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在氯氮平仿品問(wèn)世之前， 藥物治療的直接費(fèi)用和監(jiān)測(cè)費(fèi)用十分昂貴。氟伏沙明是強(qiáng)效CYP450 1A2抑制劑，會(huì)影響氯氮平的代謝。氟伏沙明與氯氮平聯(lián)合使用一方面可以降低氯氮平的使用劑量，減少治療費(fèi)用，另一方面可以減少氯氮平的鎮(zhèn)靜副作用。因此， 將氟伏沙明+氯氮平戲稱為“窮人的氯氮平”。 

長(zhǎng)期使用高劑量伏硫西汀，其治療費(fèi)用相應(yīng)較高。能否利用藥物-藥物相互作用可能帶來(lái)的潛在獲益來(lái)起到更好的費(fèi)效比是一個(gè)值得探索的課題。

安非他酮-伏硫西汀之間的相互作用

伏硫西汀的代謝主要由CYP2D6介導(dǎo)；安非他酮是強(qiáng)效CYP2D6抑制劑；伏硫西汀與安非他酮聯(lián)用，會(huì)升高伏硫西汀的血藥濃度，可考慮降低伏硫西汀使用劑量。

病例報(bào)道

A女士，27歲，強(qiáng)迫癥患者，青少年時(shí)期即開(kāi)始有強(qiáng)迫癥發(fā)作，曾使用SSRI治療，但難以耐受其副作用。使用氟伏沙明200mg/d治療4個(gè)月，癥狀改善明顯，但是出現(xiàn)體重增加、出汗、鎮(zhèn)靜等副作用?？紤]到伏硫西汀對(duì)體重的影響偏中性，停用氟伏沙明后，開(kāi)始使用伏硫西汀20mg/d治療，但是療效不甚理想，遂加量至40mg/d，癥狀控制滿意。受限于患者的醫(yī)保，伏硫西汀超過(guò)20mg/d的部分需要其自費(fèi)，再加上高劑量治療時(shí)有輕微的鎮(zhèn)靜副作用，故在癥狀控制幾個(gè)月后又將伏硫西汀減量至20mg/d， 此時(shí)癥狀有反復(fù)跡象。經(jīng)討論后，在伏硫西汀20mg/d的基礎(chǔ)上，加用安非他酮150mg/d，并在短期內(nèi)加量
至300mg/d，癥狀控制理想，但出現(xiàn)了輕微震顫的副作用，遂將安非他酮減量至150mg/d。

此后，維持伏硫西汀20mg/d+安非他酮150mg/d，癥狀控制理想，體重也保持穩(wěn)定。

      用藥分析

由于尚沒(méi)有足夠的證據(jù)證明安非他酮對(duì)強(qiáng)迫癥有治療作用， 患者的療效應(yīng)該主要與高劑量伏硫西汀治療有關(guān)。

高劑量伏硫西汀使用過(guò)程中未出現(xiàn)患者比較關(guān)注的體重增加問(wèn)題。

本例強(qiáng)迫癥患者聯(lián)合使用伏硫西汀與安非他酮后， 降低了伏硫西汀使用劑量（治療強(qiáng)迫癥常常需要使用高劑量的抗抑郁藥）

      討論/啟示

利用藥物-藥物相互作用可能帶來(lái)的潛在獲益， 如伏硫西汀-安非他酮藥物相互作用， 可以降低治療中的伏硫西汀使用劑量， 既保證治療效果， 又降低治療費(fèi)用和相關(guān)副作用發(fā)生的可能性。

參考文獻(xiàn)：

1. Lu ML, et al. Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. J Clin Psychiatry. 2000,61(8):594-599

2. Feinberg SS. Poor man's vortioxetine. CNS Spectr. 2021 Jan 28:1-2.