀態(tài)，鈣鹽沉積導(dǎo)致結(jié)石。而膽汁酸鹽的降低，游離鈣升高均促進(jìn)了膽紅素鈣沉淀的生成。膽汁中游離膽紅素增加與膽汁中鈣結(jié)合形成結(jié)石核心。
定量判斷膽汁成石趨勢(shì)及成石性質(zhì)是研究膽石成因的重要方法。通過(guò)檢測(cè)31例乙肝病毒感染患者和25例非乙肝病毒感染患者的膽囊膽汁中六種主要成分，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒感染患者膽囊膽汁中未結(jié)合膽紅素和鈣離子明顯高于對(duì)照組，總膽汁酸及膽固醇水平較對(duì)照組顯著下降。本文結(jié)果表明乙肝病毒感染可引起膽囊膽汁成分改變，其與膽石癥發(fā)病率增高有密切關(guān)系。
本文選自：鄭君華等，乙肝病毒感染與膽石癥形成關(guān)系的研究。
原文地址：乙肝病毒感染與膽石癥形成關(guān)系的研究-中國(guó)知網(wǎng)(cnki.net)