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一、【概述】

EB病毒（Epstein-Barr-Virus，EBV）屬皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬，為DNA病毒，呈球形，直徑180-200nm，1964年首次在非洲兒童淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現，為大部分成人攜帶（一旦感染就很難清除，并終身攜帶），主要感染人類口咽部上皮細胞和B淋巴細胞，主要引起傳染性單核細胞增多癥（EBV-IM），近年研究結果表明其與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切關系，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。

二、【流行病學】

病毒攜帶者和患者是傳染源，主要經過經口密切接觸傳播，比如親吻，所以人們也形象地稱它為“接吻病毒”或“親吻病”，亦可通過飛沫傳播，四季均有發(fā)病，秋末冬初易發(fā)，但EB病毒同其他皰疹病毒相似，原發(fā)感染后常繼以潛伏性感染。

三、【診斷要點】EBV感染相關疾病分類及診斷如下：

1、傳染性單核細胞增多癥常見癥狀：

1）、發(fā)熱，持續(xù)1-2周，幼兒可不明顯；

2）、咽峽炎，半數患者咽峽部可見灰白色滲出物，部分患者上顎可見瘀點，個別病人合并鏈球菌感染—白色膜狀分泌物，極易誤診為急性化膿性扁桃體炎（黃色塊狀分泌物）；

3）、淋巴結腫大，可累及全身淋巴結，頸部淋巴結腫大常見；

4）、脾臟腫大，半數患者脾臟腫大，持續(xù)2-3周；

5）、肝腫大，發(fā)生率10-15%；

6）、皮疹，多形性，大部分患者皮疹呈充血性，可表現為紅斑、斑丘疹或麻疹樣皮疹；

7）、半數病例可出現眼瞼浮腫。

實驗室檢查可發(fā)現淋巴細胞增多，發(fā)現異型淋巴細胞，肝酶升高，血小板減少等，但確診需找到EBV DNA和其表達產物（RNA或蛋白）的存在。血清抗IgM抗體陽性，以及隨之出現的抗NA抗體陽性提示原發(fā)性EBV感染。

診斷標準：臨床上有發(fā)熱、咽峽炎、頸部淋巴結腫大、肝腫大、脾腫大中3項，并有下列實驗室檢查中任意1項陽性者，可診斷EBV感染相關傳染性單核細胞增多癥（EBV-IM）：

1）抗EBV-CA-IgM及IgG陽性，抗EBV-NA-IgG陰性；

2）抗EBV-CA-IgM陰性，但其IgG陽性，且為低親和力抗體；

3）嗜異凝集抗體陽性；

4）外周血淋巴細胞增多，占50%以上或淋巴細胞總數超過5.0×109/L，異型淋巴細胞達10%以上或總數高于1.0×10/L。

2、慢性活動性EBV感染（CAEBV）常見臨床癥狀特點：

發(fā)熱、肝脾腫大、肝功異常、血小板減少、貧血、淋巴結腫大、皮疹如牛痘樣水泡、腹瀉、視網膜炎等，病程中可出現嚴重合并癥，如HLH/惡性淋巴瘤、DIC、肝衰竭、消化道潰瘍、冠狀動脈瘤、中樞神經系統癥狀、心肌炎、間質性肺炎及白血病等。

診斷標準：以上癥狀持續(xù)3個月以上，排除其他類似疾病情況下，并有下列實驗室檢查1項以上陽性，可診斷。

1）、血清EBV抗體滴度異常增高，包括抗VCA-IgG≥1:640或抗EA-IgG≥1:160，VCA/EA-IgA陽性；

2）、感染組織或外周血EVER-1陽性細胞陽性；

3）、外周血PBMC中EBV-DAN高于102.5拷貝/ug DNA,4)組織中EBV-EBERS原位雜交或EBV-LMP1免疫組化陽性，5）組織或外周血EBVDNA southern雜交陽性。

3、EBV感染相關噬血淋巴組織增多癥（EBV-HLH）:

本病以高熱、肝脾腫大、血細胞下降、高甘油三酯及低纖維蛋白血癥為特點。其機制為EBV感染CTL和NK細胞去功能化，成為大顆粒淋巴細胞并異常增生，產生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化，造成廣泛組織損傷。

EBV-HLH診斷包括HLH診斷及EBV診斷兩個方面，以下8條中5條陽性可診斷HLH：

1）發(fā)熱；

2）脾腫大；

3）外周血至少兩系減少，血紅蛋白小于90g/L,血小板低于100×109/L,中性粒細胞低于1.0×109/L；

4）高甘油三酯和/或地纖維蛋白血癥；

5）外周血、脾臟或骨髓中有噬血現象；

6）NK活力降低或缺乏；

7）血清鐵蛋白≥500mg/L；

8）可溶性CD25≥240U/ml。

EBV感染診斷，具有下列2項中1項，1）血清學抗體檢測提示有原發(fā)性急性EBV感染或慢性感染；2）血液、骨髓及淋巴結等組織中PCR、原位雜交和southern雜交EBV陽性。

四、【治療】

1.EBV-IM對癥治療為主，包括：1）合理休息；2）早期使用抗病毒藥物，如阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋及干擾素等，3）合并細菌感染可使用抗菌藥物；4）腎上腺皮質激素應用，對咽峽部嚴重病變及水腫、有神經系統并發(fā)癥及心肌炎、溶血性貧血、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥情況下，可短期皮質激素沖擊治療；5）防治脾破裂，避免擠壓和撞擊脾區(qū)，避免劇烈運動，防治便秘，盡量避免使用阿司匹林等可誘發(fā)血小板減少及脾破裂的藥物退熱；

2.對于慢性活動性EBV感染，在抗病毒治療及對癥治療基礎上，可選擇免疫治療、造血干細胞移植等個體化治療措施；

3.EBV感染相關性噬血細胞綜合征，預后常不良，病死率高，抗病毒治療效果差，主要有化學免疫治療和骨髓移植，1）化療藥物可采用vp-16、地塞米松、氨甲喋呤及環(huán)孢素等，分初始治療及鞏固治療兩個階段，總療程約40周；2）對于家族性HLH及慢性EBV活動性感染相關HLH所致危重病例，可考慮骨髓移植。

五、【隨訪及預后】

急性EBV感染大多能自愈，預后良好，病后免疫力持久，二次發(fā)病少見，抗早期蛋白IgA效價增高提示鼻咽癌危險性增加。EBV主要是通過唾液傳播，應養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習慣，不要口對口喂飼嬰兒，院內注意病區(qū)通風消毒。