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大腸癌常用的化療藥物包括5-氟脲嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑和伊立替康，這些藥物都是通過(guò)靜脈給藥。還有一些口服的化療藥物，這些藥物都是5-氟脲嘧啶的前體物質(zhì)，口服后在人體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為5-氟脲嘧啶，進(jìn)而發(fā)揮抑癌作用。這些藥物包括卡培他濱（希羅達(dá)）、尿嘧啶替加氟片（優(yōu)福定）和去氧氟尿苷膠囊（可弗）。關(guān)于各種藥物的作用機(jī)制，我們下面將逐一為您進(jìn)行介紹。

1. 5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，簡(jiǎn)稱5-FU）

5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成，對(duì)RNA的合成也有一定的抑制作用。臨床廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多種癌癥的化療。

5-氟尿嘧啶常見(jiàn)的副作用：

1 胃腸道反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴(yán)重者有血性腹瀉或便血，應(yīng)立即停藥，給以對(duì)癥治療，否則可致生命危險(xiǎn)。

2 骨髓抑制可致白細(xì)胞及血小板減少。

3 注射部位可引起靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。

4 有脫發(fā)、皮膚或指甲色素沉著等。

2. 亞葉酸鈣（calcium folinate，Leucovorin Calcium，簡(jiǎn)稱CF或LV）

亞葉酸鈣

亞葉酸鈣是5-氟尿嘧啶的增敏劑，亞葉酸鈣與氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的療效。5-氟尿嘧啶的主要作用機(jī)制是進(jìn)入體內(nèi)后先變?yōu)榉蜞奏っ撗鹾塑账幔种菩剀账岷铣擅福═MPS），進(jìn)而干擾DNA和RNA的合成。亞葉酸鈣進(jìn)入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，使四氫葉酸的水平升高，進(jìn)而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增強(qiáng)。

亞葉酸鈣常見(jiàn)的不良反應(yīng)：

亞葉酸鈣的不良反應(yīng)少見(jiàn)，偶有皮疹、蕁麻疹或哮喘等其他過(guò)敏反應(yīng)。

3. 奧沙利鉑（oxaliplatin，簡(jiǎn)稱OX）

奧沙利鉑

奧沙利鉑通過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。體內(nèi)和體外研究均顯示，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。

奧沙利鉑常見(jiàn)的不良反應(yīng)：

奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯(lián)合使用期間，可觀察到的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為 ：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及粘膜炎）、血液系統(tǒng)（中性粒細(xì)胞減少，血小板減少）以及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（急性，劑量累積性，外周感覺(jué)神經(jīng)病變）。一下關(guān)于不良反應(yīng)的發(fā)生率是采用下列標(biāo)準(zhǔn)定義的：很常見(jiàn) (≥10%), 常見(jiàn) (1%-10%), 不常見(jiàn) (0.1%-1%), 少見(jiàn) (0.01%-0.1%) 以及極少見(jiàn)(＜0.01%)。

1) 胃腸道異常：很常見(jiàn)，常表現(xiàn)為腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厭食等。嚴(yán)重的腹瀉和/或嘔吐可能引起脫水，麻痹性腸梗阻，小腸阻塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和腎臟功能的損害，尤其當(dāng)奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合使用時(shí)。需要使用有效的止吐藥進(jìn)行預(yù)防和/或治療。

2) 血液系統(tǒng)：很常見(jiàn)，可引起白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少和淋巴細(xì)胞減少等。

3) 神經(jīng)系統(tǒng)：奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。主要表現(xiàn)在外周感覺(jué)神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺(jué)障礙或/和感覺(jué)異常。伴或不伴有痛性痙攣，通常遇冷會(huì)激發(fā)。這些癥狀在接受治療的病人中的發(fā)生率為95%。在治療間歇期，癥狀通常會(huì)減輕，但隨著治療周期的增加，癥狀也會(huì)逐漸加重。病人癥狀持續(xù)的時(shí)間，疼痛和/或功能障礙的發(fā)生程度是進(jìn)行劑量調(diào)整的指征，甚至有時(shí)需要中止治療。功能障礙包括不能完成精細(xì)動(dòng)作，這種癥狀可能與感覺(jué)障礙有關(guān)。當(dāng)累積劑量接近850 mg/m（或10個(gè)周期）時(shí)，出現(xiàn)持續(xù)癥狀的危險(xiǎn)性接近10%，當(dāng)累積劑量約為1020 mg/m（或12個(gè)周期）時(shí)，可達(dá)20%。在大多數(shù)情況下，神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和體征在治療停止后可以得到改善或完全消退。在結(jié)腸癌的輔助治療中，治療終止6 個(gè)月后，87%患者不再有任何癥狀或者僅有中度癥狀。在超過(guò)3 年的隨訪后，大約3%的患者仍存在持續(xù)的、中度的感覺(jué)異常（2.3%）或者仍有可能影響日?；顒?dòng)的感覺(jué)異常（0.5%)。另外，奧沙利鉑還可以引起頭痛和感覺(jué)異常。

4) 注射部位反應(yīng)：奧沙利鉑滲漏可能引起局部疼痛和炎癥，后者可能很嚴(yán)重并引起并發(fā)癥，尤其是當(dāng)奧沙利鉑通過(guò)外周靜脈途徑輸注時(shí)。

5) 全身異常：很常見(jiàn)發(fā)熱（發(fā)熱很常見(jiàn)，包括感染性-中性粒細(xì)胞減少合并或不合并發(fā)熱，或免疫源性），疲勞，過(guò)敏/過(guò)敏性反應(yīng)（常見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)例如皮疹，尤其是蕁麻疹，結(jié)膜炎，鼻炎等。

6) 肌肉骨骼異常：較常見(jiàn)，表現(xiàn)為背痛、關(guān)節(jié)痛和骨痛。

7) 血小板、出血及凝血異常：很常見(jiàn)鼻出血；常見(jiàn)出血，血尿，血栓性深靜脈炎，肺栓塞，直腸出血。

8) 精神異常：很常見(jiàn)抑郁、失眠；常見(jiàn)緊張。

9) 呼吸系統(tǒng)異常：很常見(jiàn)呼吸困難，咳嗽 ；常見(jiàn)鼻炎，上呼吸道感染 ；少見(jiàn)間質(zhì)性肺病，肺纖維化。

10) 皮膚以及皮下組織異常：很常見(jiàn)皮膚異常，脫發(fā) ；常見(jiàn)皮膚剝脫 （例如手足綜合征），紅斑疹，皮疹，過(guò)度出汗，皮膚附屬組織異常。

11) 影響其它感覺(jué)器官的異常：味覺(jué)異常很常見(jiàn)。

12) 生化異常：很常見(jiàn)堿性磷酸酶水平升高，膽紅素升高，血糖異常，LDH升高，低鉀血癥，肝臟酶水平升高（SGPT/ALAT、SGOT/ASAT），血清鈉異常 ；常見(jiàn)血液肌酐水平升高。

4. 伊立替康（irinotecan，簡(jiǎn)稱IRI）

伊立替康

伊立替康是半合成喜樹(shù)堿的衍生物，能特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I。它在大多數(shù)組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，SN-38對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性的抑制作用比伊立替康更強(qiáng)。SN-38或伊立替康可誘導(dǎo)單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA復(fù)制叉，由此產(chǎn)生細(xì)胞毒性。

伊立替康常見(jiàn)的不良反應(yīng)：

1) 胃腸道反應(yīng)：惡心與嘔吐，腹瀉、脫水和電解質(zhì)紊亂。惡心嘔吐較常見(jiàn)，使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴(yán)重惡心及嘔吐。遲發(fā)性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)，在所有聽(tīng)從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。

2) 血液系統(tǒng)反應(yīng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞的減少、貧血和血小板減少。中性粒細(xì)胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5&times;109/L) 占22.6%。中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到最低點(diǎn)的中位時(shí)間為8天，通常在第22天完全恢復(fù)正常。6.2%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者出現(xiàn)感染；5.3%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥引起的感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L）。7.4%的患者出現(xiàn)血小板減少癥（<100&times;109/L），（其中0.9%血小板<50&times;109/L）。

3) 急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴(yán)重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于阿托品治療后消失。

4) 肝腎功能損害：血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.l%和 1.8%（指在無(wú)進(jìn)展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。

5) 其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺(jué)異常等均有報(bào)道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見(jiàn)脫發(fā)，為可逆的。

5.卡培他濱（capecitabine，簡(jiǎn)稱Cape）

卡培他濱

卡培他濱是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，它經(jīng)腸道接納后，被肝內(nèi)羧酸脂酶水解為5’-脫氧-5氟胞苷（5’-DFCR）， 后在肝臟和腫瘤組織中5’-DFCR經(jīng)胞嘧啶脫氨酶轉(zhuǎn)換為5’-脫氧-5氟尿苷（5’-DFUR），5’-DFUR在腫瘤組織中經(jīng)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化生成5-FU。也就是說(shuō)，卡培他濱需要在體內(nèi)代謝后在腫瘤組織中生成5-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。因TP酶在腫瘤組織中高于正常組織，所以希羅達(dá)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有一定的選擇性殺傷作用。

卡培他濱常見(jiàn)的不良反應(yīng)：

①　消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見(jiàn)的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎等。近半數(shù)接受希羅達(dá)治療者會(huì)誘發(fā)腹瀉，對(duì)發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級(jí)腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級(jí)腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級(jí)腹瀉。如發(fā)生2、3或4級(jí)腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級(jí)時(shí)再恢復(fù)使用。3級(jí)或4級(jí)腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。

②　手足綜合癥：幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，表現(xiàn)為麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見(jiàn)，但嚴(yán)重者很少見(jiàn)。多數(shù)為1-2級(jí)，3級(jí)綜合征者不多見(jiàn)。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時(shí)停止用藥或減少用量，但無(wú)須長(zhǎng)期停止治療。

③　神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺(jué)異常、味覺(jué)障礙、眩暈、失眠等較常見(jiàn)，但嚴(yán)重者少見(jiàn)。

6.優(yōu)福定（尿嘧啶替加氟片），可弗(去氧氟尿苷膠囊)：這兩種藥物均為5-氟尿嘧啶的前體藥物，與卡培他濱相似，它們均需要在人體內(nèi)進(jìn)一步代謝為5-氟尿嘧啶，然后發(fā)揮抗癌作用。