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        比如近期有研究認(rèn)為,既往研究中接受PPI抗酸治療降低IPF死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用可能受永恒時(shí)間偏倚的影響。永恒時(shí)間是指在隨訪期內(nèi)不能發(fā)生臨床結(jié)局的一段時(shí)間,這是由于研究設(shè)計(jì)所決定。暴露組的患者需要存活或不發(fā)生終點(diǎn)事件,直到明確定義暴露因素。這種偏倚常出現(xiàn)在研究藥物療效的隊(duì)列研究中,容易認(rèn)為降低了治療組的終點(diǎn)事件發(fā)生率,從而夸大實(shí)際治療效果。近期一項(xiàng)研究使用隨機(jī)效應(yīng)模型對(duì)抗酸治療IPF臨床研究的死亡風(fēng)險(xiǎn)比進(jìn)行匯總分析,納入的10項(xiàng)觀察性研究中,5項(xiàng)研究存在永恒時(shí)間偏倚或偏倚情況不明,薈萃分析顯示抗酸治療使IPF患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低54%。而對(duì)避免永恒時(shí)間偏倚的五項(xiàng)研究薈萃分析發(fā)現(xiàn)抗酸治療對(duì)病死率沒(méi)有影響(合并風(fēng)險(xiǎn)比0.99,95%CⅠ  0.81-1.22)。因此,需要更多前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步評(píng)估抗酸治療對(duì)IPF患者的確切療效。
        另外值得注意的是抗胃食管反流手術(shù)治療,抑酸劑僅抑制胃酸分泌,不能完全控制胃食管反流,對(duì)于非酸性反流無(wú)效。而抗反流手術(shù)能夠同時(shí)抑制酸性和非酸性反流,是GERD藥物治療無(wú)效時(shí)的主要選擇,主要術(shù)式為腹腔鏡胃底折疊術(shù)?；仡櫺匝芯匡@示,腹腔鏡胃底折疊術(shù)能夠穩(wěn)定伴發(fā)GERD的IPF患者的氧需求和肺功能,延長(zhǎng)IPF患者生存時(shí)間。近期公布的1項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床研究(WRAP-IPF)結(jié)果顯示,腹腔鏡抗反流手術(shù)治療伴GER的IPF患者安全可耐受。該研究納入58例伴有異常酸反流的IPF患者,分為腹腔鏡手術(shù)組29例和非手術(shù)組29例。與非手術(shù)組相比,手術(shù)組從基線到治療48周FVC下降量有延緩的趨勢(shì)(-0.05Lυs.一0.13L),無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。手術(shù)組不良事件和死亡數(shù)量低于非手術(shù)組,提示抗反流手術(shù)安全可耐受。伴GERD的IPF患者是否能從抗反流手術(shù)中獲益,還需要更大樣本的前瞻性臨床研究進(jìn)一步明確。
        另外中藥抗胃食管反流治療肺纖維化也是值得探究。胃食管反流常常合并慢性咳嗽，并發(fā)肺間質(zhì)纖維化時(shí)，中醫(yī)常辯證為升降失調(diào)、氣機(jī)逆亂。治法采用理氣和胃健脾、降逆收斂制酸、活血化瘀止咳等治療方法。而其中病機(jī)關(guān)鍵是肝胃不和，可采用柴胡6克、黃芩10克、法半夏6克、太子參15克、生甘草6克、炒白芍10克、炒枳殼6克、煅烏賊骨15克、木蝴蝶3克、白芨9克等中草藥，以疏肝和胃，制酸護(hù)膜。肝胃不和后，可以肝胃郁熱，日久脾胃虛寒，氣滯血瘀等?？梢杂没痉讲窈韪紊ⅰ?a target="_blank">左金丸、理中丸、啟膈散、四逆散、小陷胸湯等治療。合并痰熱時(shí)，加用浙貝母、煅瓦楞子、海蛤殼等，及加用黃連、吳茱萸等清熱瀉肝和胃。如果濕熱中阻，加用黃連、茯苓、澤瀉、青皮、陳皮等以上下分消。如果胸痛胃脘痛時(shí)，加用廣郁金、九香蟲(chóng)、玄胡索等活血止痛。如果咽喉異物感，加用藏青果、桔梗、厚樸、茯苓、生姜等利咽化痰。如果食管吞咽不利，加用急性子、王不留行、威靈仙、鵝管石等藥通利食管。如果便溏腹瀉，加用炒山藥、生葛根、神曲、荷葉升陽(yáng)止瀉。如果便秘，加用決明子、萊菔子等通便利肺。如果挾有食積，加用炒麥芽，炒谷芽、炒萊菔子、炙內(nèi)金、六神曲、炒山楂等消食祛痰。脾胃虛寒甚時(shí)，太子參改黨參，加用青皮、陳皮消脹，甚至用制附片溫中散寒除滿。胃鏡下粘膜糜爛出血時(shí)，可以專(zhuān)用三七粉、白芨粉、藕粉等調(diào)服，以肺胃同治。中藥抗胃食管反流治療肺間質(zhì)纖維化，以及預(yù)防肺間質(zhì)纖維化，還值得臨床進(jìn)一步研究。