非結(jié)核分枝桿菌(Nontuberculosismycobacteria)簡稱NTM,迄今發(fā)現(xiàn)的NTM已經(jīng)有150余種,其中致病菌有20余種。
非結(jié)核分枝桿菌肺病是指NTM感染引起的肺病,Ⅰ組NTM肺病可以發(fā)生于原為健康者,其余NTM多繼發(fā)于慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、塵肺、肺結(jié)核等慢性肺部疾病,也是HIV感染/AIDS者、長期糖皮質(zhì)激素使用的常見并發(fā)癥。胸外科手術(shù)后、長期機械通氣治療者并發(fā)NTM感染也屢見報道。
一、病原學(xué)
根據(jù)NTM在試管內(nèi)生長溫度、速度、菌落形態(tài)、色素產(chǎn)生及光反應(yīng)的關(guān)系,將其分為四組。
Ⅰ組:屬于光產(chǎn)色反應(yīng)菌,有堪薩斯分枝桿菌、猿分枝桿菌、海分枝桿菌,堪薩斯分枝桿菌、猿分枝桿菌可以引起肺部病變。
Ⅱ組:屬于暗產(chǎn)色菌,有瘰疬分枝桿菌、蘇爾加分枝桿菌,均可引起肺部病變。
Ⅲ組:屬于不產(chǎn)色菌,有鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群、蟾分枝桿菌,鳥胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群是常見的NTM肺病的病原,蟾分枝桿菌在機體抵抗力低下時,也可侵及肺部。
Ⅳ組:屬于快生長菌,有偶然分枝桿菌、龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌,主要侵犯皮膚、軟組織,偶可引起肺部疾病。
二、非結(jié)核分枝桿菌性肺病的臨床表現(xiàn):非結(jié)核分枝桿菌性肺病與肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)十分相似,起病多隱匿,常常有咳嗽、咳痰、胸痛、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀及疲乏無力、體重減輕等全身中毒癥狀,但常以呼吸系統(tǒng)癥狀為主,而全身癥狀較輕微,發(fā)熱不常見。除肺部病變外,NTM還可侵犯皮膚、淋巴結(jié)、骨關(guān)節(jié)、泌尿生殖系統(tǒng)等。AIDS及繼發(fā)性免疫功能低下者可以引起全身播散性疾病。其臨床特點為:較多見于中老年,有各種慢性肺部疾病及免疫功能低下等基礎(chǔ)疾病者;常表現(xiàn)病程遷延,反復(fù)痰分枝桿菌陽性、抗結(jié)核治療效果欠佳,藥敏試驗結(jié)果常為原發(fā)耐藥或耐多藥。PPD皮膚試驗多呈弱陽性。
三、非結(jié)核分枝桿菌性肺病的影像表現(xiàn):NTM肺病與肺結(jié)核的影像學(xué)表現(xiàn)相似,病變也呈多形態(tài)改變,同時呈現(xiàn)滲出性、纖維增殖性、空洞等病變,主要如下特點:
1、雙肺可同時受累及,病變部位以上葉尖段及前段為主。
2、病變以纖維增殖為主,而滲出性病變較少。
3、空洞性病變常見,常為胸膜下薄壁空洞,周圍浸潤少,支氣管播散少。
4、可并發(fā)胸腔積液,但以胸膜增厚粘連為主。
5、病變進展緩慢。
6、常伴有肺氣腫、氣腫大皰、支氣管擴張等基礎(chǔ)性疾病的影像學(xué)表現(xiàn)。
7、HIV/AIDS并發(fā)播散性NTM病,可伴有肺門、縱膈、淋巴結(jié)腫大而肺部無異常。
四、非結(jié)核分枝桿菌性肺病的診斷:NTM肺病的診斷主要依靠細菌學(xué)診斷,具有上述臨床及影像學(xué)特點,對抗結(jié)核治療無效者,應(yīng)懷疑有NTM肺病可能,需及時送檢分枝桿菌培養(yǎng)及菌種鑒定,共包括生長溫度、生長速度、色素產(chǎn)生、煙酸試驗、硝酸還原試驗等各種生化反應(yīng)。含有硝基苯甲酸(PNB)及噻吩-2-羧酸肼(TCH)的選擇性培養(yǎng)基可以初步鑒定結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌。非結(jié)核分枝桿菌在兩種培養(yǎng)基上均可生長,結(jié)核分枝桿菌只在含TCH培養(yǎng)基上生長,而牛分枝桿菌則均不生長。PCR、PCR限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析(PCR-RFLP)、PCR–核酸探針雜交等分子生物學(xué)技術(shù)均有助于快速的菌種鑒定。
五、非結(jié)核分枝桿菌性肺病的治療
1、除Ⅰ組NTM外,多數(shù)NTM對抗結(jié)核藥物不敏感,故NTM肺病的治療要根據(jù)既往用藥史及藥物敏感性試驗結(jié)果選用敏感藥物建立較長程的聯(lián)合化療方案。強化期6-12個月,選用2-3種敏感藥物及其他藥物3-4種,持續(xù)期12個月或以上,至少含4種藥物。
2、一般說,Ⅰ組NTM肺病可以按菌陽肺結(jié)核治療,但是療程需延長12個月或以上,且需根據(jù)藥敏試驗調(diào)整用藥。Ⅱ組NTM肺病可選用
阿米卡星、
克拉霉素、喹諾酮類、
利福平、乙胺丁醇等。Ⅲ組NTM肺病可選用克拉霉素或
阿奇霉素、乙胺丁醇、利福布汀、喹諾酮類、阿米卡星等。Ⅳ組NTM肺病可選用阿米卡星、克拉霉素、頭孢西汀、喹諾酮類、SMZCO、多西環(huán)素等。
3、治療過程中需注意觀察痰菌的動態(tài)變化和可能發(fā)生的不良反應(yīng)以便及時處理及調(diào)整用藥