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對(duì)于穩(wěn)定性心絞痛的治療目標(biāo)主要有兩個(gè)：一方面是改善心肌缺血，緩解癥狀；另一方面是改善預(yù)后，預(yù)防心血管事件，以防心肌梗死和死亡。而尼可地爾作為抗心絞痛的藥物，正是一種具有雙重作用機(jī)制的藥物，不但能有效控制心絞痛癥狀，也能改善冠心病患者的預(yù)后！

一、     尼可地爾擁有類硝酸酯結(jié)構(gòu)基團(tuán)，具有“擴(kuò)張冠脈”的作用

       尼可地爾可通過(guò)激活血管平滑肌細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生類硝酸酯作用，對(duì)“大”的冠狀動(dòng)脈有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用，增加冠狀動(dòng)脈血流量；也能擴(kuò)張靜脈降低心臟前負(fù)荷[1]。

二、     尼可地爾作為K+-ATP通道開(kāi)放藥，具有雙重改善心肌缺血的作用

       尼可地爾ATP敏感的K+通道開(kāi)放作用，使血管平滑肌和線粒體的K+-ATP通道開(kāi)放，通過(guò)細(xì)胞膜超極化，抑制電位依賴的Ca2+內(nèi)流，擴(kuò)張小冠狀動(dòng)脈和阻力血管，增加冠狀動(dòng)脈血流；擴(kuò)張全身阻力和容量血管，降低心臟前后負(fù)荷和心肌耗氧量；此外，還能解除冠狀動(dòng)脈痙攣，增加側(cè)支循環(huán)及心內(nèi)膜下供血。因此，尼可地爾降低心肌耗氧量同時(shí)增加心肌供氧，雙重改善心肌缺血[1]。

       一項(xiàng)多中心（217家）、前瞻性大樣本臨床試驗(yàn)[2]，對(duì)入組的缺血性心臟病的患者平均隨訪了2.7年，結(jié)果顯示：接受尼可地爾治療組（n=2558）相比沒(méi)有使用尼可地爾的對(duì)照組（n=2558）的全因死亡發(fā)生率降低35%。另一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照Ⅲ期研究[3]，對(duì)5126例穩(wěn)定性心絞痛患者分成兩組，平均隨訪了1.6年，結(jié)果顯示尼可地爾可顯著降低心絞痛患者的主要終點(diǎn)事件（包括冠心病死亡、非致死性心梗、因心源性胸痛意外住院）的發(fā)生率17%。

       綜上所述，尼可地爾既能擴(kuò)張大的冠狀動(dòng)脈，又能舒張冠狀動(dòng)脈微循環(huán)阻力血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，在降低心肌耗氧量的同時(shí)增加心肌供氧，有效緩解心絞痛。總之，尼可地爾可顯著降低心絞痛患者的全因死亡和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，改善冠心病患者的長(zhǎng)期預(yù)后！

參考文獻(xiàn)：

[1]朱文玲.具有獨(dú)特雙重作用機(jī)制的抗心絞痛新藥:尼可地爾[J].臨床藥物治療雜志,2012:4-7+41.

[2]Horinaka S,et al.Circ J.2010 Mar;74(3):503-9.

[3]IONA Study Group.Lancet.2002 Apr;359(9314):1269-75.