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甲狀腺癌的遺傳性！

原創(chuàng) 甲狀腺doctor 甲狀腺Doctor 2020-06-12 11:42

最近發(fā)現(xiàn)有很多甲友在后臺(tái)發(fā)私信咨詢甲狀腺疾病的遺傳問(wèn)題，尤其是甲癌的病友很擔(dān)心自己的小孩會(huì)不會(huì)的得病。

鑒于此問(wèn)題，今天一起學(xué)習(xí)下甲癌的遺傳性。

甲癌的概述

甲狀腺癌是最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，占全身惡性腫瘤的1.1％。甲狀腺癌發(fā)病率已列惡性腫瘤前10位。其中在女性惡性腫瘤中位于第8位。地理位置、年齡和性別的不同，甲狀腺癌發(fā)病率也不同，男：女發(fā)病比例約為1:3。甲狀腺癌死亡率低，約占所有腫瘤死亡的0.2％，表明大多數(shù)甲狀腺癌預(yù)后較好。近年來(lái)，甲狀腺癌發(fā)病率明顯上升，但死亡率卻在下降。甲狀腺癌5年相對(duì)生存率達(dá)95％以上，這與甲狀腺癌的早期診斷和治療水平的不斷提高有關(guān)。

分化型甲癌（DTC）起源于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，主要包括甲狀腺乳頭狀癌(PTC)和甲狀腺濾泡狀癌(FTC)。大部分DTC進(jìn)展緩慢，近似良性病程，10年生存率高，但某些組織學(xué)亞型，如PTC的高細(xì)胞型、柱狀細(xì)胞型、彌漫硬化型、實(shí)體亞型和FTC的廣泛浸潤(rùn)型等易發(fā)生甲狀腺腺外侵犯、血管侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后相對(duì)較差。

甲癌的遺傳性

有專家認(rèn)為：甲狀腺癌是否遺傳還不明確，大多數(shù)患者是乳頭狀癌和濾泡狀癌，沒(méi)有明確的遺傳傾向，甲狀腺癌部分人群有家族高發(fā)聚集現(xiàn)象，這和家庭飲食習(xí)慣有一定關(guān)系。目前，還不能確定家族性高發(fā)人群存在遺傳關(guān)系，但可以肯定甲狀腺髓樣癌有遺傳傾向。

下月相關(guān)文獻(xiàn)，以下是幾篇國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中提到的：

文獻(xiàn)一（2019年）：

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甲狀腺癌在臨床中是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌惡性腫瘤，近年來(lái)患者的發(fā)病率逐年上升，在臨床中備受關(guān)注。其發(fā)病原因尚不清楚 , 有相關(guān)研究顯示 , 甲狀腺癌發(fā)病受多種因素如性別、年齡、地域、種族等差異的相關(guān)影響 , 主要發(fā)病因素如電離輻射、碘攝取過(guò)多或過(guò)少、遺傳因素等。

但是，本篇文章中并沒(méi)有明確說(shuō)明甲癌會(huì)不會(huì)遺傳。

文獻(xiàn)二（2008年）：

圖片描述

甲狀腺癌的發(fā)病受性別、年齡、國(guó)家地區(qū)、種族 差異等因素影響，目前已知其病因包括：電離輻射、碘攝取異常、遺傳和社會(huì)文化因素等。

文中對(duì)甲癌的遺傳性進(jìn)行一段描述：

伴隨散發(fā)型甲狀腺髓樣癌(MTC)的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(MEN)、家族性甲狀腺髓樣癌(FMTC)以及家族性甲狀腺非髓樣癌(rNMTC)均為遺傳性內(nèi)分泌腫瘤，基因突變發(fā)生在種系水平，可遺傳給后代，有以上家族史的患者易發(fā)生MTC或甲狀腺非髓樣癌(NMTC)。臨床上大約25％的MTC是家族性的，呈常染色體顯性遺傳；有5％的甲狀腺非髓樣癌(NMTC)為家族性．也為常染色體顯性遺傳，其侵襲性較散發(fā)的NMTC強(qiáng)；大多數(shù)PTC是散發(fā)性的，但PTC患者一級(jí)親屬中該癌發(fā)病率可上升4-6倍。

文獻(xiàn)三（2016年）：

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該篇文獻(xiàn)也提到，遺傳因素是甲癌的危險(xiǎn)因素。

文中描述：甲狀腺癌發(fā)病水平的種族差異提示遺傳因素對(duì)甲狀腺癌的影響。有研究表明，家族史是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素，約5%患者有相同類型的甲狀腺癌家族史，家族性甲狀腺癌比散在發(fā)生的甲狀腺癌預(yù)后差。在遺傳研究方面發(fā)現(xiàn)，原癌基因突變、錯(cuò)配修復(fù)基因突變和抑癌基因失活等會(huì)導(dǎo)致甲狀腺癌變。原癌基因BRAF突變是甲狀腺癌常見(jiàn)的基因突變，其15外顯子突變使激酶活性增加，持續(xù)激活MAPK通路，引起細(xì)胞增殖分化，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。

有研究顯示，錯(cuò)配修復(fù)hMLH1基因的異常甲基化與甲狀腺乳頭狀癌有關(guān)，可能促進(jìn)癌癥的發(fā)生，在臨床上具有判斷甲狀腺乳頭狀癌的多發(fā)原發(fā)灶和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價(jià)值；另一錯(cuò)配修復(fù)基因hMSH2指導(dǎo)的蛋白在甲狀腺癌組織高表達(dá)，可能間接反映腫瘤的存在，是甲狀腺癌發(fā)生的早期標(biāo)志物。在抑癌基因方面，已有研究表明控制細(xì)胞周期的p53基因可阻止受損的DNA重新復(fù)制，其突變發(fā)生在癌癥晚期，對(duì)甲狀腺癌分級(jí)與預(yù)后有重要提示作用。

文獻(xiàn)四（2018年）：

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一篇名為《南匯地區(qū)家族性非髓樣甲狀腺癌易感基因篩查結(jié)果分析》的文獻(xiàn)指：家族性非髓樣甲狀腺癌(FNMTC)可能為多基因TC01、APC、NMTCl、f PrC／PRN、MSH2、BItAF、MSH6、MNGl、ATM、BI配A1、BRCA2等誘導(dǎo)所致，并增加家族發(fā)病傾向，因此建議對(duì)首發(fā)FNMTC患者親代親屬進(jìn)行基因篩查。

文獻(xiàn)五（2017年）：

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文中也提到甲癌的發(fā)病可能與遺傳遺傳相關(guān)。

文中描述：遺傳因素也被認(rèn)為是甲狀腺癌重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，許多人群研究顯示，一級(jí)親屬患甲狀腺癌時(shí)，其患病風(fēng)險(xiǎn)增加5～10倍。遺傳型髓樣癌約占髓樣癌的20%～25%，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，且已經(jīng)證實(shí)由于RET基因突變所致。家族性非髓樣甲狀腺癌約占所有甲狀腺癌的5%，常常是一些家族綜合征(如Cowden綜合癥、家族性腸息肉病、Carney綜合癥、Werner綜合癥)的構(gòu)成部分，也可單獨(dú)發(fā)生。

文獻(xiàn)六（2017年）：

圖片描述

作者認(rèn)為：遺傳變異和表觀遺傳修飾均在甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵的作用，但兩者之間的聯(lián)系目前知之甚少。表觀遺傳學(xué)改變?cè)谝欢l件下可以被逆轉(zhuǎn)，這一特性為惡性腫瘤的治療提供了新的機(jī)遇。

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結(jié) 語(yǔ)

甲狀腺癌的發(fā)病與多因素相關(guān)，遺傳因素僅是其中的一小點(diǎn)?，F(xiàn)在的研究并沒(méi)有明確的認(rèn)為甲癌一定會(huì)遺傳，只是認(rèn)為：一級(jí)親屬患甲狀腺癌時(shí)，其患甲癌的風(fēng)險(xiǎn)要比正常人高。大多數(shù)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的甲癌，與某些基因有相關(guān)性。