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咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是兒童慢性咳嗽常見(jiàn)的原因之一，是以咳嗽為主要或唯一癥狀的疾病，是哮喘的一個(gè)亞型，主要臨床表現(xiàn)是反復(fù)或持續(xù)的咳嗽。由于缺乏典型的喘息癥狀，CVA在臨床上易被誤診或漏診，進(jìn)而缺乏規(guī)范治療。因此提高臨床醫(yī)生對(duì)CVA的認(rèn)識(shí)，這對(duì)CVA的早期診斷、規(guī)范治療、改善預(yù)后以及減輕兒童哮喘負(fù)擔(dān)尤為重要。

No.1 流行病學(xué)：

各個(gè)國(guó)家對(duì)兒童CVA發(fā)病率的報(bào)告不一，如經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家哮喘性咳嗽占慢性咳嗽病因首位，欠發(fā)達(dá)國(guó)家感染性咳嗽常見(jiàn)。一項(xiàng)中國(guó)兒童多中心慢性咳嗽病因研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)兒童慢性咳嗽病因構(gòu)成中CVA是兒童慢性咳嗽首位病因，占比41.95%，在3～6歲年齡組最常見(jiàn)。在2019年一項(xiàng)單中心研究顯示兒童慢性咳嗽病因中CVA占比35.1%。中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查顯示CVA發(fā)病率為0.29%，占哮喘比例9.7%。

No.2 發(fā)病機(jī)制：

CVA作為哮喘的一個(gè)亞型，存在可逆性氣流受限、氣道高反應(yīng)性、嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的氣道炎癥等病理生理學(xué)特征。

●?支氣管收縮引起的咳嗽反應(yīng)在CVA中增強(qiáng)而在經(jīng)典哮喘中減弱，這一機(jī)制與CVA突出的咳嗽癥狀相符。

●?CVA患者還存在夜間咳嗽顯著的特征，這與夜間副交感膽堿能神經(jīng)興奮性增強(qiáng)導(dǎo)致氣道平滑肌收縮及氣道阻塞增加相關(guān)。

●?環(huán)境刺激物、炎癥介質(zhì)等因素使CVA患者產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性及咳嗽超敏反應(yīng)，導(dǎo)致患者在較低的刺激水平下產(chǎn)生咳嗽加劇。

●?CVA存在嗜酸性氣道炎癥，也存在非嗜酸性氣道炎癥。CVA嗜酸性氣道炎癥與氣道反應(yīng)及疾病嚴(yán)重程度是相關(guān)的，高痰嗜酸性粒細(xì)胞水平是CVA發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)因素。

No.3 臨床表現(xiàn)：

CVA主要表現(xiàn)為刺激性干咳，通?？人员容^劇烈，夜間及凌晨咳嗽為其重要特征。部分患者有季節(jié)性。在劇烈咳嗽時(shí)可伴有呼吸不暢、胸悶、呼吸困難等表現(xiàn)。感冒、冷空氣、灰塵及油煙等容易誘發(fā)或加重咳嗽，但其他原因的慢性咳嗽也同樣存在這些誘發(fā)因素。

No.4 診斷及鑒別診斷：

根據(jù)慢性咳嗽病史、支氣管激發(fā)試驗(yàn)和抗哮喘治療有效綜合分析作出診斷。

符合以下全部標(biāo)準(zhǔn)可確診CVA:

●?慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽。

●?支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，或PEF平均晝夜變異率＞10%，或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性。

●?哮喘治療有效。

典型的咳嗽特征對(duì)CVA診斷就有指向性，夜間咳嗽在CVA中發(fā)生率為66.2%，是CVA高度特異性的預(yù)測(cè)因子。臨床癥狀及病史有助于鑒別慢性咳嗽的其他病因（表1）。

No.5 治 療：

●?一旦確診CVA則應(yīng)按哮喘進(jìn)行長(zhǎng)期規(guī)范治療，中國(guó)兒童慢性咳嗽指南推薦吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）或口服白三烯受體拮抗劑或兩者聯(lián)合治療，療程至少8周。

●?美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)建議將ICS作為CVA一線治療，如果患者的咳嗽癥狀緩解不完全，臨床醫(yī)生應(yīng)該增加ICS劑量并重新鑒別診斷，然后可以考慮聯(lián)合白三烯受體拮抗劑或β2受體激動(dòng)劑。

●?舌下特異性免疫治療能獲得比單純藥物治療更顯著的臨床療效，且可以預(yù)防兒童CVA發(fā)展為典型哮喘。

No.6 預(yù) 后：

部分CVA患者會(huì)發(fā)展為典型哮喘，病程長(zhǎng)、氣道反應(yīng)高、誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞高是發(fā)展為典型哮喘的危險(xiǎn)因素。