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近年來，宮頸癌疫苗一直是不少女性朋友的關(guān)注熱點。婦科醫(yī)生，尤其婦科腫瘤醫(yī)生，在平時會接到很多相關(guān)咨詢。近日，新聞報道國內(nèi)首個獲批的宮頸癌疫苗正式上市。那么，對于宮頸癌疫苗，您是否有這樣那樣的疑問？您是否準備好了？
首先，什么是宮頸癌疫苗？準確地說，應(yīng)該是人乳頭瘤病毒（HumanPapillomaVirus，簡稱HPV）疫苗。宮頸癌是目前唯一找到“罪魁禍首”的惡性腫瘤；幾乎所有的宮頸癌，都是由HPV引起。持續(xù)的、高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)生的重要基礎(chǔ)。正因為如此，大家習慣性將HPV疫苗稱為宮頸癌疫苗；實際上，HPV疫苗，除了能預防宮頸癌，還能預防HPV病毒引起的其他疾病，包括外陰癌、陰道癌、肛門癌、口咽癌等多種癌癥和生殖道濕疣類病變。
宮頸癌疫苗為何重要？中國是世界上宮頸癌發(fā)病率和死亡率最高的國家之一，占全球新發(fā)病例約25%-30%。最新的流行病學調(diào)查顯示，2000年至2011年期間，我國宮頸癌發(fā)病率上升了1.5倍。以上海為例，上世紀七八十年代，35歲以下的宮頸癌患者不到2%，而如今這一比例上升至30%，宮頸癌年輕化趨勢明顯——上海最年輕的宮頸癌患者僅16歲。
不少朋友有這樣的疑惑，是否感染了HPV，就意味著得癌？不完全如此。前文提及，持續(xù)的高危型HPV感染是發(fā)生宮頸癌的重要基礎(chǔ)。持續(xù)性感染，意指高危型HPV感染持續(xù)1年以上，引起女性下生殖道癌的風險明顯增加，但最終發(fā)生宮頸癌的風險卻不足1%。大多數(shù)婦女在感染HPV后的6-18個月內(nèi)，可由自身免疫系統(tǒng)清除HPV。我們通常認為，從宮頸癌前病變發(fā)展稱為癌，是一個漫長的過程，平均為10年。在這個時間里，如果有婦科腫瘤醫(yī)生的指導和處理，絕大部分人可以阻止癌癥的發(fā)生。一個棘手的問題是，目前尚無法確定感染HPV的具體時間。而值得指出的是，宮頸癌疫苗起預防作用，而非治療。通俗的說，它只能起到預防HPV病毒感染和HPV相關(guān)疾病的作用，對于已有的HPV感染無能為力。
    國外上市的宮頸癌疫苗有多種，該如何理解？HPV病毒是一個“大籮筐”，包含不同的類型，我們稱之為“亞型”。為了區(qū)分每一個亞型，在HPV后面加入一個數(shù)字，就如H1N1的數(shù)字一樣。目前，已發(fā)現(xiàn)的HPV有100多種亞型，其中三十多種可以致病。根據(jù)與女性下生殖道（外陰、陰道和宮頸）癌和癌前病變的關(guān)系密切程度，HPV可分為高危型和低危型。宮頸癌前病變及宮頸癌主要與高危型HPV感染密切相關(guān)，99.7%的宮頸癌患者中均檢測出高危型HPV感染。低危型HPV主要引起濕疣類病變。目前已知至少14種高危亞型HPV，其中16、18亞型最為高危?，F(xiàn)有的HPV疫苗，共有3種，分別是二價、四價和九價疫苗。有什么區(qū)別？所謂二價疫苗，就是該疫苗能覆蓋2種亞型的HPV；同理推之，四價和九價疫苗，就是分別能覆蓋4種和9種亞型的HPV。二價疫苗，針對HPV16和18（約70%的宮頸癌和這兩種高危亞型有關(guān)）；四價疫苗，針對HPV16、18、6和11（約90%的生殖器疣和后兩者有關(guān)）；九價疫苗，在四價基礎(chǔ)上，額外覆蓋HPV31、33、45、52和58（約19%的宮頸癌和這五種高危亞型相關(guān)）。不少“懂行”的朋友會提出這樣的問題：我們翹首以盼、即將在國內(nèi)全面上市的二價疫苗，已經(jīng)在美國退市，是個“淘汰貨”。實際上，在美國，除了二價疫苗，四價疫苗也已經(jīng)暫停銷售。要說原因，其實和美國疾控中心有關(guān)。從2016年4月起，美國疾控中心將2、4價HPV疫苗從采購名單中剔除，僅留有9價HPV疫苗。根據(jù)該政策，2016年底前，2價及4價HPV疫苗將不再供應(yīng)美國市場。至于為何被“提出”，和疫苗的質(zhì)量和安全性無關(guān)，除了前文提及九價疫苗覆蓋面更廣，還有處于衛(wèi)生經(jīng)濟學方面的考慮。美國疾控中心網(wǎng)站于2015年就發(fā)布過文章，解釋為何九價疫苗更勝一籌。如前所述，二價疫苗對和70%宮頸癌相關(guān)的高危HPV亞型有較好的預防保護作用，而四價和九價疫苗還能預防其他亞型病毒引起的肛門生殖器疣。同時，二價疫苗僅適用于女性朋友接種，而四價和九價同樣使用于男性。
什么時候適合接種HPV疫苗？在HPV疫苗已上市的100多個國家，多數(shù)在執(zhí)行HPV疫苗免疫計劃上有著相似的建議：主要針對9至14歲的女童。這主要基于以下兩方面的考慮：第一，HPV感染以性傳播為主，從疫苗預防效果及衛(wèi)生經(jīng)濟學角度講，最佳接種人群為尚未發(fā)生性行為的年輕女孩。第二，接種HPV疫苗后，14歲以下的女孩產(chǎn)生的保護性抗體的效能，較14歲以上的女孩高一倍。因此，多數(shù)醫(yī)生會建議11/12歲的時候接種HPV疫苗；當然9-26歲間任何時候都可接種。那對于已有性生活，抑或年齡超過該范圍的女性朋友，接種該疫苗是否仍有意義？大多數(shù)的醫(yī)生會給您這樣的答復：仍有一定作用，但到什么程度，目前還沒有大規(guī)模的臨床試驗數(shù)據(jù)支持。當然，肯定的一點是，如果您有孕在身，肯定不建議您接種該疫苗。
接種HPV疫苗，是否百分百安全？盡管宮頸癌疫苗已上市11年，但HPV疫苗的安全性仍是個問題。大部分人只出現(xiàn)輕微的副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為局部皮膚紅疹、腫脹、疼痛、淋巴結(jié)腫大或者發(fā)生過敏反應(yīng)等，但也有接種HPV疫苗后導致孩子死亡的個案報道。因此，HPV疫苗的長期安全性問題，仍需進一步隨訪觀察，待時間告訴我們答案。
接種HPV疫苗，是否一勞永逸？很遺憾，并不是。原因有多方面。其一，如前文所屬，70%的宮頸癌由HPV-16或HPV-18引起，但仍有約1/3的宮頸癌患者無法因接種HPV疫苗而得到保護。而且，HPV亞型的分布存在明顯的地域差異，亞洲婦女中HPV-52和HPV-58感染比較常見，上海地區(qū)宮頸癌婦女最常見的HPV亞型為16、58、33、52、31、18。因此，即便所有婦女均接種HPV疫苗，即使HPV疫苗對16、18這兩種高危亞型HPV的保護力達到100%，仍有相當一部分婦女因持續(xù)感染16和18亞型以外的高危型HPV，而可能罹患宮頸癌。況且，目前尚做不到對所有婦女接種HPV疫苗。其二，HPV疫苗是否完全起效？現(xiàn)今仍缺少評估HPV疫苗效果的可靠指標。HPV疫苗滴度水平和HPV感染的保護能力是否相關(guān)？只能說目前還沒發(fā)現(xiàn)。其三，疫苗的預防保護作用能維持多久？對于這個問題，科學家和醫(yī)生都沒法給出一個準確的時間，但現(xiàn)有臨床試驗研究提示疫苗作用約能持續(xù)8年以上；但更準確的時間，目前尚不得知。綜上，接種了HPV疫苗，并非一勞永逸。需提醒各位女性朋友的是，接種疫苗后，仍需常規(guī)進行宮頸癌防癌篩查，包括宮頸細胞學和HPV檢查，這一點至關(guān)重要。
最后一個問題，男性需要接種HPV疫苗么？一方面，我們已經(jīng)提到多次，HPV疫苗除了預防宮頸癌外，還和其他多種癌癥相關(guān)，比如口咽癌、肛門癌、陰莖癌等。男性的生殖道疣也和HPV感染有關(guān)。因此男孩兒和年輕男性也可考慮接種HPV疫苗。目前適用于男孩兒和年輕男性的HPV疫苗包括四價和九價疫苗。另一方面，HPV的感染途徑主要是性接觸。在男女的親密接觸種，男性朋友可把HPV傳染給女性，因此男性接種HPV疫苗對于女性保護也有一定意義。
雖然HPV疫苗仍有種種不盡如人意的缺陷，但這畢竟是人類主動預防惡性腫瘤的首次嘗試。隨著生物技術(shù)的不斷完善和疫苗成本的有效控制，全世界大范圍普遍接種、有效的覆蓋所有高危型的HPV疫苗，必將會對宮頸癌的防治發(fā)揮積極影響。