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骨組織與全身其他組織和器官一樣，存在著生長、發(fā)育、衰老、病損等生命現(xiàn)象。骨轉(zhuǎn)換的基本過程就是去除舊骨，形成新骨，最后表現(xiàn)為骨的重建。在骨的重建過程中，每天都有一定量的骨組織被吸收，又有相當(dāng)數(shù)量的骨組織合成。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院骨科沈煒亮

隨著年齡的不斷增長，老化、衰退的舊骨組織被破骨細(xì)胞吸收清除的速度越來越快，新的空洞形成更多更大,這便發(fā)生骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等退行性骨病。

在轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的代謝物即骨代謝標(biāo)志物也稱為骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，標(biāo)志物分為兩類：直接標(biāo)志物和間接標(biāo)志物——

直接標(biāo)志物

1. 形成標(biāo)志物：代表成骨細(xì)胞活動及骨形成 時的代謝產(chǎn)物如：骨鈣素、Ⅰ型膠原蛋白等；

2. 吸收標(biāo)志物：代表破骨細(xì)胞活動及骨吸收 時的代謝產(chǎn)物，尤其是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物如：β膠原降解產(chǎn)物等。

間接標(biāo)志物

一些激素、細(xì)胞、體液因子等物質(zhì)（如：PTH、降鈣素、Vit-D），影響骨的重建過程，通過促進(jìn)或抑制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的發(fā)育來提高或抑制其活性對骨轉(zhuǎn)換起加速或抑制作用。

人在不同的年齡階段或疾病狀態(tài)，血液中骨代謝標(biāo)志物的水平會發(fā)生不同程度的變化。通過檢測血液中骨代謝標(biāo)志物濃度能夠間接反映：骨代謝變化速率、破骨和成骨細(xì)胞功能、骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率。

骨代謝標(biāo)志物6項包括：骨鈣素、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽、β膠原降解產(chǎn)物、甲狀旁腺素、降鈣素和25-羥基維生素D3。目前除β膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）為自費項目，其他5項全部納入醫(yī)保。

一 人N中段骨鈣素（N-MID）

骨鈣素是骨骼中含量最大的非膠原蛋白，是反映成骨細(xì)胞活性最為敏感、特異的指標(biāo)。

N-MID在血清（血漿）中的含量與骨轉(zhuǎn)換率有關(guān)，并隨年齡的變化以及骨更新率的變化而不同：骨更新率越快，骨鈣素值越高，反之降低。

通過血清中N-MID的測定可以了解成骨細(xì)胞的活動狀態(tài)，是診斷骨質(zhì)疏松綜合征、佝僂病、代謝性骨病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退癥等疾病的參考指標(biāo)，也可作為老年骨代謝的重要指標(biāo)之一。

研究表明：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，女性(年齡42-84歲)N-MID水平增高，這主要與雌激素不足有關(guān) ；男性(年齡54～88歲)N-MID水平增高，主要與年齡變化有關(guān)。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以骨鈣素明顯升高；老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而骨鈣素升高不明顯，故可根據(jù)骨鈣素的變化幅度鑒別骨質(zhì)疏松是高轉(zhuǎn)換型的還是低轉(zhuǎn)換型的。

另外, 監(jiān)測N-MID濃度的高低，可用于評價絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者對抗骨吸收藥物治療的反應(yīng)。研究顯示, 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的婦女予以激素補充后N-MID濃度明顯降低, 而且早期N-MID濃度的下降提示后期骨密度(BMD)將增加。

目前血清（血漿）中骨鈣素（N-MID）已被視為骨形成標(biāo)志物，適用于抗骨重吸收治療（如骨質(zhì)疏松癥和高鈣血癥）的療效評估。

二 總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（TP1NP）

骨基質(zhì)為骨組織的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，其化學(xué)成分包括有機(jī)成分和無機(jī)成分。有機(jī)成分包括大量的骨膠纖維，骨膠纖維占有機(jī)質(zhì)的90%，主要由Ⅰ型膠原蛋白組成。成骨細(xì)胞先合成Ⅰ型前膠原繼而再形成Ⅰ型膠原。

Ⅰ型前膠原在其氨基端（N）和羧基端（C）存在延伸肽鏈，這些延伸肽鏈（前肽）在前膠原轉(zhuǎn)化為膠原的過程中將被特異性的蛋白酶切割，當(dāng)成熟的膠原形成后便沉積在骨基質(zhì)中。

P1NP是氨基端延長肽，為三聚體形式，進(jìn)入血液后很快會在熱降解作用下成為單體，我們檢測的是血液中所有的P1NP形式，因此稱為總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（TP1NP）。

檢測TP1NP可直接反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的速率，也是一項骨形成標(biāo)志物，可監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成情況，對骨病患者醫(yī)治的療效評估很有價值。

三 β膠原降解產(chǎn)物（β-CTx）

Ⅰ型膠原在骨中合成的同時也被分解成碎片釋放入血，重要的Ⅰ型膠原分解片段是C端肽鏈(CTx)，在骨成熟過程中，CTx的α-天冬氨酸轉(zhuǎn)變成β型（β-CTx），所以CTx又稱β-Crosslaps。

當(dāng)破骨細(xì)胞活性增強時骨膠原溶解釋放Ⅰ型膠原蛋白，再分解為CTx和NTx，此時均可在血中、尿中檢測到。

CTx是作為骨吸收的指標(biāo)，可了解骨轉(zhuǎn)換的程度。對于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其他骨病的抗吸收治療有重要作用。

四 甲狀旁腺素（PTH）

甲狀旁腺細(xì)胞合成和分泌的一種多肽活性物質(zhì)，是體內(nèi)調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平的重要激素，它的分泌受血鈣濃度的直接控制。

它具有加強溶骨作用，動員鈣進(jìn)入血液，并加強腎小管對鈣的重吸收，使血鈣升高，使體液內(nèi)鈣離子濃度保持恒定的作用。

PTH增高常見于：甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者；老年骨質(zhì)疏松癥PTH可增高。目前主要用于高鈣血癥和低鈣血癥的鑒別診斷。

五 降鈣素（CT）

降鈣素是甲狀腺的濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，主要生理功能是：降低血鈣、增加骨鈣水平、拮抗甲狀旁腺素的作用，抑制破骨細(xì)胞，減少骨骼中鈣離子流失到血液中，是骨吸收作用的抑制劑，防止鈣應(yīng)激狀態(tài)（如妊娠、哺乳、生長）時的骨丟失。

雌激素能使CT分泌增加，CT分泌減少是絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的重要原因。

現(xiàn)代研究表明，使用降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥、畸形性骨炎（Paget骨炎病），不僅能提高骨的密度，還能改善骨的質(zhì)量。

老年人通過補充降鈣素，可以防止“鈣搬家”，預(yù)防骨質(zhì)疏松，治療因骨質(zhì)疏松引起的腰背酸痛、身高變矮、駝背等。

定期檢測降鈣素（CT）有助于療效評價及指導(dǎo)臨床用藥。

六 25-羥基維生素D3（Vit-D3）

外源性（少部分）來源于富含維生素D2動物性食物，如：魚、蛋、乳類等；

內(nèi)源性（大部分占90%）自身合成，皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2。

現(xiàn)已知對人體較為重要的是維生素D2（麥角鈣化醇，只能從強化食品或食品補充劑中獲?。┖途S生素D3（膽鈣化醇）。25-羥基維生素D3是人體內(nèi)維生素D的主要儲存形式，也是在血中被檢測的代謝物。

維生素D是一種激素源，而不是維生素，為類固醇衍生物，脂溶性。所以肥胖的人易維生素D缺乏，患有骨質(zhì)疏松癥。

維生素D的生理功能是：

1. 調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝，維持血磷和血鈣濃度；

2. 促進(jìn)生長和骨骼鈣化，促進(jìn)牙齒健全；

3. 促進(jìn)骨形成，刺激骨吸收，促進(jìn)鈣鹽沉著；

4. 減少多種骨疾病的發(fā)生風(fēng)險；

5. 降低多種慢性疾病患病率，減少多種癌癥風(fēng)險。

檢測血液中25-羥基維生素D3，可以：

1. 權(quán)威、詳細(xì)而精確的監(jiān)測體內(nèi)維生素D的狀態(tài)，以便決定飲食或綜合補充，并幫助判斷如何進(jìn)行補鈣；

2. 用于特定的代謝紊亂診斷（骨軟化、佝僂病、肌肉病、維生素D過量、中毒等）；

3. 用于各種病變?nèi)旱牟±砩韺W(xué)的探究和危險評估（如骨質(zhì)疏松癥、跌倒、骨折等）；

4. 服用維生素D的患者，必須定時進(jìn)行維生素D水平監(jiān)測，以隨時調(diào)整用藥，避免維生素D中毒。

總結(jié)

這6項骨標(biāo)志物可反映全身性的骨代謝變化，是國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推薦使用的監(jiān)測和隨訪指標(biāo)。

它們能能反映骨質(zhì)疏松癥患者在3～6個月內(nèi)的治療效果和治療依從性，同時再聯(lián)合骨密度檢測，可作為診斷骨質(zhì)疏松癥的重要指標(biāo)。

二次整理者： 阮登峰/沈煒亮

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院·骨科；

浙江大學(xué)骨科研究所；

浙江大學(xué)李達(dá)三·葉耀珍再生醫(yī)學(xué)發(fā)展基金；

浙江省組織工程與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)重點實驗室；

中國醫(yī)師協(xié)會骨科醫(yī)師分會再生醫(yī)學(xué)工作組；

本人專業(yè)診治范圍：

1，肌腱病&肌腱/韌帶損傷：肘-網(wǎng)球肘；肩-肩周炎，肩袖損傷；膝-彈跳膝，跑步者膝，前交叉韌帶損傷；踝-跟腱炎，跟腱斷裂；手腕部-腱鞘炎；筋膜炎

2，再生醫(yī)學(xué)技術(shù)治療運動系統(tǒng)疑難雜癥，包括：軟骨/半月板/肌腱/韌帶的修復(fù)、重建和再生；

門診類型：肌腱病?？崎T診！關(guān)節(jié)外科/運動醫(yī)學(xué)專家門診；

致謝：感謝檢驗醫(yī)學(xué) 趙立銘的分享！