制酸藥,尤其是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病。長期應(yīng)用PPI的常見嚴(yán)重不良反應(yīng)包括骨折/骨質(zhì)疏松、
維生素B12缺乏、社區(qū)獲得性肺炎、腸道感染等。
長期服用PPI與胃黏膜變化之間的關(guān)系也已受到關(guān)注。PPI對胃酸的抑制作用會導(dǎo)致胃泌素的產(chǎn)生增加,后者可導(dǎo)致壁細(xì)胞和腸嗜鉻細(xì)胞樣細(xì)胞增生,可誘導(dǎo)胃黏膜發(fā)生組織病理學(xué)變化。PPI可誘導(dǎo)胃黏膜的病理變化在內(nèi)鏡下可表現(xiàn)為胃底腺息肉、增生息肉、多發(fā)性白色扁平狀病變、鵝卵石樣黏膜和黑點。多項研究表明,PPI治療增加胃底腺息肉風(fēng)險,且息肉的數(shù)量和大小與PPIs治療的持續(xù)時間成正比。
胃底腺息肉(FGPs)是指起源于胃黏膜層,突出于胃腔的良性隆起性病變。在內(nèi)鏡下,表現(xiàn)為淡粉紅色廣基息肉樣隆起,可單一出現(xiàn),也可成群出現(xiàn)。大多數(shù)FGPs位于胃底部或胃體部。FGPs是胃息肉中最常見的類型,絕大多數(shù)患者沒有特異性臨床表現(xiàn),少部分有癥狀的患者主要表現(xiàn)為腹脹、惡心、燒心等臨床表現(xiàn)。
FGPs分為散發(fā)型和綜合征型兩類。綜合征型FGP與家族性腺瘤息肉綜合征(FAP)密切相關(guān)。散發(fā)型FGP與FAP無關(guān),常孤立出現(xiàn)。PPI引起的FGP屬于散發(fā)型FGP。
散發(fā)型/PPI相關(guān)FGPs與β-catenin基因突變有關(guān),較少表現(xiàn)為異型增生。與普通人群相比,PPI相關(guān)FGPs并不增加惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險。一項對132例大型(>1cm)散發(fā)型FGP進(jìn)行的研究中,經(jīng)過3.2年的中位隨訪,結(jié)果顯示異型增生的年發(fā)生率為2.6例/1000人,無一例發(fā)生癌變。而綜合征型/FAP相關(guān)FGPs由腺瘤息肉病與APC腫瘤抑制基因突變有關(guān),常表現(xiàn)為異型增生,且息肉體積越大,異型增生發(fā)生率越高。此外,綜合征型FAP存在一定的癌變風(fēng)險。
良性FGPs通常是直徑<1cm的無柄息肉,具有光滑輪廓。當(dāng)內(nèi)鏡檢查在胃體發(fā)現(xiàn)<20個具有FGPs特征的息肉時,無需活檢。若息肉表面不規(guī)則、發(fā)紅、糜爛或凹陷等不典型特征,可能提示異型增生和癌變,應(yīng)切除并行活檢。當(dāng)息肉大小>1cm或位于胃竇部時也建議切除息肉,以評估增生性胃息肉等其他病理類型。一般來說,對于排除FAP的散發(fā)性FGPs患者,若存在給藥指征,可在最低有效劑量下繼續(xù)PPI治療。然而,當(dāng)息肉數(shù)量>20個或直徑>1cm,呈現(xiàn)“鋪路石”樣外觀,則應(yīng)考慮停用PPIs。幾項研究表明,即使散發(fā)性FGP存在異型增生,其癌變率低且進(jìn)展緩慢,在息肉切除術(shù)后1-3年復(fù)查內(nèi)鏡即可。還有證據(jù)表明,停用PPI后,F(xiàn)GP會自行消退,無需隨訪內(nèi)鏡檢查。