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酮康唑洗劑作為一種局部外用的廣譜抗真菌藥物，在治療淺表性真菌病方面有著廣泛應(yīng)用。為了更好地規(guī)范酮康唑洗劑在臨床中的應(yīng)用，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)毛發(fā)學(xué)組基于大量臨床研究和既往指南，制定了《酮康唑洗劑專(zhuān)家共識(shí)》。本文將詳盡解讀該共識(shí)，幫助臨床醫(yī)師更好地理解和應(yīng)用這一藥物。

文|劉馳



酮康唑的作用機(jī)制

01抗真菌作用

酮康唑是一種合成的芳乙基環(huán)狀縮酮類(lèi)化合物，其抗真菌作用主要通過(guò)抑制14-α-甾醇去甲基化酶的活性，從而阻斷真菌細(xì)胞膜中麥角甾醇的合成，導(dǎo)致細(xì)胞膜缺陷和通透性增加，最終引發(fā)真菌細(xì)胞死亡。研究表明，酮康唑?qū)︸R拉色菌、皮膚癬菌和念珠菌等淺表真菌有極強(qiáng)的抑制作用。尤其是對(duì)馬拉色菌，其最小抑菌濃度（MIC）低至＜0.125mg/L，明顯低于其他常見(jiàn)抗真菌藥物如氟康唑、咪康唑和特比奈芬。盡管在國(guó)外有少量報(bào)道表明部分馬拉色菌株對(duì)酮康唑產(chǎn)生耐藥性，但在中國(guó)人群中尚未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況。

02抗炎作用

酮康唑除了其強(qiáng)大的抗真菌作用外，還具有顯著的抗炎特性。這種抗炎作用主要通過(guò)抑制5-脂氧合酶活性，阻止花生四烯酸代謝生成白三烯，從而減少炎癥反應(yīng)。此外，酮康唑還可以通過(guò)芳香烴受體（AhR）誘導(dǎo)激活Nrf2氧化還原系統(tǒng)，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷，并減少由細(xì)胞因子或多環(huán)芳香烴誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

03抗雄激素與抑制皮脂分泌作用

酮康唑通過(guò)抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成途徑中的17α-羥化酶和17,20-裂解酶活性，減少雄激素前體的生成，從而降低體內(nèi)雄激素水平。此外，酮康唑還是一種雄激素受體拮抗劑，能夠與睪酮和雙氫睪酮（DHT）競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雄激素受體，抑制雄激素的作用。這使得酮康唑在雄激素性禿發(fā)和女性痤瘡（尤其是伴有高雄激素血癥的患者）的治療中具有顯著療效。



酮康唑洗劑的臨床應(yīng)用

01脂溢性皮炎與頭皮糠疹

脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis）和頭皮糠疹（頭皮屑）是常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚疾病，主要與馬拉色菌的過(guò)度增殖有關(guān)。酮康唑洗劑是治療這些疾病的一線藥物，其療效在20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）中得到證實(shí)。1%-2%的酮康唑洗劑每周使用2次，連續(xù)4周治療脂溢性皮炎或頭皮屑的有效率高達(dá)88%，且每周一次的維持治療能夠有效預(yù)防復(fù)發(fā)。研究還表明，2%酮康唑洗劑在改善頭屑、瘙癢和紅斑方面顯著優(yōu)于1%濃度的制劑，而兩者在預(yù)防復(fù)發(fā)方面沒(méi)有顯著差異。

此外，酮康唑洗劑在抑制馬拉色菌增殖方面表現(xiàn)優(yōu)異，其在0.1mg/L和1.0mg/L濃度下即可產(chǎn)生抑菌和殺菌作用。一次使用后，酮康唑可以在表皮層中保持治療濃度長(zhǎng)達(dá)7天。

02花斑糠疹

花斑糠疹（pityriasisversicolor）是由馬拉色菌感染引起的表皮角質(zhì)層慢性真菌病。臨床研究顯示，酮康唑洗劑在治療花斑糠疹方面療效確切，復(fù)發(fā)率低。在中國(guó)人群中，使用酮康唑洗劑的臨床治愈率和真菌學(xué)痊愈率達(dá)到82.6%。基于這些數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)外指南一致推薦酮康唑洗劑作為花斑糠疹的一線治療藥物。

03雄激素性禿發(fā)

雄激素性禿發(fā)（androgeneticalopecia）是最常見(jiàn)的脫發(fā)類(lèi)型，其發(fā)病機(jī)制與雄激素對(duì)毛囊的作用密切相關(guān)。雄激素不僅刺激毛囊導(dǎo)致毛發(fā)逐漸變細(xì)，還會(huì)促進(jìn)皮脂腺的過(guò)度分泌，從而引發(fā)脂溢性皮炎。研究表明，酮康唑洗劑在改善頭皮微環(huán)境、減少皮脂分泌和抗炎方面具有顯著效果，可以有效減輕脫發(fā)癥狀，增加毛干直徑。日本的雄激素性禿發(fā)管理指南建議使用酮康唑洗劑治療男性和女性的雄激素性禿發(fā)，歐洲皮膚病論壇的循證指南也支持這一應(yīng)用。

04馬拉色菌毛囊炎

馬拉色菌毛囊炎（pityrosporumfolliculitis）是由馬拉色菌感染引起的毛囊性皮膚病，常見(jiàn)于皮脂腺豐富的胸背部及上臂區(qū)域，表現(xiàn)為油膩性紅斑丘疹或膿皰，伴有瘙癢。臨床研究顯示，2%酮康唑洗劑聯(lián)合口服抗真菌藥物治療馬拉色菌毛囊炎效果顯著，治愈率高達(dá)100%。另一項(xiàng)回顧性研究納入110例患者，其中75%的患者隔日使用2%酮康唑洗劑，3-5分鐘后洗凈，結(jié)果顯示大多數(shù)患者的毛囊炎癥狀顯著改善。

05頭癬

頭癬（tineacapitis）是由皮膚癬菌感染頭皮和毛發(fā)引起的慢性淺表皮膚真菌病，尤其好發(fā)于兒童。研究表明，口服抗真菌藥物聯(lián)合外用2%酮康唑洗劑治療頭癬的效果優(yōu)于單藥治療，顯著縮短了治療時(shí)間。歐洲兒科皮膚病學(xué)會(huì)和英國(guó)皮膚科醫(yī)師協(xié)會(huì)均推薦將酮康唑洗劑作為頭癬的輔助局部外用藥物。

06皮膚念珠菌病

皮膚念珠菌?。╟utaneouscandidiasis）是由念珠菌感染引起的皮膚病，常累及皮膚皺褶處。酮康唑洗劑在治療皮膚念珠菌病方面顯示出良好的療效，已被中國(guó)成人念珠菌病診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)推薦為常用藥物。

07頭皮銀屑病

頭皮銀屑?。╯calppsoriasis）是一種常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病，馬拉色菌的定植與銀屑病的發(fā)病密切相關(guān)。酮康唑洗劑通過(guò)抑制馬拉色菌的生長(zhǎng)和真菌抗原介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)，改善頭皮銀屑病患者的病情。研究顯示，復(fù)方酮康唑發(fā)用洗劑中的酮康唑和丙酸氯倍他索能夠有效控制頭皮銀屑病的癥狀，是治療該病的理想選擇。

08特應(yīng)性皮炎

特應(yīng)性皮炎（atopicdermatitis）是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，尤其是在頭頸部的表現(xiàn)較為頑固。研究表明，頭頸部特應(yīng)性皮炎與馬拉色菌感染密切相關(guān)。酮康唑洗劑通過(guò)抗真菌和抗炎作用，能夠顯著改善這一難治性亞型。

09尋常痤瘡

尋常痤瘡（acnevulgaris）是一種常見(jiàn)的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病。酮康唑能夠抑制痤瘡丙酸桿菌的脂肪酶活性，減少皮脂分泌和炎癥反應(yīng)。此外，酮康唑的抗雄激素作用使其在治療伴有高雄激素血癥的女性痤瘡患者中顯示出良好的效果。



酮康唑洗劑的安全性

01一般安全性

酮康唑洗劑作為局部外用藥物，其全身吸收率極低。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)期使用酮康唑洗劑后，血漿中的藥物濃度低于檢測(cè)限（≤5μg/L），因此不會(huì)產(chǎn)生系統(tǒng)性不良反應(yīng)。該洗劑中的表面活性劑不僅具有清潔作用，還能改善皮膚微環(huán)境。總體而言，酮康唑洗劑的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，主要表現(xiàn)為局部皮膚輕度刺激或刺痛、紅斑、瘙癢、燒灼感及過(guò)敏反應(yīng)，停藥后這些癥狀可自行緩解。

02復(fù)方酮康唑發(fā)用洗劑的安全性

復(fù)方酮康唑發(fā)用洗劑包含1.5%的酮康唑和0.025%的丙酸氯倍他索，用于治療頭皮銀屑病和中重度脂溢性皮炎。研究表明，該洗劑的短期使用安全性良好，未見(jiàn)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的抑制作用。

03特殊人群使用

酮康唑洗劑在妊娠期和哺乳期婦女中的使用尚無(wú)充分的臨床對(duì)照研究，需謹(jǐn)慎使用。對(duì)于12歲以上的青少年，酮康唑洗劑的安全性已得到驗(yàn)證，建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。對(duì)于嬰幼兒，盡管有限的研究表明短期使用酮康唑洗劑不會(huì)引發(fā)全身吸收或肝功能變化，但仍需謹(jǐn)慎使用。



      酮康唑洗劑作為一種廣譜抗真菌藥物，具有抗炎、抗雄激素及抑制皮脂分泌的多重作用，已在多種皮膚病的治療中展示出顯著療效。其廣泛應(yīng)用于脂溢性皮炎、雄激素性禿發(fā)、馬拉色菌毛囊炎等疾病，且安全性良好。隨著更多隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的開(kāi)展，酮康唑洗劑在臨床應(yīng)用中的地位將進(jìn)一步提升。

引用文獻(xiàn)：

[1]章星琪,范衛(wèi)新,楊勤萍,等.酮康唑洗劑專(zhuān)家共識(shí)[J].臨床皮膚科雜志,2023,52(12):747-753.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.12.013.