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MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Thyroid and female infertility: more questions than answers?!

內(nèi)分泌疾病的治療：甲狀腺和女性不育：?jiǎn)栴}多于答案？！

原創(chuàng) 滕曉春 李小毅 蝴蝶書院 2021-05-22 12:00

文章來源：Eur J Endocrinol

影響因子：5.308

第一作者：Poppe K

作者單位：Endocrine Unit, CHU Saint-Pierre, Université Libre de Bruxelles (ULB), Brussels, Belgium.

嚴(yán)重甲狀腺功能障礙可通過下丘腦-垂體-卵巢軸和生殖器官直接或間接的相互作用導(dǎo)致月經(jīng)紊亂或不孕。然而，女性甲狀腺疾病不孕的具體發(fā)病率尚不清楚。而且，即使患者甲狀腺功能恢復(fù)正常，其生育問題可能持續(xù)存在，因此，可能需要手術(shù)或輔助生殖技術(shù)(ART)來幫助甲狀腺疾病患者懷孕。

ART治療的第一步是刺激卵巢，這可能會(huì)造成甲狀腺功能損傷，導(dǎo)致甲狀腺自身免疫(TAI)或接受過左甲狀腺素(LT4)治療女性(永久性)甲狀腺功能減退。另外，卵巢相關(guān)不孕和不明原因不孕女性的TAI發(fā)病率較高。對(duì)于接受LT4治療的女性患者來說，在進(jìn)行ART前其TSH水平應(yīng)低于2.5 mIU/L。在TSH>4.0mIU/L的女性中，其卵細(xì)胞受精率、胚胎質(zhì)量和活產(chǎn)率可能會(huì)受到影響，但LT4治療可使上述情況得到改善。對(duì)于甲狀腺功能正常的TAI女性而言，若其TSH水平正常，無需給予LT4治療；若其血清TSH>2.5 mIU/L，則根據(jù)具體情況決定是否進(jìn)行LT4治療。

鑒于上述種種原因，不孕女性應(yīng)定期進(jìn)行甲狀腺疾病檢查。該綜述重點(diǎn)關(guān)注當(dāng)前認(rèn)知的空白領(lǐng)域，關(guān)注甲狀腺(疾病)和(輔助)生殖相關(guān)的剩余問題，為深入了解或探索新治療方案的相關(guān)研究提出建議。

專家點(diǎn)評(píng)

TAI是育齡婦女中最常見的自身免疫性疾病，估計(jì)患病率約為10%。TAI的典型特征是TPOAb水平升高，通常與高TSH濃度相關(guān)，它往往在某些不孕婦女中更為普遍，如多囊卵巢綜合征(PCOS)、原發(fā)性卵巢功能不全(POI)和卵巢儲(chǔ)備減少(DOR)。但是關(guān)于TAI與不孕的因果關(guān)系以及TAI孕婦的治療目前臨床數(shù)據(jù)較少。本文為TAI孕婦未來研究提供了方向。

1、甲狀腺功能正常的TAI患者：對(duì)于有TAI而無妊娠愿望的婦女，應(yīng)進(jìn)行卵巢儲(chǔ)備參數(shù)(AMH、FSH)的長(zhǎng)期隨訪，并將不孕癥的患病率記錄下來，并監(jiān)測(cè)甲狀腺抗體(TPOAb或TgAb)和TSH水平的演變。

2、PCOS、DOR、不明原因不孕癥和其他原因(子宮內(nèi)膜異位癥/輸卵管疾病)中TAI的患病率較高現(xiàn)象：建議進(jìn)行前瞻性研究，監(jiān)測(cè)TAI的變化，明確不孕癥與TAI的因果關(guān)系。

3、卵巢刺激/促排卵對(duì)甲狀腺功能和自身免疫的影響：應(yīng)對(duì)卵巢刺激(OS)的類型(垂體拮抗劑與激動(dòng)劑) 對(duì)甲狀腺功能和自身免疫參數(shù)進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

4、探討TAI是否影響促排卵作用。

5、卵母細(xì)胞(病理)生理學(xué)：卵泡液中甲狀腺抗體和激素的作用需要深入研究，包括甲狀腺激素受體和TSH受體在卵母細(xì)胞、子宮內(nèi)膜和生殖器官中的作用。這對(duì)于研究LT4或其他(免疫調(diào)節(jié))療法是否可以改善體外輔助生殖技術(shù)（如卵母細(xì)胞和胚胎質(zhì)量、受精率以及妊娠率）是必不可少的。