睪丸腫瘤是泌尿外科中常見的腫瘤之一。它幾乎都是惡性的,發(fā)病年齡有3個高峰:嬰兒期以卵黃囊瘤(嬰兒型胚胎性瘤)為多;20~40歲間可見各類型睪丸腫瘤,但仍以精原細胞瘤為多,70歲以后主要為精原細胞瘤。其病因尚不明了,目前認(rèn)為其發(fā)病與遺傳和后天因素均有關(guān)系。其中與隱睪關(guān)系最密切,隱睪發(fā)生腫瘤的機會比正常人大10~14倍,腹腔內(nèi)隱睪比腹股溝更高,而睪丸固定術(shù)并不降低惡性變的發(fā)病率,但可使腫瘤更易被發(fā)現(xiàn)。
1.診斷
典型的睪丸癌可表現(xiàn)為無痛性或痛性睪丸腫塊。其他不太常見的癥狀包括:男性乳腺發(fā)育、女性化、睪丸萎縮及不育等。進展期患者可有背痛、鎖骨上淋巴結(jié)腫大、血栓形成或肺部表現(xiàn)等。如病史和(或)體格檢查懷疑睪丸癌,則應(yīng)行陰囊超聲檢查,評估雙側(cè)睪丸情況。如超聲提示一側(cè)睪丸腫瘤,則常采用的診斷、分期檢查如下:
(1)檢測血清AFP、HCG及LDH水平;
(2)如超聲發(fā)現(xiàn)睪丸腫塊可行單純睪丸切除或同時行腹股溝淋巴結(jié)清掃,明確病理診斷;
(3)腹盆腔CT;
(4)如腹盆腔CT正常則行胸片檢查;
(5)如腹盆腔CT發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移則行胸部CT檢查;
(6)如睪丸切除術(shù)前合并血清腫瘤標(biāo)記物升高,應(yīng)在術(shù)后復(fù)查;
(7)轉(zhuǎn)移性絨毛膜癌、術(shù)后AFP或HCG>5OOO或有腦轉(zhuǎn)移癥狀時可行腦磁共振或CT檢查。
2.治療
(1)Ⅰ-Ⅱ期精原細胞瘤:
1)Ⅰ期精原細胞瘤:
該期患者預(yù)后極好,僅有不足1%的患者死于該病。行睪丸腫物切除術(shù)后,有以下三種治療可供選擇:隨訪觀察;放射治療;
卡鉑單藥化學(xué)治療。以上三方案均沒有顯示對患者的長期生存是否產(chǎn)生正面或負(fù)面影響,但每一方案又都有各自的風(fēng)險和益處。從歷史數(shù)據(jù)看,放射治療可為首選,但長期的后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)表明,如精原細胞瘤患者術(shù)后接受放射治療,罹患第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險明顯增加;有的研究還發(fā)現(xiàn)這部分患者心血管疾病的發(fā)病及死亡風(fēng)險都增加了。此后,對Ⅰ期精原細胞瘤患者睪丸切除術(shù)后只行單純隨訪觀察的患者進行了調(diào)查,發(fā)現(xiàn)有18%的患者術(shù)后復(fù)發(fā),而術(shù)后放射治療的復(fù)發(fā)率為4%。兩者的效果其實難以區(qū)分,大部分單純隨訪觀察而復(fù)發(fā)的患者,復(fù)發(fā)時再接受放射治療仍可治愈;其他復(fù)發(fā)后不放射治療的患者絕大多數(shù)經(jīng)化學(xué)治療也可治愈。隨訪觀察的高危復(fù)發(fā)因素包括局部腫塊較大(如直徑大于4cm)或侵及睪丸網(wǎng)。如沒有這兩個危險因素,復(fù)發(fā)的風(fēng)險為10%,合并其中一個危險因素時的復(fù)發(fā)風(fēng)險為16%,同時合并兩個危險因素的復(fù)發(fā)風(fēng)險為32%。常規(guī)復(fù)查內(nèi)容包括體格檢查、胸部X線檢查、血清腫瘤標(biāo)記物檢測,應(yīng)按以下間隔時間行腹腔CT檢查:術(shù)后1-3年:每4個月;術(shù)后4-6年:每6個月;術(shù)后7-10年:每年。
為避免放射治療所致的后期毒性反應(yīng),可用卡鉑化學(xué)治療1-2個周期替代術(shù)后放射治療。卡鉑的劑量按400mg/m2或按AUC=7計算。一項隨機試驗比較了術(shù)后卡鉑單周期化學(xué)治療與術(shù)后放射治療的復(fù)發(fā)率,發(fā)現(xiàn)兩者并無差別。兩周期卡鉑單藥化學(xué)治療的復(fù)發(fā)率較低,僅為2%左右。目前極少有卡鉑單藥化學(xué)治療的長期隨訪資料,但現(xiàn)有的報告顯示其疾病特異性生存率為100%。尚不知晚期復(fù)發(fā)及晚期毒性反應(yīng)的危險因素。
2)Ⅱ期精原細胞瘤:
鑒于Ⅱ期病人數(shù)量有限,目前幾乎沒有針對此期病人的、較好的且有足夠效能的隨機試驗?;仡櫄v史,主要根據(jù)腫瘤負(fù)荷選擇治療方式。ⅡA期患者的術(shù)后治療多采用放射治療,ⅡC期則采用以鉑類為基礎(chǔ)的全身化學(xué)治療,ⅡB期的治療介于兩者之間,既可選放射治療也可選化學(xué)治療。ⅡA/ⅡB期的治愈率為90%-95%,ⅡC期則為85%-90%。
(2)Ⅰ-Ⅱ期非精原細胞瘤(nonseminomatous germ cell tumors,NSGCT):
1)Ⅰ期NSGCT:
Ⅰ期NSGCT的患者如血清腫瘤標(biāo)記物升高則應(yīng)按Ⅲ期治療,采用鉑類為基礎(chǔ)的化學(xué)治療。血清腫瘤標(biāo)記物持續(xù)升高常預(yù)示有遠處臟器轉(zhuǎn)移。Ⅰ期NSGCT睪丸切除后術(shù)后如果血清腫瘤標(biāo)記物正常,則以下三種治療方案都可取得良好效果:定期隨訪觀察;手術(shù)(腹膜后淋巴結(jié)清掃);兩周期BEP方案化學(xué)治療(BEP=博來霉素,足葉乙苷,
順鉑)。
上述各方案的疾病特異性生存率約為99%。術(shù)后單純隨訪觀察的平均復(fù)發(fā)風(fēng)險為30%,但是合并淋巴/血管浸潤和(或)病理類型以睪丸胚胎癌為主時,復(fù)發(fā)風(fēng)險更高。隨訪觀察時要定期給患者進行體格檢查,并行以下醫(yī)學(xué)檢查:第1年:每月進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測及胸部X線檢查,每3個月復(fù)查腹盆腔CT;第2年:每2個月進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測及胸部X線檢查,每4個月復(fù)查腹盆腔CT;第3年:每3個月進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測及胸部X線檢查,每4個月復(fù)查腹盆腔CT;第4年:每4個月進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測及胸部X線檢查,每6個月復(fù)查腹盆腔CT;第5年:每6個月進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測及胸部X線檢查,每年復(fù)查腹盆腔CT;6年以上:每年進行體格檢查、腫瘤標(biāo)記物檢測、胸部X線檢查及腹盆腔CT檢查。
腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)可清除此部位的轉(zhuǎn)移灶,因此能降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,也使疾病分期更準(zhǔn)確,還可能降低腫瘤遠期復(fù)發(fā)率。但是,該手術(shù)須由有經(jīng)驗的醫(yī)生施行,以避免病灶的不完全切除和(或)出現(xiàn)不必要的合并癥,如不育等。如手術(shù)未發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移至此處,則復(fù)發(fā)的風(fēng)險為5%-10%。如果發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移,則復(fù)發(fā)風(fēng)險升高,常建議在行清掃術(shù)后進行輔助化學(xué)治療,尤其是ⅡB或ⅡC期患者。有腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,行腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)聯(lián)合術(shù)后2周期BEP或EP方案化學(xué)治療可使復(fù)發(fā)風(fēng)險降至1%左右。
基礎(chǔ)化學(xué)治療是指睪丸切除術(shù)后進行的化學(xué)治療,此時行2周期BEP方案化學(xué)治療可使復(fù)發(fā)率降至3%以下。因此基礎(chǔ)化學(xué)治療是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的最有效的術(shù)后治療。但是,醫(yī)生仍擔(dān)心病灶不能被完全切除、腫瘤細胞不能完全被殺滅或出現(xiàn)對化學(xué)治療耐藥的腫瘤細胞增殖而導(dǎo)致腫瘤遠期復(fù)發(fā),也擔(dān)心BEP方案的遠期毒性。因此,對上述三個方案中哪個是Ⅰ期NSGCT最佳術(shù)后治療方案的爭議頗多。
2)Ⅱ期NSGCT:
Ⅱ期NSGCT可行腹膜后淋巴結(jié)清掃,也可采用以順鉑為基礎(chǔ)的化學(xué)治療。相當(dāng)多的患者影像學(xué)所顯示的腫塊較?。á駻期)或血清腫瘤標(biāo)記物正常,這些患者常因在手術(shù)時發(fā)現(xiàn)病理分型較好,而重新被分為Ⅰ期腫瘤。因此,ⅡA期患者行腹膜后淋巴結(jié)清掃既可幫助準(zhǔn)確分期,還可避免不必要的術(shù)后化學(xué)治療,建議Ⅱ期患者行腹膜后淋巴結(jié)清掃后,再行2周期BEP或EP方案化學(xué)治療。
CT顯示合并較大淋巴轉(zhuǎn)移灶和(或)血清腫瘤標(biāo)記物升高的患者,一般要行3周期BEP或4周期EP方案化學(xué)治療。合并血清腫瘤標(biāo)志物升高時,腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高。應(yīng)告訴行化學(xué)治療的Ⅱ期NSGCT患者,腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)后的化學(xué)治療可幫助清除患者體內(nèi)殘存的腫瘤細胞。
(3)進展期睪丸癌:
一線化學(xué)治療方案:
睪丸癌的一線化學(xué)治療方案??蛇_到治愈效果,多項隨機臨床試驗結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)了最佳化學(xué)治療方案,因此應(yīng)避免使用最佳化學(xué)治療方案之外的方案,治療時要堅持以下原則:
避免延遲化學(xué)治療或減量化學(xué)治療;
用含博來霉素方案化學(xué)治療時要監(jiān)測其肺毒性;
化學(xué)治療前要建議患者借助精子庫儲存精子。
1)有良好預(yù)后因素患者的一線化學(xué)治療方案:
三周期BEP方案化學(xué)治療;
四周期EP方案化學(xué)治療。
2)中等預(yù)后因素患者的一線化學(xué)治療方案:
四周期BEP方案化學(xué)治療
解救化學(xué)治療:因為有關(guān)解救化學(xué)治療的隨機試驗較少,所以最佳解救化學(xué)治療方案不如一線方案那樣肯定。解救化學(xué)治療的治愈率比一線化學(xué)治療的低(僅為25%-50%),單純精原細胞瘤的患者二線方案化學(xué)治療的治愈率比非精原細胞瘤高。高劑量化學(xué)治療的療效目前還不明確。解救化學(xué)治療方案:
四周斯VeIP(長春新堿、異環(huán)磷酰胺、順鉑);
四周期TIP(紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、順鉑);
自體干細胞支持下的2周期高劑量化學(xué)治療。
三線化學(xué)治療方案:
順鉑,吉西他濱、紫杉醇;
吉西他濱、紫杉醇。
(4)殘存病灶的治療
1)非精原細胞瘤:NSGCT患者化學(xué)治療后的殘存病灶可能為病灶纖維化(40%-45%)或可增殖的腫瘤病灶(10%)。包括PET檢查在內(nèi)的影像學(xué)檢查并不能準(zhǔn)確區(qū)分NSGCT殘存病灶的性質(zhì)。如可能,所有NSGCT患者術(shù)后化學(xué)治療后的殘存病灶都應(yīng)行手術(shù)切除。此類手術(shù)包括切除肺部、肝以及腹膜后的殘存病灶?;瘜W(xué)治療后血清腫瘤標(biāo)志物的持續(xù)升高并不是該類手術(shù)的禁忌證。但是,如殘存病灶切除術(shù)后腫瘤標(biāo)志物仍持續(xù)上升,就應(yīng)像初治病例一樣,強烈建議行解救化學(xué)治療。以睪丸畸胎瘤為主的NSGCT可為高度化學(xué) 治療耐藥,如殘存病灶沒切除,其中的腫瘤細胞可轉(zhuǎn)變?yōu)榘?、肉瘤或其他腫瘤。對這類患者行化學(xué)治療后殘存病灶的徹底清除既困難又危險,應(yīng)由經(jīng)驗豐富的醫(yī)生施行。
2)精原細胞瘤:精原細胞瘤患者化學(xué)治療后的殘存病灶多為良性。最常見的評價殘存病灶良惡性的臨床標(biāo)準(zhǔn)為:
CT片顯示的殘存病灶直徑<3cm;
FDG-PET檢查呈陰性結(jié)果,PET檢查在睪丸癌中的作用僅限于此。在一項有關(guān)此問題的大型研究中發(fā)現(xiàn),F(xiàn)DG-PET在確定精原細胞瘤殘存病灶的性質(zhì)時,其特異度、敏感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值分別為100%,80%,100%,96%。疑似的殘存病灶要行組織病理學(xué)檢查,一旦確認(rèn)有腫瘤成分則要行解救化學(xué)治療。