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       變應(yīng)性支氣管肺曲霉病(allergicbronchopuinonaryaspergillosis.ABPA)是煙曲霉致敏引起的一種變應(yīng)性肺部疾病,表現(xiàn)為慢性哮喘和反復出現(xiàn)的肺部陰影,可伴有支氣管擴張。

       ABPA是一種嚴重的炎癥性肺病,其病因包括真菌孢子刺激呼吸道上皮細胞引發(fā)強烈的Th2型炎癥,因此針對Th2型細胞因子IgE和IL-5的靶向治療可能對ABPA有效。
         一、抗IgE
        奧馬珠單抗(omalizumab)是一種針對lgE的人源化單克隆抗體,全球哮喘防治倡議推薦奧馬珠單抗用于4級治療無法控制的中至重度過敏性哮喘,可降低哮嘴急性加重的頻率、減少糖皮質(zhì)激素的使用,ABPA患者的血清總IgE水平顯著升高,因此,奧馬珠單抗對ABPA患者可能有一定療效。一篇對30篇已發(fā)表文獻中的102例奧馬珠單抗治療ABPA患者的系統(tǒng)評價表明,奧馬珠單抗對于ABPA患者具有良好的安全性,可降低FeNO、急性加重率、激素用量及血清IgE,并能顯著改善癥狀,但對肺功能無明顯改善作用。另一篇對于14例ABPA合并囊性纖維化患者臨床研究的系統(tǒng)評價則表明,奧馬珠單治療ABPA合并囊性纖維化的有效性和安全性缺乏證據(jù),有必要進行抗IgE治療的大型前瞻性隨機對照研究。在用藥劑量方面,相較于哮喘患者，ABPA患者血清總IgE水平較高,按照標準計算的劑量要求給藥可能達不到療效,既往報道中ABPA患者使用奧馬珠單抗的劑量從225mg到750mg不等,給藥頻率從每周一次到每月一次不等,而最常用的給藥方法為375mg皮下注射,每兩周一次,療程從3個月到60個月不等,平均療程為13.4個月,療程長短取決于藥物療效。因此奧馬珠單抗作為靶向抗IgE的生物制劑,對于ABPA患者可能是一種安全而有效的治療選擇,但用藥劑量、給藥頻率及療程長短目前仍無統(tǒng)一標準,未來仍需要進行大規(guī)模臨床試驗以進一步明確。
        二、抗IL-5
        美泊利單抗(mepolizumab)是抗IL-5的人源化單克限抗體,可有效減少過敏性哮喘患者外周血嗜酸性粒細胞,降低急性加重率,減少口服激素使用,改善肺功能和生活質(zhì)量。一例病例報告報道了一名58歲女性ABPA患者在接受激素、抗真菌、奧馬珠單抗治療后癥狀均無改善,但在治療方案中加用美泊利單抗,一次100mg,4周1次,治療3個月后成功撤除口服激素、活動耐量明顯提高、外展血嗜酸性粒細胞計數(shù)顯著降低。一項對20例ABPA患者的前瞻性研究表明應(yīng)用美泊利單抗可顯著減少口服糖皮質(zhì)激素的使用、急性加重率、血嗜酸性粒細胞計數(shù),并顯著改善患者生活質(zhì)量和FEV1,但FeNO無明顯變化。同奧馬珠單抗一致,目前針對美泊利單抗治療ABPA的數(shù)據(jù)尚不全面,仍有必要進行更大規(guī)模的隨機試驗探究療效及其安全性。
        當前中國哮喘患病率呈明顯上升趨勢,但臨床控制率不容樂觀,重癥哮喘仍屬常見。ABPA是重癥哮喘的重要原因。由于ABPA發(fā)病率相對較低,目前關(guān)于ABPA的臨床研究相對較少,治療缺乏規(guī)范可循?？诜に厥茿BPA患者的一線治療方案;然而關(guān)于口服激素治療活動期ABPA的初始劑量、緩解期維持方案及療程仍缺乏統(tǒng)一規(guī)范，抗真菌藥物是重要的輔助藥物,其可有效治療激素依賴期ABPA患者;也可減輕緩解期ABPA患者氣道炎癥水平,減少急性加重次數(shù);然而關(guān)于抗真菌藥物治療的初始劑量、療程及長期療效仍有待進一步探討。此外,目前迫切需要了解抗真菌藥物聯(lián)合口服激素治療新發(fā)活動期ABPA患者的療效。奧馬珠單抗、美泊利珠單抗治療激素依賴期ABPA患者可以實現(xiàn)臨床緩解,但文獻多為個例報道及小樣本研究,其療效也有待深入研究。