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胰腺癌是惡性程度最高的消化道腫瘤,近年來(lái)發(fā)病率遞增。我們團(tuán)隊(duì)對(duì)最近10年內(nèi)(2001~2009年)上海市居民(上海市31家醫(yī)院)進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病率由9.86%上升至15.23%;但伴隨而來(lái)的是病人死亡率居高不下,即使診治手段顯著提高,死亡率仍然接近于發(fā)病率(Cancer Lett,2014),與目前整個(gè)國(guó)際趨勢(shì)相當(dāng)。迄至目前,根治性手術(shù)仍是胰腺癌病人獲得長(zhǎng)期生存的唯一希望。不過(guò),盡管手術(shù)技術(shù)的提高,手術(shù)范圍的擴(kuò)大,手術(shù)安全性的增加,以及術(shù)后放化療聯(lián)合等輔助策略的加強(qiáng),可切除胰腺癌病人的術(shù)后5年生存率仍徘徊在20%左右,約80%的胰腺癌病人盡管接受各種治療也難以活過(guò)5年。我們中心(包括復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院及腫瘤醫(yī)院)總結(jié)了10年來(lái)同一團(tuán)隊(duì)(倪泉興教授領(lǐng)銜)診治后資料完整的800例胰腺癌根治性切除病人,發(fā)現(xiàn)10年間病人總生存時(shí)間(overall survival)并無(wú)顯著延長(zhǎng)。單一手術(shù)似乎無(wú)法根本改善胰腺癌病人生存。正如Blake Cady教授在2007年美國(guó)腫瘤外科年會(huì)上所言“In the world of surgical oncology, Biology is King Selection is Queen. Technical maneuvers are the Prince and Princess”。充分認(rèn)識(shí)腫瘤(包括胰腺癌)生物學(xué)特征才是真正“攻克”腫瘤壁壘,贏取抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)的核心。
劉亮教授近10年來(lái)一直從事“腫瘤越治越轉(zhuǎn)移”方向的研究,先后發(fā)現(xiàn)介入化療本身引起腫瘤缺氧,激活癌細(xì)胞內(nèi)β-catenin signaling而增加肺轉(zhuǎn)移;發(fā)現(xiàn)抗血管生成治療藥物Sorafinib下調(diào)癌細(xì)胞內(nèi)HTATIP2分子促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移,還發(fā)現(xiàn)常用的化療藥物奧沙利鉑也會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞出現(xiàn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化,增加惡性潛能。相關(guān)發(fā)現(xiàn)被國(guó)際主流期刊《臨床腫瘤雜志》(Clin Cancer Res,2010),《癌癥科學(xué)》(Cancer Sci,2010),胃腸病學(xué)(Gastroenterology,2013)發(fā)表,并被國(guó)內(nèi)“參考消息”,“文匯報(bào)”解放日?qǐng)?bào)“等報(bào)道。
本次項(xiàng)研究歷時(shí)2年,劉亮教授課題組與復(fù)旦大學(xué)數(shù)學(xué)系和上海交通大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)系合作,系統(tǒng)分析了復(fù)旦大學(xué)胰腺癌研究所5年來(lái)164例根治性胰腺癌病人血清學(xué)資料及生物樣本,并與局部進(jìn)展期(257例)和轉(zhuǎn)移性(384例)的胰腺癌病人資料進(jìn)行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)術(shù)前具有“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”血清學(xué)特征的胰腺癌手術(shù)病人難以從手術(shù)獲益:(1)這部分病人,哪怕接受根治性手術(shù)切除并恢復(fù)良好(術(shù)后2周出院),中位生存期也僅有5.1個(gè)月, 1年生存率幾乎為零。(2)這部分手術(shù)病人的術(shù)后生存時(shí)間與因腫瘤晚期,無(wú)法接受手術(shù)的局部進(jìn)展期病人相比,并無(wú)顯著差別 (P > 0.05)。(3)這部分病人術(shù)后半年的腫瘤復(fù)發(fā)率大于90%,暗示術(shù)前體內(nèi)即存在“隱性轉(zhuǎn)移病灶(occult metastasis)”。所有結(jié)果獲得復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院10年間227例根治性切除病人資料進(jìn)一步證實(shí)體現(xiàn)其真實(shí)性。
最近,這一突破性發(fā)現(xiàn)被國(guó)際主流的癌癥病學(xué)雜志(International Journal of Cancer)全文接收,具有重大的臨床及科研意義。劉亮教授認(rèn)為:對(duì)于“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”特征的這一部分胰腺癌病人,哪怕腫瘤早期也應(yīng)首先采用新輔助治療,盡早控制體內(nèi)存在的“隱性轉(zhuǎn)移病灶”。另外,單純擴(kuò)大手術(shù)范圍如擴(kuò)大區(qū)域的淋巴清掃,替換人造血管等對(duì)這一部分病人無(wú)效;對(duì)切除困難的病人可采取相對(duì)保守的治療策略,不必盲目追求手術(shù)根治。
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