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在主持6項國家級、省部級科研項目的基礎(chǔ)上,劉亮教授近期作為項目負(fù)責(zé)人再次獲得中國國家自然科學(xué)基金委的支持,再次主持了近1,000,000元的國家級科研項目(國家自然科學(xué)基金面上項目,81472670),研究方向為:《HBV 感染對胰腺癌惡性潛能和臨床不良預(yù)后的影響及其機制研究》。這是繼2012年劉亮教授獲同一級別基金(國家自然科學(xué)基金面上項目,81172005,《Cavin對Caveolin-1時相特異性的調(diào)控及與胰腺癌惡性潛能的相關(guān)性研究》)支持以來,又增加的另一項全新課題。
腫瘤的發(fā)生、發(fā)展源于多方面因素。就生物因素而言,病毒和腫瘤的關(guān)系最為密切。目前越來越多的腫瘤被證實由病毒引起,如研究最多的人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌發(fā)生緊密相關(guān),人乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、皰疹病毒(EBV)、免疫缺陷病毒(HIV)和人T 細(xì)胞白血病病毒(TLV)等都是人類腫瘤發(fā)生、發(fā)展的誘因。我國是HBV 感染大國。HBV 感染直接誘導(dǎo)了原發(fā)性肝癌的發(fā)生、發(fā)展;特異性減毒或滅活疫苗的接種已成為防治肝癌的基本國策。值得注意的是,雖然肝臟是HBV感染的首選靶器官,但近年來仍有很多證據(jù)表明HBV 感染也與胰腺癌發(fā)生有關(guān)。
劉亮教授團隊經(jīng)過前期臨床實踐及科學(xué)研究,觀察到HBV 攜帶者的胰液及胰腺腺泡內(nèi)存在大量HBV病毒表面抗原(HBsAg);進(jìn)而對臨床胰腺及胰腺癌標(biāo)本,包括胰腺癌肝轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行基因組分析,發(fā)現(xiàn)無論良惡性,胰腺細(xì)胞內(nèi)均存在HBV-DNA 的整合及擴增;尤其 “大三陽”病人,胰腺實質(zhì)內(nèi)HBV擴增更加明顯,治療效果相對較差。為深入探索這一臨床現(xiàn)象,該團隊計劃在今后5年內(nèi)開展一系列體內(nèi)、外實驗研究,力爭在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域系統(tǒng)闡釋HBV感染胰腺癌病人獨特的生物學(xué)特性及分子機制,找到關(guān)鍵干預(yù)靶點,特別為抗HBV治療在胰腺癌中的應(yīng)用開創(chuàng)一個新的臨床前景。該項目有望成為目前國際上探討HBV與胰腺癌惡性潛能相關(guān)性的唯一系統(tǒng)性的臨床轉(zhuǎn)化型研究。
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