他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是最具代表性的絕經(jīng)前乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物。
TAM為合成的抗雌激素藥物,能與
雌二醇競爭ER,形成穩(wěn)定的復(fù)合物,并轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞核內(nèi),阻止
染色體基因開放,從而抑制癌細(xì)胞的生長和發(fā)育。
口服TAM在降低乳腺癌復(fù)發(fā)率和病死率同時(shí),降低對側(cè)乳腺癌的發(fā)生率。
2015中國乳腺癌內(nèi)分泌治療專家共識(shí)提出,TAM應(yīng)用5~10年是絕經(jīng)前ER陽性早期乳腺癌患者內(nèi)分泌治療標(biāo)準(zhǔn)方案,絕經(jīng)后可改為芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitor,AI)直至完成10年的治療。
芳香化酶抑制劑(臨床常用依西美坦、弗隆、瑞寧得等藥物)是絕經(jīng)后激素受體陽性早期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。
同時(shí)指出低分化(G3)、Ki-67高表達(dá)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者可考慮延長TAM或AI治療時(shí)間。
絕經(jīng)前高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的主要藥物:TAM、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)(如諾雷得、抑那通等),策略為單用TAM或GnRH-a聯(lián)合TAM或AI。
絕經(jīng)前患者單獨(dú)應(yīng)用AI存在如下問題:AI相關(guān)的絕經(jīng)前雌激素水平較高使AI療效降低、失效甚至可能增加乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);AI的促排卵作用可以引起意外妊娠。因此,主張高危絕經(jīng)前乳腺癌患者應(yīng)用AI必須聯(lián)合卵巢功能抑制劑或者手術(shù)去勢。